2025年的這一輪波瀾壯闊的創(chuàng)新藥板塊行情，與幾年前的那一次，完全不一樣。

一個(gè)最為顯著的差異是：本輪行情中，絕大部分表現(xiàn)優(yōu)異的頭部藥企，其不斷攀升的股價(jià)，絕非基于純粹的概念或者遙遠(yuǎn)的預(yù)期。

恰恰相反，與股價(jià)的優(yōu)異表現(xiàn)所相得益彰的，是這些創(chuàng)新藥公司實(shí)質(zhì)性的重磅研發(fā)成果競相落地。

對(duì)于亞盛醫(yī)藥這家新一代創(chuàng)新藥企業(yè)中的優(yōu)秀代表而言，情況更是如此。

最近一年多的時(shí)間以來，亞盛醫(yī)藥的股價(jià)，相對(duì)最低點(diǎn)的上漲幅度接近500%，這種強(qiáng)勢的股價(jià)表現(xiàn)，不僅讓全市場無比驚艷，更是引領(lǐng)整個(gè)創(chuàng)新藥板塊的這一輪牛市行情。

這背后的核心驅(qū)動(dòng)因素，是亞盛醫(yī)藥如日中天的企業(yè)基本面。

在將奧雷巴替尼成功推進(jìn)上市并完成創(chuàng)紀(jì)錄的對(duì)外授權(quán)交易之后，亞盛醫(yī)藥又迎來了旗下另一款“重磅炸彈”級(jí)別的創(chuàng)新藥。

2025年7月10日，亞盛醫(yī)藥正式對(duì)外宣布：公司自主研發(fā)的新型選擇性Bcl-2抑制劑APG-2575（通用名：利沙托克拉），已經(jīng)成功獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)附條件上市，用于既往經(jīng)過至少包含布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑在內(nèi)的一種系統(tǒng)治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

這是首個(gè)在國內(nèi)獲批上市的國產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑，同時(shí)也是近10年時(shí)間以來，全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑。

此次APG-2575的成功獲批上市，不僅僅是亞盛醫(yī)藥發(fā)展歷史上的一個(gè)重大突破，也是全球Bcl-2抑制劑這個(gè)細(xì)分賽道的一個(gè)拐點(diǎn)性時(shí)刻：作為具備全球同類藥物“BIC”潛力的APG-2575，將有望改變Bcl-2抑制劑諸多相關(guān)適應(yīng)癥的現(xiàn)有臨床治療格局。

Bcl-2抑制劑：全球創(chuàng)新藥研發(fā)的一塊“高地”

在全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，Bcl-2抑制劑是一個(gè)頗為獨(dú)特的細(xì)分領(lǐng)域：一邊是巨大的未被滿足的臨床需求以及由此伴生的巨大商業(yè)價(jià)值，另一邊則是多年以來，全球范圍內(nèi)僅有一款創(chuàng)新藥上市的供給不足現(xiàn)狀。

之所以出現(xiàn)這種局面，主要原因在于Bcl-2靶向藥物極高的開發(fā)難度。

Bcl-2屬于蛋白-蛋白相互作用(PPI)靶點(diǎn)，其結(jié)合界面很大，缺乏適合小分子藥物特異性結(jié)合的“口袋”，使得小分子藥物往往難以有效阻斷其功能。

此外，Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1等)具有高度同源性，在抑制Bcl-2的同時(shí)，很難避免對(duì)其他家族蛋白產(chǎn)生影響，這就很容易產(chǎn)生“脫靶”現(xiàn)象，并由此帶來一系列安全性的問題。

鑒于上述各種原因，靶向Bcl-2的創(chuàng)新藥的研發(fā)，一直是全球創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的一塊不易攀登的“高地”。

在此次APG-2575獲批上市之前，全球唯一獲批上市的Bcl-2抑制劑，是兩大跨國藥企巨頭艾伯維（AbbVie）與羅氏（Roche）聯(lián)合開發(fā)的維奈克拉。

