近日，復旦大學腦科學研究院 / 腦功能和腦疾病全國 重點實驗室鄭平教授課題組的研究工作發(fā)現(xiàn)外周血皮質(zhì)酮參與場景喚起成癮記憶的新機制。相關研究成果于 以Corticosterone Contributes to Context-Triggered Retrieval of Morphine Withdrawal Memories by Acting on Basolateral Amygdala Neurons Projecting to Nucleus Accumbens Core為題 在 線 發(fā)表在Advanced Science。

藥物成癮是全球普遍存在、危害嚴重的重大公共衛(wèi)生和社會問題。藥物成癮的核心特征是強迫性藥物尋求與使用。 針對藥物成癮者離不開毒品的現(xiàn)狀，臨床已建立多套標準化脫毒方案，可有效緩解戒斷綜合征并阻斷強迫性用藥行為循環(huán)。然而， 藥物 戒斷者即使長期保持脫毒狀態(tài)，仍面臨復吸風險，其中一個重要因素是當脫毒者進入曾經(jīng)出現(xiàn)戒斷癥狀的場景中時 ，由其提取的藥物戒斷記憶，使脫毒者回想起毒品戒斷時的痛苦癥狀，引起毒品脫毒者重新強迫性覓藥，導致毒品復吸。因此，研究戒斷相關場景提取藥物戒斷記憶的神經(jīng)機制對有效干預毒品復吸具有重要意義。

鄭平課題組將毒品成癮鼠放在兩個場景不同的盒子中，然后在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷毒品，使其產(chǎn)生痛苦的戒斷癥狀，形成毒品戒斷痛苦記憶，并且將這個記憶與其所處的場景聯(lián)系到一起，以后將這個鼠再放到這個場景中，它就可以重新激活毒品戒斷痛苦記憶，從而使其厭惡這個場景而 “ 逃離 ” 這個盒子。利用這個模型，課題組 研究了外周血中的皮質(zhì)酮在介導場景提取藥物戒斷記憶中的作用和機制。他們發(fā)現(xiàn)與嗎啡戒斷記憶關聯(lián)的場景可誘發(fā)血清皮質(zhì)酮水平顯著升高；手術切除腎上腺 抑制 血清 皮質(zhì)酮生成 后，場景誘導的嗎啡戒斷記憶提取受到明顯抑制，而補充皮質(zhì)酮可逆轉(zhuǎn) 這種抑制作用，這些 結(jié)果表明外周血皮質(zhì)酮參與了場景提取嗎啡戒斷記憶。 課題組 進一步研究了外周血皮質(zhì)酮如何作用于腦參與場景提取嗎啡戒斷記憶。 基底外側(cè)杏仁核（ BLA ）是藥物戒斷記憶形成、存儲和提取的核心腦區(qū)，該腦區(qū)表達有兩種皮質(zhì)酮受體 - MR 和 GR 。 課題組 的結(jié)果顯示抑制 BLA 的 MR 可以降低場景對嗎啡戒斷記憶的提取，但抑制 BLA 的 G R 沒有作用，表明 皮質(zhì)酮 通過作用于 BLA 的 MR 參與嗎啡戒斷記憶的提取。 BLA 內(nèi)含有投射到多個腦區(qū)的神經(jīng)元， 課題 以前的研究表明投射到伏隔核（ N Ac ） 的 BLA 神經(jīng)元在 遇到戒斷相關場景時發(fā)生記憶相關可塑性變化，抑制該神經(jīng)元可明顯抑制場景對嗎啡戒斷記憶的提取，表明該神經(jīng)元在嗎啡戒斷記憶提取中具有重要作用。因此，很有可能皮質(zhì)酮在 B LA 是通過作用于投射到 N Ac 的神經(jīng)元參與嗎啡戒斷記憶提取。為證實這一假說，課題組觀察了抑制 BLA 的 MR 對場景激活 BLA- NAc 投射神經(jīng)元的作用及抑制 BLA- NAc 投射神經(jīng)元對場景提取嗎啡戒斷記憶的影響，結(jié)果證實了這一假說。課題組進一步研究了 MR 如何激活 BLA- NAc 投射神經(jīng)元參與嗎啡戒斷記憶提取，結(jié)果顯示 MR 可增強 BLA- NAc 投射神經(jīng)元的谷氨酸能輸入通路 ， 強化 D1 受體對該通路谷氨酸傳遞的調(diào)控作用 ， 提升 BLA- NAc 投射神經(jīng)元的內(nèi)在興奮性。

外周血皮質(zhì)酮參與場景喚起成癮記憶的新機制

鄭平指導的研究生 曹紫玄、文雅嫻為共同第一作者，鄭平、來濱、 陳明 為共同通訊作者 。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202503409

制版人：十一

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