隨著CAR-T細(xì)胞療法在淋巴瘤治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，如何最大化其療效已成為病友群體關(guān)注的焦點(diǎn)。減瘤策略作為治療前的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接關(guān)系到CAR-T細(xì)胞的持久性與安全性。為此，淋巴瘤愛心家園創(chuàng)始人戰(zhàn)斗先生特邀北京高博醫(yī)院胡凱教授，為病友解答CAR-T治療熱點(diǎn)問題。

戰(zhàn)斗：胡教授您好，在CAR-T細(xì)胞治療中，如何才能讓其發(fā)揮最大療效？我們了解到治療前的減瘤是重要手段之一，想請(qǐng)您分享一下在這方面的體會(huì)。

胡凱教授：

要讓CAR-T細(xì)胞治療達(dá)到理想效果，治療前的減瘤確實(shí)是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。從臨床實(shí)踐來看，減瘤主要有兩個(gè)核心目的：

1. 一是降低腫瘤負(fù)荷，為CAR-T細(xì)胞發(fā)揮作用掃清部分障礙；

2. 二是在CAR-T細(xì)胞采集后、制備等待的這段時(shí)間里，通過適當(dāng)減瘤讓患者病情保持穩(wěn)定，避免出現(xiàn)全面進(jìn)展。

從實(shí)際療效和安全性來看，減瘤的必要性也很突出：

1. 真實(shí)世界中觀察到，CAR-T治療針對(duì)大包塊患者時(shí)，療效往往不理想；

2. 若腫瘤負(fù)荷過高，治療后發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴及相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)顯著增加。

具體到減瘤手段，主要有三種：

1. 全身治療（靶向治療聯(lián)合必要化療）：需結(jié)合患者既往用藥史、基因特征等個(gè)體情況，制定個(gè)體化方案。

2. 放療：優(yōu)勢(shì)在于直接快速，能精準(zhǔn)針對(duì)重點(diǎn)或高危部位，還可改善腫瘤微環(huán)境。但需根據(jù)患者情況靈活調(diào)整療程和劑量，避免放療期間其他部位腫瘤進(jìn)展。

3. 雙抗減瘤：作為針對(duì)淋巴瘤的減瘤方式，其作用原理與CAR-T治療前的需求相契合，是目前值得重點(diǎn)關(guān)注的手段。

總體而言，減瘤的核心是為CAR-T治療“鋪路”，通過科學(xué)選擇和實(shí)施減瘤方案，為患者爭(zhēng)取更好的治療效果和安全性。

戰(zhàn)斗：教授，想請(qǐng)教您另外兩個(gè)問題：一是減瘤和挽救治療有什么區(qū)別？二是在CAR-T細(xì)胞采集與減瘤的時(shí)機(jī)上，該如何權(quán)衡把握？

胡凱教授：這兩個(gè)問題確實(shí)是臨床中需要明確的關(guān)鍵點(diǎn)，我們可以分開來說。

先說說減瘤和挽救治療的區(qū)別：

1. 減瘤：通常是在采集完T細(xì)胞、生物公司進(jìn)行CAR-T細(xì)胞制備的過程中，給患者采用必要手段，目的是降低腫瘤負(fù)荷或維持病情穩(wěn)定，為后續(xù)回輸CAR-T細(xì)胞創(chuàng)造條件。

2. 挽救治療：則是在CAR-T細(xì)胞采集之前進(jìn)行的治療。這里需要特別注意，不管是放療還是全身治療，都要充分考慮這些手段對(duì)患者T細(xì)胞的影響，比如苯達(dá)莫司汀這類藥物，前期若過多使用，可能會(huì)影響T細(xì)胞的采集質(zhì)量，這點(diǎn)必須謹(jǐn)慎。

再談CAR-T細(xì)胞采集與減瘤的時(shí)機(jī)權(quán)衡：

核心原則是，若計(jì)劃進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療，應(yīng)盡可能盡早采集T細(xì)胞并送去制備。這樣能最大程度減少后續(xù)治療對(duì)T細(xì)胞的影響，保證T細(xì)胞的質(zhì)量，為CAR-T治療的效果打下基礎(chǔ)。畢竟T細(xì)胞的質(zhì)量直接關(guān)系到最終制備出的CAR-T細(xì)胞活性，這一點(diǎn)在臨床中需要優(yōu)先考量。

本次胡凱教授在訪談中圍繞CAR-T治療展開，總結(jié)如下：減瘤是CAR-T制備期間的降負(fù)荷、穩(wěn)病情手段，有全身治療、放療、雙抗三種方式；其與采集前的挽救治療不同，后者需關(guān)注對(duì)T細(xì)胞的影響。建議有CAR-T細(xì)胞治療需求的患者盡早采集T細(xì)胞，以保證質(zhì)量，助力CAR-T發(fā)揮更好療效。

專家介紹

胡凱

北京高博醫(yī)院

1. 主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤科主任

2. 1997-2002華西醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)士學(xué)位；2002-2005四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位；2005-2008北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)科住院醫(yī)師；2009-2012北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床內(nèi)科血液病專業(yè)博士學(xué)位；2015-2019北京大學(xué)第三醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師；2019至2024年2月任北京高博博仁醫(yī)院成人淋巴瘤科擔(dān)任行政主任。2024年3月至今為北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。

3. 從事血液科工作近20年，專業(yè)方向?yàn)檠簮盒阅[瘤如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)化診斷、治療以及免疫治療（CART細(xì)胞治療，CIK/NK細(xì)胞免疫治療）；擅長(zhǎng)以內(nèi)科化療為主的綜合規(guī)范化治療、分子靶向治療、自體/異體造血干細(xì)胞移植及生物治療，以及自體/異體造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤及移植后合并癥的診治。其中，CART治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失敗后治療的探索性研究，以及異體CART結(jié)合異體造血干細(xì)胞移植治療淋巴瘤及骨髓瘤為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)模式。CART治療近1000例次；作為主要研究者臨床試驗(yàn)近40項(xiàng)，共參研100余項(xiàng)；第一作者及通信作者發(fā)表中英文論文40余篇：參編參譯著作5本；多次在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)會(huì)議（美國(guó)血液學(xué)年會(huì)，歐洲血液學(xué)年會(huì)）匯報(bào)團(tuán)隊(duì)研究成果。

4. 學(xué)術(shù)任職：

5. 北京健康促進(jìn)會(huì)血液腫瘤精準(zhǔn)診療專委會(huì)主任委員

6. 北京癌癥防治學(xué)會(huì)淋巴瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

7. 中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)老年腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

8. 中國(guó)健康管理協(xié)會(huì)健康科普專業(yè)委員會(huì)委員

9. 北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員

10. 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療專業(yè)委員會(huì)委員

11. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)T細(xì)胞淋巴瘤工作組委員

12. 北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會(huì)血液專業(yè)委員會(huì)委員

13. 北京學(xué)會(huì)市級(jí)"樞紐型"社會(huì)組織專家委員會(huì)成員

14. 北京市醫(yī)學(xué)會(huì)血液委員會(huì)青年委員

15. 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療專業(yè)委員會(huì)委員

16. 北京腫瘤協(xié)會(huì)臨床研究專業(yè)委員會(huì)委員

為患者堅(jiān)守 | 克曉燕教授、胡凱主任團(tuán)隊(duì)努力為每一位淋巴瘤患者牢牢抓住生的機(jī)會(huì)

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