維奈克拉的首次獲批上市時(shí)間為2016年4月11日，由美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療17p缺失突變的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者。

在幾乎10年之后的2025年，終于有一家中國藥企再次成功登頂這塊“高地”，這既是亞盛醫(yī)藥卓越的源頭創(chuàng)新能力的最好體現(xiàn)，也是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)這些年來取得長足發(fā)展的又一個(gè)典型例證。

對(duì)于亞盛醫(yī)藥而言，APG-2575的出現(xiàn)，也絕非偶然。

Bcl-2靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)距今不過40余年，而亞盛醫(yī)藥的核心團(tuán)隊(duì)，在這個(gè)領(lǐng)域已經(jīng)深耕了超過30年，早在20多年前就在美國推進(jìn)過Bcl-2相關(guān)管線進(jìn)入臨床試驗(yàn)，可以說是全球范圍內(nèi)在這個(gè)細(xì)分賽道積累最為深厚、研發(fā)經(jīng)驗(yàn)最為豐富的團(tuán)隊(duì)之一。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥研發(fā)的新一代Bcl-2抑制劑，其研發(fā)歷史至少可以追溯到15年前，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的時(shí)間也有10年，是實(shí)至名歸的“十年磨一劍”。

作為全球第二款獲批上市的Bcl-2抑制劑，已經(jīng)讀出的多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)表明，幾乎在所有的主要適應(yīng)癥上，APG-2575都顯露出相比于首款Bcl-2抑制劑維奈克拉的差異化優(yōu)勢以及滿足更多臨床剛需的巨大價(jià)值潛力。

這是一款潛在的全球“best-in-class”的Bcl-2抑制劑，它將顯著改變?nèi)駼cl-2抑制劑的市場格局。

CLL/SLL適應(yīng)癥：安全性與療效的雙重優(yōu)勢

慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (SLL)，是一種以成熟B細(xì)胞克隆增殖為特征的惰性腫瘤，年發(fā)病率約4.6/10萬，每年全球新增的患者數(shù)量大約在10萬人。

CLL/SLL是血液瘤領(lǐng)域最具商業(yè)價(jià)值的適應(yīng)癥之一，這個(gè)領(lǐng)域誕生過伊布替尼這樣年銷售金額逼近100億美元的大藥，因此也是眾多跨國藥企重點(diǎn)競逐的熱門方向。

安全性優(yōu)勢

對(duì)于維奈克拉而言，安全性一直是這款全球首款Bcl-2抑制劑的一個(gè)明顯的短板。

過往研究顯示，在包括CLL/SLL等適應(yīng)癥的治療中，腫瘤溶解綜合征（TLS）是維奈克拉最需警惕的安全性問題之一。

為了應(yīng)對(duì)這個(gè)問題，維奈克拉的治療過程，需要嚴(yán)格遵循5周劑量遞增爬坡（20mg→400mg），但是即使如此，維奈克拉治療CLL/SLL仍然有2%的TLS發(fā)生率。

同時(shí)，長達(dá)5周的劑量爬坡，不僅會(huì)影響患者的依從性，同時(shí)有可能錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。

如果改成2至3周劑量的增加和更高的起始劑量，維奈克拉治療過程中TLS發(fā)生率會(huì)飆升至13%。

此外，在多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)中，維奈克拉表現(xiàn)出較高的血液學(xué)毒性，尤其是中性粒細(xì)胞減少和血小板減少等副作用，也是維奈克拉治療過程中一個(gè)發(fā)生率較高的安全性問題。

在CLL/SLL這個(gè)適應(yīng)癥上，近年來的趨勢是患者的生存期不斷延長，平均年齡也不斷增加，對(duì)于這些高齡患者而言，藥物的安全性就顯得更加至關(guān)重要。

相比之下，APG-2575的安全性優(yōu)勢非常明顯。

以此次APG-2575獲批的關(guān)鍵注冊II期臨床研究（APG2575CC201）結(jié)果為例，APG-2575的安全性表現(xiàn)突出，研究中未發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）副作用，血液學(xué)毒性發(fā)生率低且程度可控，非血液學(xué)毒性發(fā)生率低且多為1-2級(jí)。

