治愈癌癥，是創(chuàng)新藥皇冠上的明珠。

現(xiàn)在，一家中國創(chuàng)新藥企正參與這場醫(yī)藥界最高難度的“摘珠”行動中。

這場行動的核心武器，是一種顛覆性的技術(shù)：mRNA，將徹底改變藥物開發(fā)的底層邏輯。過去，制藥是篩選分子的藝術(shù)，如今變成設計信息的科學。理論上，通過編寫不同的mRNA序列，人體自身就能成為一座座精密的生物反應器，按指令生產(chǎn)出所需的任何蛋白質(zhì)藥物。

這科幻般的療法即將成藥。

Moderna與默沙東合作的個性化腫瘤疫苗mRNA-4157，預計2027年獲批上市，將催化一場全新醫(yī)療革命。艾伯維最近以21億美元收購基于mRNA-tLNP技術(shù)路線開發(fā)體內(nèi)CAR-T的明星公司Capstan。

MNC重金出手，意味著mRNA技術(shù)路線趨于成熟，重回主流視野。

牌桌上的頂尖玩家，遠不止海外巨頭。云頂新耀在mRNA領(lǐng)域深耕5年左右，其技術(shù)平臺的成藥性得到驗證——開發(fā)的PTX-COVID19-B新冠疫苗在頭對頭的全球II期臨床試驗中，非劣效于輝瑞/BioNTech的Comirnaty?疫苗。更關(guān)鍵的是，云頂新耀擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的LNP（脂質(zhì)納米顆粒）遞送技術(shù)平臺，以及從抗原發(fā)現(xiàn)到藥物遞送的完整技術(shù)閉環(huán)。

云頂新耀mRNA平臺已催生出三個核心在研管線：

• ·個性化腫瘤疫苗（PCV）
• ·現(xiàn)貨型腫瘤相關(guān)抗原疫苗（TAA）
• ·自體生成CAR-T療法（in vivo CAR-T）

這只是一個宏大敘事的開端。一家Biotech擁有領(lǐng)先的技術(shù)平臺，相當于擁有無限產(chǎn)量的BD生產(chǎn)機器。

mRNA腫瘤疫苗和自體生成CAR-T是兩個獨立的技術(shù)平臺，所以云頂相當于是三家公司，大單品的商業(yè)化平臺公司，CAR-T公司和一家mRNA腫瘤疫苗公司。

01

擁有領(lǐng)先的AI+mRNA平臺

在mRNA這條前沿賽道上，能將從抗原發(fā)現(xiàn)、序列優(yōu)化到遞送系統(tǒng)的全流程整合，并形成一個可自我進化的閉環(huán)平臺的公司，全球范圍內(nèi)屈指可數(shù)。

云頂新耀，正是其中之一。

利用AI+mRNA平臺，不僅能生產(chǎn)藥物，更重要的是，這是一個能夠隨著AI技術(shù)進步和臨床數(shù)據(jù)積累而不斷迭代的學習型創(chuàng)新引擎。

平臺的兩大核心支柱，是其自研的AI算法“妙算”和專有的LNP遞送系統(tǒng)。

大腦：“妙算”AI算法

對于個性化腫瘤疫苗，成敗的第一步在于能否從腫瘤成千上萬的基因突變中，準確找出那些真正能激活免疫系統(tǒng)的“新抗原”（Neoantigen）。

云頂新耀的“妙算”（EVER-NEO-1）正是這樣一個基于深度學習的腫瘤新抗原預測算法，其能力已經(jīng)過嚴格的“實戰(zhàn)”檢驗。

首先，是與全球頂級算法的“頭對頭”比較。研究團隊使用了已發(fā)表的39名腫瘤患者數(shù)據(jù)，與全球公認的權(quán)威算法——來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的算法進行對比。結(jié)果顯示，“妙算”的預測準確性全面占優(yōu)。在預測的前20個候選新抗原中，“妙算”的命中率達到74.4%，而MSKCC算法為51.3%。

其次，是對標行業(yè)領(lǐng)先者的臨床數(shù)據(jù)。研究團隊用“妙算”去回溯分析Moderna已發(fā)表的黑色素瘤臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“妙算”能夠成功識別出其中近80%已被驗證有效的陽性新抗原。

這些數(shù)據(jù)表明，“妙算”算法在新抗原免疫原性預測方面，已經(jīng)達到甚至超越了世界領(lǐng)先水平。

載具：專有LNP遞送平臺

云頂新耀擁有一個包含超過500種分子的專有可電離脂質(zhì)庫，這是LNP技術(shù)的核心與壁壘。這個內(nèi)部脂質(zhì)庫，讓公司能夠根據(jù)不同療法的需求（如腫瘤疫苗或自體生成CAR-T），“量身定制”最佳的遞送載具。

