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2025年8月25日，《自然-醫(yī)學(xué)》(

Nature Medicine

近年來，學(xué)界已多次成功將豬腎臟和豬心臟移植給人類患者。此次由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院（簡稱”廣醫(yī)一院“）團(tuán)隊主導(dǎo)的手術(shù)標(biāo)志著異種器官移植的又一里程碑。

據(jù)介紹，醫(yī)療團(tuán)隊在術(shù)后對免疫反應(yīng)的監(jiān)測僅持續(xù)9天，這么快停止實驗是因為“已達(dá)成主要科學(xué)目標(biāo)“，即評估移植受者是否出現(xiàn)不受控感染或器官排斥反應(yīng)，同時也尊重家屬意愿。

該名腦死亡個體的年齡在39歲，雖出現(xiàn)了免疫反應(yīng)和一定程度的器官損傷，但并未因移植而立即遭遇強(qiáng)烈排斥反應(yīng)。

此次移植所用的肺源來自一頭6月齡的基因編輯豬，名叫“紫羅蘭”(Violet)，由專攻異種移植的eGenesis公司培育

新研究的第一作者、廣醫(yī)一院胸外科主任何建行表示：“豬肺異種移植的安全應(yīng)用仍存在重大挑戰(zhàn)，'如何有效控制免疫排斥反應(yīng)'就是一大難點；我們必須保持謹(jǐn)慎，現(xiàn)有證據(jù)并不支持面向活體患者的臨床應(yīng)用。在考慮任何臨床治療之前，都必須先完成足夠充分的研究，包括針對腦死亡移植受者延長試驗周期等，力求減少移植過程對肺器官的損傷。”

行業(yè)專家評價稱，何建行等人的工作雖沒那么令人驚奇，但無疑是豬-人異種移植的關(guān)鍵一步。

美國西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院胸外科主任安基特·巴拉特(Ankit Bharat)說道：“若能確證安全性和有效性……這將推動長遠(yuǎn)的范式轉(zhuǎn)變?！?/p>

數(shù)據(jù)顯示，美國目前有超過10萬人等待器官移植，其中肺移植需求達(dá)數(shù)千例，且仍不斷增長；外科醫(yī)生每年要做數(shù)千臺肺移植手術(shù)。專家估算，僅約1/5的捐贈肺源真正符合移植標(biāo)準(zhǔn)。

紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的外科副教授布倫丹·基廷(Brendan Keating)指出：“就五年存活率來說，肺移植在所有類型的器官移植中最糟糕，總體預(yù)后效果相當(dāng)差?！?/p>

巴拉特則表示，捐贈者的健康狀況及其肺部狀態(tài)難以預(yù)料、千差萬別；但若有健康的動物肺源，至少從理論上說，此類移植的質(zhì)量將可以標(biāo)準(zhǔn)化。

目前全美多家醫(yī)院和生物技術(shù)公司正開展臨床試驗，將基因編輯豬的心臟、肝臟、腎臟等器官移植至人體。

2024年，科學(xué)家為首例活體患者移植了豬源腎臟，不過患者里克·斯萊曼(Rick Slayman)在手術(shù)完成兩個月后離世；另一名患者托瓦娜·魯尼(Towana Looney)在4個月后出現(xiàn)排斥反應(yīng)。大衛(wèi)·貝內(nèi)特(David Bennett)是全球首例接受轉(zhuǎn)基因豬心臟移植的患者，但術(shù)后只存活了2個月；接受第二例豬心臟移植的勞倫斯·福塞特(Lawrence Faucette)的存活期則僅為6周。

2024年3月，《自然》（

Nature

肺移植的復(fù)雜程度遠(yuǎn)超其他器官。引用巴拉特的說法：肺部要與環(huán)境作氣體交換，這使其直接暴露于污染物；此外，它也承擔(dān)著過濾血液的關(guān)鍵功能。相較其他器官，肺臟的體積也決定了它更易經(jīng)歷排異。

基廷認(rèn)為，何建行等人的工作它證明了異種肺移植的可行性，不過在作進(jìn)一步推廣前，仍有大量生物學(xué)機(jī)制等待揭示。開展更多針對腦死亡受體的移植反應(yīng)試驗是必要的，是異種移植研究的標(biāo)準(zhǔn)步驟。

在美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的實驗室內(nèi)，人類血液正流經(jīng)豬肺以作過濾

何建行與同事承認(rèn)實驗結(jié)果受外部因素影響的可能性：一方面，供體豬經(jīng)過基因編輯，旨在降低排異風(fēng)險，而且移植受體被注射了大量抗體用以抑制免疫反應(yīng)；另一方面，受體自身保留的另一側(cè)肺臟也可能影響免疫反應(yīng)和供體肺的功能。

巴拉特還指出，廣醫(yī)一院團(tuán)隊設(shè)定的觀察周期不足以讓他們判斷機(jī)體會否產(chǎn)生遠(yuǎn)期排斥反應(yīng)。

哈佛醫(yī)學(xué)院生物倫理學(xué)中心的專家認(rèn)為，盡管異種移植有望造福人類患者，但此類行為存在復(fù)雜的生物倫理問題有所擔(dān)憂。即使異種移植最終成為安全可行的醫(yī)療選項，那也會引發(fā)另一層選擇困境：部分患者可以移植得到人源器官，另一些人則只能接受動物器官；且不論物種的問題，若兩類器官存在質(zhì)量上的差異，有優(yōu)選與次級之分，應(yīng)當(dāng)以何種方式分配不同檔次的供體？

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