安全性的優(yōu)勢，是APG-2575沖擊同類藥物“BIC”地位的基石，而療效上的差異性優(yōu)勢，則是這款藥物另一個(gè)關(guān)鍵的成功因素。

臨床治療的差異化優(yōu)勢

作為全球第二款Bcl-2抑制劑，APG-2575在CLL/SLL這個(gè)大適應(yīng)癥上，體現(xiàn)出了相對(duì)于維奈克拉的顯著的差異化優(yōu)勢：除了安全性更優(yōu)之外，對(duì)于維奈克拉耐藥或者經(jīng)治的患者，APG-2575仍然體現(xiàn)出相當(dāng)?shù)闹委煗摿Α?/p>

當(dāng)前CLL/SLL的一線治療方法，如免疫療法、化療和BTK抑制劑，已經(jīng)對(duì)初治患者有較為顯著的療效，但是隨著病人生存周期的不斷延長，復(fù)發(fā)和耐藥逐漸成為CLL/SLL這個(gè)適應(yīng)癥主要的臨床挑戰(zhàn)。

此前，有一項(xiàng)真實(shí)世界研究表明，在BTK抑制劑伊布替尼治療CLL/SLL失敗后，換用免疫化療的客觀緩解率（ORR）為25%，換用CD20單抗的ORR為36%，而換用 Bcl-2抑制劑的ORR可高達(dá)76%。

鑒于Bcl-2抑制劑的這種優(yōu)異表現(xiàn)，美國NCCN指南對(duì)于BTK抑制劑治療失敗的CLL/SLL患者，已經(jīng)將Bcl-2抑制劑維奈克拉列為首選推薦。

現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)表明，亞盛醫(yī)藥的APG-2575，在CLL/SLL患者中具有強(qiáng)勁的單藥和聯(lián)合治療潛力。

一項(xiàng)全球II期臨床研究初步數(shù)據(jù)顯示，APG-2575聯(lián)合新一代BTK抑制劑治療在CLL/SLL患者中呈現(xiàn)出令人振奮的客觀反應(yīng)率（ORR）：在初治人群中的ORR達(dá)到了100%（16/16）；在復(fù)發(fā)/難治人群中的ORR也達(dá)到了98%（56/57）。

此外，尤其值得一提的是，在維奈克拉經(jīng)治的CLL/SLL患者中，APG-2575也顯示出顯著的治療潛力。

2024年的ASH年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥展示了APG-2575聯(lián)合BTK抑制劑阿可替尼治療初治 (TN）、復(fù)發(fā)/難治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究數(shù)據(jù)，其中最值得關(guān)注的是針對(duì)過往接受過維奈克拉治療的患者的研究結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過維奈克拉治療的患者中，APG-2575的ORR為85.7%；在既往接受過維奈克拉但未接受過BTK抑制劑治療的患者中，APG-2575的ORR為100%；在既往接受過維奈克拉和BTK抑制劑治療的患者中，ORR為66.7%。

這項(xiàng)臨床研究，充分說明了APG-2575相對(duì)于維奈克拉的差異化價(jià)值，對(duì)于維奈克拉經(jīng)治或者不耐受的CLL/SLL患者而言，APG-2575成為了一種潛在的挽救性治療方案，為這些面臨“無藥可用”困境的患者提供了全新的希望。

目前，APG-2575在CLL/SLL這個(gè)適應(yīng)癥上，還有至少兩項(xiàng)全球注冊III期臨床試驗(yàn)在推進(jìn)，其中包括一項(xiàng)聯(lián)合BTKi治療經(jīng)治 CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床試驗(yàn)(由美國FDA許可)，以及一項(xiàng)聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL患者的全球注冊III期臨床研究。

AML與MDS適應(yīng)癥

AML（急性髓系白血?。┡cMDS（骨髓增生異常綜合征）是兩種具有密切關(guān)聯(lián)性的髓系腫瘤，二者也是目前Bcl-2抑制劑主要的適應(yīng)癥。