在一項對比研究中，云頂新耀的自研脂質(zhì)分子“脂質(zhì)A”表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。與已在上市藥物中使用的行業(yè)標準脂質(zhì)MC3相比：

·更強的免疫原性：在小鼠腫瘤模型中，使用“脂質(zhì)A”的LNP誘導的免疫反應更強，腫瘤抑制率（TGI）達到84%，顯著高于MC3的63%。

·更好的安全性：在藥代動力學研究中，“脂質(zhì)A”在血漿和肝臟中的清除速度均快于MC3和Moderna產(chǎn)品中使用的SM102，這意味著其在體內(nèi)存留時間更短，有望降低潛在的脂質(zhì)蓄積毒性。

更具戰(zhàn)略意義的是，云頂新耀的LNP平臺已經(jīng)實現(xiàn)了組織特異性遞送。傳統(tǒng)的LNP主要在肝臟富集，而云頂新耀通過被動或主動靶向策略，已能將LNP精準地遞送至免疫系統(tǒng)的中樞——脾臟。

這種“指哪打哪”的能力，對于開發(fā)更高效、更安全的免疫療法至關(guān)重要。

將大腦與載具結(jié)合，一個強大的反饋閉環(huán)就此形成?！懊钏恪盇I預測出最佳抗原，專有LNP將其mRNA遞送到位，臨床試驗產(chǎn)生療效數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)再反哺給“妙算”算法，使其預測能力不斷優(yōu)化。

偉大的平臺，不僅制造產(chǎn)品，更能隨著AI技術(shù)進步而自我迭代進化。

02

自體生成CAR-T驚艷亮相

現(xiàn)有療法大多作用于“清除”腫瘤細胞，但它們無法在人體內(nèi)形成持久的“免疫記憶”。這意味著，即使腫瘤暫時消失，免疫系統(tǒng)也未能學會如何識別并防范“敵人”的卷土重來。

mRNA腫瘤疫苗不僅能激活免疫系統(tǒng)，對現(xiàn)有腫瘤進行攻擊，更重要的是，能誘導免疫系統(tǒng)形成長期記憶。一旦腫瘤細胞再次出現(xiàn)，被“訓練”過的免疫細胞便能迅速識別并消滅它們，從而有望從根本上預防腫瘤的復發(fā)或轉(zhuǎn)移。

云頂新耀現(xiàn)有3個mRNA自研項目，精準踩在全球mRNA技術(shù)的浪尖上。

EVM16是一種個性化腫瘤疫苗（PCV），已在小鼠模型中驗證療效并與PD-1抗體有協(xié)同作用，IIT研究顯示即使在低起始劑量下也能在晚期患者中引發(fā)良好的免疫原性,充分驗證“妙算”算法的可靠性。該產(chǎn)品目前已在中國啟動了一項研究者發(fā)起的臨床試驗，3月4日已完成首例患者給藥。

EVM14是一款靶向5種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）的疫苗，大部分MC38-TAA5荷瘤小鼠經(jīng)EVM14疫苗治療后腫瘤完全消退，再次接種MC38-TAA5腫瘤細胞或者野生型MC38腫瘤細胞，也不再出現(xiàn)腫瘤生長，充分驗證TAA腫瘤疫苗誘導免疫記憶、防止腫瘤復發(fā)的作用。該產(chǎn)品目前已完成支持IND申報的研究，已于3月獲美國FDA默示許可。

自體生成CAR-T基于自主研發(fā)的tLNP系統(tǒng)開發(fā)，已取得多項臨床前驗證成果，在非人靈長類動物（猴）模型中，已驗證T細胞的轉(zhuǎn)染、CAR的表達以及B細胞的清除效果，具備現(xiàn)貨型、無需淋巴耗竭、劑量可控的優(yōu)勢。公司將繼續(xù)向臨床前候選分子選擇階段推進。

理論的優(yōu)雅，必須由臨床數(shù)據(jù)來證實。全球的先行者們，用扎實的數(shù)據(jù)證明mRNA技術(shù)路線即將成藥。

在針對高危黑色素瘤的IIb期臨床研究中，Moderna的個性化腫瘤疫苗（PCV）mRNA-4157聯(lián)合K藥（帕博利珠單抗），與單用K藥相比，取得了驚人的效果。經(jīng)過3年隨訪，聯(lián)合治療將患者的復發(fā)或死亡風險顯著降低了49%（HR=0.51），將遠端轉(zhuǎn)移或死亡的風險更是降低了62%（HR=0.38）。

Moderna預計明年公布III期研究結(jié)果，2027年有望獲批上市。從清除到記憶，mRNA技術(shù)正在將腫瘤治療從一場無休止的戰(zhàn)爭，變?yōu)橐诲N定音。