在這兩大適應(yīng)癥上，維奈克拉已經(jīng)獲批用于治療AML，但是APG-2575憑借差異化的優(yōu)勢，仍然有巨大的機(jī)會(huì)。

至于MDS這個(gè)適應(yīng)癥，維奈克拉已經(jīng)宣告失敗，APG-2575研發(fā)工作還在推進(jìn)，且目前讀出的數(shù)據(jù)頗為積極，成為Bcl-2抑制劑攻克MDS的希望所在。

AML適應(yīng)癥

目前，維奈克拉已經(jīng)在美國和中國都獲批了聯(lián)合阿扎胞苷用于AML治療。

但是這并不意味著該適應(yīng)癥的機(jī)會(huì)窗口已經(jīng)關(guān)閉，事實(shí)上，APG-2575目前的臨床研究數(shù)據(jù)，同樣展現(xiàn)出巨大的差異化優(yōu)勢。

在最新的2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，APG-2575聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)的最新研究，獲選口頭報(bào)告。

這是國際上首次報(bào)告新型Bcl-2抑制劑克服維奈克拉耐藥的臨床研究。

數(shù)據(jù)顯示，截至2025年4月，在28例既往維奈克拉耐藥的復(fù)發(fā)/難治AML/混合表型急性白血?。∕PAL）患者中，療效可評(píng)估的患者有22例，總反應(yīng)率（ORR）為31.8%（7/22），其中22.8%的患者獲CR/CR伴血細(xì)胞未完全恢復(fù)（Cri）；4.6%的患者獲部分緩解（PR）；4.6%的患者獲形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）。

獲得治療反應(yīng)的患者，既往均接受過包括維奈克拉在內(nèi)的多線治療，且大部分患者基線存在TP53突變并伴隨復(fù)雜染色體核型。

在安全性結(jié)果方面，患者對(duì)APG-2575耐受性良好，常見不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見。

該項(xiàng)研究結(jié)果，不僅再次驗(yàn)證了APG-2575在惡性髓系腫瘤治療中兼具卓越的療效和安全性，更是首次報(bào)告了APG-2575在既往維奈克拉治療失敗的患者中也有很好的治療反應(yīng)，顯示出APG-2575相對(duì)于國外同類產(chǎn)品的差異化和療效優(yōu)勢潛力。

這意味著，APG-2575有望填補(bǔ)現(xiàn)有臨床治療的空白，具備為維奈克拉治療失敗的AML患者提供挽救性解決方案的巨大潛力。

MDS適應(yīng)癥

就在剛剛過去的2025年6月，維奈克拉（Venetoclax）聯(lián)合阿扎胞苷一線治療高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）的三期臨床試驗(yàn)，宣告失敗。

從關(guān)鍵數(shù)據(jù)來看，此次試驗(yàn)的總生存期（OS）結(jié)果不盡人意，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.908，這意味著維奈克拉聯(lián)合方案與對(duì)照組相比，在生存獲益上幾乎沒有差異。

將Bcl-2抑制劑的疆域拓展到MDS這個(gè)適應(yīng)癥上，這個(gè)任務(wù)的接力棒交到了APG-2575手中。

APG-2575用于治療MDS的臨床試驗(yàn)，目前還在推進(jìn)之中，初步讀出的研究數(shù)據(jù)頗為積極。

2024年的第66屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，APG-2575聯(lián)合AZA治療MDS（包括高危MDS患者、初治（TN）和R/R MDS患者）的最新研究數(shù)據(jù)發(fā)布，這項(xiàng)研究體現(xiàn)出APG-2575聯(lián)合治療MDS的強(qiáng)勁療效和安全性優(yōu)勢

數(shù)據(jù)顯示，該治療方案在高危初治（TN）或復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MDS患者中，總緩解率（ORR）達(dá)77%，體現(xiàn)出了巨大的治療潛力。

同時(shí)，安全性數(shù)據(jù)也非常正面：60天死亡率和TLS發(fā)生率均為0，沒有病人因毒性不耐受出組，需要APG-2575減量的患者少，感染率低。