03

進入雙輪驅(qū)動的復利時代

以License-in商業(yè)化平臺自我造血，以自研平臺打開成長空間，云頂進入雙輪驅(qū)動的復利時代，多個大單品持續(xù)創(chuàng)造現(xiàn)金流，將推動mRNA勢不可擋地崛起。

第一個輪子，是基石：商業(yè)化的引進管線（License-in）。以腎病創(chuàng)新藥耐賦康?和自免新藥維適平?（伊曲莫德）為代表，這些已在海外獲批或完成關(guān)鍵臨床驗證的產(chǎn)品，能為公司提供穩(wěn)定、可預期的現(xiàn)金流。這是公司的造血系統(tǒng)，確保了企業(yè)在探索前沿科技時，擁有充足的糧草和從容的底氣。

耐賦康?(Nefecon?,布地奈德腸溶膠囊)：作為中國首個且唯一獲批用于治療原發(fā)性IgA腎?。↖gAN）的對因治療藥物，耐賦康?的地位獨一無二。IgAN在中國擁有約400-500萬的龐大患者群體，且疾病負擔沉重。耐賦康?上市后迅速放量，并成功被納入國家醫(yī)保藥品目錄（NRDL），這極大地提升了藥物的可及性，西南證券預計其峰值銷售額有望達到50億元。

維適平?（伊曲莫德）是一款新一代口服S1P受體調(diào)節(jié)劑，用于治療中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。隨著生活方式的改變，UC在中國的發(fā)病率呈快速上升趨勢，預計到2030年患者人數(shù)將達到近百萬。維適平?已在美國、歐盟等多地獲批，其在中國的上市申請也已被受理，預計將成為公司在自免領(lǐng)域的又一個年銷售峰值達50億元的支柱產(chǎn)品。

第二個輪子，是引擎：自主研發(fā)平臺。這臺強大的引擎本身就包含了兩大前沿技術(shù)核心——mRNA腫瘤疫苗與自體生成CAR-T，它們構(gòu)成了前述“三家公司”概念中的兩家前沿Biotech企業(yè)，是公司價值增長的天花板突破器。

以mRNA平臺為核心的自研業(yè)務，這是驅(qū)動公司估值實現(xiàn)數(shù)量級躍升的“登月計劃”。這個模型的精髓在于，用第一輪的大單品創(chuàng)造的現(xiàn)金流和利潤，為第二輪的創(chuàng)新提供寶貴的“非稀釋性融資”。

云頂對mRNA技術(shù)路線的前瞻性布局，與全球生物醫(yī)藥新趨勢合拍。

隨著成藥在即，全球制藥企業(yè)對mRNA管線擴張的需求日趨高漲。2024年1月，艾伯維宣布與Umoja就開發(fā)體內(nèi)（原位）CAR-T療法達成潛在總額14.4億美元的合作；2025年6月，BioNTech以12.5億美元收購CureVac，加強mRNA癌癥免疫療法的研發(fā)。

6月30日，艾伯維對Capstan的收購將這條賽道推向高潮。

對CAR-T行業(yè)來說，這是一場地震。

Capstan，這家核心資產(chǎn)CPTX2309尚處于I期臨床的公司，承諾的是一番全新圖景：一針簡單的靜脈注射，無需復雜的體外操作，直接將患者的身體變成一座“CAR-T細胞工廠”。

Capstan的技術(shù)路線（mRNA-LNP）與云頂新耀的體內(nèi)CAR-T平臺高度一致，而其21億美元的估值，是建立在剛剛啟動健康人I期臨床的數(shù)據(jù)之上。云頂新耀的同類項目，已在非人靈長類動物模型中完成概念驗證，顯示出強大的B細胞清除效果。

當MNC用數(shù)十億級的支票簿投票時，范式轉(zhuǎn)移就已經(jīng)發(fā)生。風暴的中心，是mRNA與細胞療法的交匯點，正是“體內(nèi)CAR-T”的全新領(lǐng)域。

這為云頂mRNA項目的未來價值，提供一個強有力的市場化錨點，世界級mRNA技術(shù)平臺，輸出的項目有待價而沽的底氣。正如云頂新耀CEO羅永慶所言：“我們自己有選擇權(quán)，‘雙輪驅(qū)動’的好處是自己能產(chǎn)生現(xiàn)金流，我能夠等待一個價值放大的最佳時點，這是我們BD的戰(zhàn)略?！弊罱薪鸸景l(fā)布研報指出，維持云頂新耀跑贏行業(yè)評級，由于公司開始與海外藥企洽談mRNA技術(shù)平臺的出海，目標價獲上調(diào)至80港元。

羅永慶很堅決：“All in AI+mRNA平臺，云頂只押注可以改變世界的技術(shù)突破。”

中國創(chuàng)新藥企下一步是占據(jù)源頭創(chuàng)新高地，而云頂將在mRNA領(lǐng)域與世界領(lǐng)先企業(yè)同臺競爭。