簡而言之，目前讀出的臨床數(shù)據(jù)，完全支持該聯(lián)合治療在高風(fēng)險(xiǎn)MDS患者的進(jìn)一步臨床開發(fā)。

MM適應(yīng)癥：未被滿足的臨床剛需

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種惡性漿細(xì)胞疾病，也是血液系統(tǒng)腫瘤的一種，和MDS適應(yīng)癥一樣，至今為止仍然是Bcl-2抑制劑的空白之地。

在MM這個(gè)適應(yīng)癥上，維奈克拉則在更早時(shí)候也遭遇了挫折。

在一項(xiàng)名為BELLINI的III期臨床試驗(yàn)中，維奈克拉與另外兩款藥物硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）組成聯(lián)合療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。

雖然在無進(jìn)展生存期（PFS）這個(gè)指標(biāo)上，維奈克拉聯(lián)合治療組取得了明顯的改善，但是維奈克拉聯(lián)合治療組一共報(bào)告40例（21%）死亡事件，而安慰劑組只有11例（11%）死亡事件。

其中，維奈克拉聯(lián)合治療組的13例死亡事件，被認(rèn)定為和治療相關(guān)，而安慰劑組僅有1例。

可以看出，維奈克拉還是在很大程度上，被安全性這個(gè)短板所深深困擾。

相比之下，亞盛醫(yī)藥的APG-2575，已經(jīng)通過大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，證明了自身在MM適應(yīng)癥上的，兼具顯著的治療潛力和卓越的安全性。

2024年的第66屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，亞盛醫(yī)藥以口頭報(bào)告的形式，公布了APG-2575用于復(fù)發(fā)/難治（R/R）多發(fā)性骨髓瘤(MM）的最新臨床研究數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在既往接受過多線治療的36例可評(píng)估患者中，總反應(yīng)率（ORR）達(dá)63.9%，非常好的部分緩解（VGPR）率以及完全緩解（CR）率達(dá)30.6%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）高達(dá)9.7月。

在業(yè)界最為關(guān)注的安全性方面，APG-2575的表現(xiàn)也很優(yōu)異，即使在800-1200mg這樣的高劑量下，患者對(duì)APG-2575仍呈現(xiàn)出良好的耐受性，且均未發(fā)生藥物相互作用（DDI）。

在上述研究數(shù)據(jù)發(fā)布以后，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者，來自梅奧醫(yī)學(xué)中心的Sikander Ailawadhi教授認(rèn)為，APG-2575有望為R/R MM患者帶來一款安全有效的靶向療法。

結(jié)語

可以說，在CLL/SLL以及AML這兩個(gè)適應(yīng)癥上，APG-2575相對(duì)于維奈克拉做到了“人有我優(yōu)”，而在MDS和MM這兩個(gè)適應(yīng)癥上，APG-2575則顯示出了巨大的“人無我有”的潛力。

若干年后，當(dāng)我們回顧Bcl-2抑制劑的發(fā)展歷史，APG-2575獲批上市的這一天，無疑是改變這個(gè)細(xì)分賽道發(fā)展軌跡的時(shí)刻。

對(duì)于亞盛醫(yī)藥這家中國創(chuàng)新藥企業(yè)而言，APG-2575的研發(fā)歷程，也是公司始終堅(jiān)守“解決全球患者尚未滿足的臨床需求”這一使命的最好寫照，同時(shí)也將是公司發(fā)展歷程中一個(gè)加速向上的拐點(diǎn)性時(shí)刻。

2024年，維奈克拉的全球銷售金額達(dá)到了25億美元。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，細(xì)胞凋亡靶點(diǎn)小分子藥物全球市場預(yù)計(jì)于2030年增長到360億美元，其中Bcl-2抑制劑全球市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到217億美元。

APG-2575這款全球潛在“BIC”的Bcl-2抑制劑，將把亞盛醫(yī)藥推向怎樣的高度，我們拭目以待。