超級(jí)百歲老人

2024年8月19日，一位名叫Maria Branyas Morera的老人去世了，享年117歲168天。事實(shí)上，從2023年1月17日到去世，她一直保持著“全球最長(zhǎng)壽在世者”的稱號(hào)。

Branyas是一位高加索裔女性，于1907年3月4日出生于美國舊金山，父母均為西班牙人，自8歲起定居西班牙。她所居住的加泰羅尼亞地區(qū)，女性的平均壽命約為86歲——她比這一平均值多活了30余年。

盡管百歲老人在人口結(jié)構(gòu)中日益普遍，但所謂的超級(jí)百歲老人（年齡超過110歲）仍屬罕見。因此，這一非凡的紀(jì)錄引起了研究衰老生物學(xué)的科學(xué)家的關(guān)注。

端粒之謎

在一項(xiàng)新發(fā)表于《Cell Reports Medicine》的研究中，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)以這名老人為研究對(duì)象，基于微創(chuàng)技術(shù)獲取的樣本，對(duì)其不同組織進(jìn)行了涵蓋基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、表觀基因組學(xué)、代謝組學(xué)和微生物組學(xué)的多組學(xué)分析。他們還將分析結(jié)果與非超級(jí)百歲人群的結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，完成了迄今為止對(duì)超級(jí)百歲老人的最全面研究。

117歲的長(zhǎng)壽紀(jì)錄保持者M(jìn)aria Branyas與研究人員Manel Esteller.（圖/Josep Carreras Leukaemia Research Institute）

他們?cè)诓煌瑫r(shí)間點(diǎn)采集了這位超級(jí)百歲老人的多種樣本，包括血液、唾液、尿液和糞便。其中，大多數(shù)分析都是基于她116歲零74天時(shí)的血液樣本完成的。結(jié)果顯示，她的染色體并沒有明顯異常。

過去已有大量研究表明，端粒（染色體末端）與衰老和壽命有著密切的關(guān)系。隨著年齡增長(zhǎng)，端粒會(huì)自然變短，而異常短的端粒與年齡相關(guān)的疾病有關(guān)。因此，研究人員重點(diǎn)檢測(cè)了她的端粒長(zhǎng)度，他們發(fā)現(xiàn)：Branyas的平均端粒長(zhǎng)度異常短——比所有健康志愿者都要短。

但有意思的是，在Branyas身上，即便端粒極度縮短，她的整體健康狀況仍然良好，沒有表現(xiàn)出嚴(yán)重的與衰老相關(guān)的疾病。這意味著，端粒的縮短未必直接導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等與年齡相關(guān)疾病，而可能只是衰老的一種標(biāo)志。

此外，研究人員還推測(cè)，端粒的大幅縮短也可能是她一生沒有被診斷出癌癥的原因之一，因?yàn)檫@可能限制了惡性細(xì)胞的無限增殖。

衰老與保護(hù)性特征并存

除了極度縮短的端粒之外，研究人員還檢測(cè)到了衰老的一些其他典型特征，例如容易引發(fā)炎癥的免疫系統(tǒng)以及老化的B淋巴細(xì)胞群體。但Branyas也展現(xiàn)出一系列保護(hù)性特征。

在分析Branyas的基因組時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)了多個(gè)有助于預(yù)防心血管疾病、認(rèn)知衰退和糖尿病的基因變異。并且他們沒有發(fā)現(xiàn)與某些有害疾病（如阿爾茨海默?。╋L(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的變異。

此外，血液檢測(cè)顯示，她的“壞”膽固醇水平低，“好”膽固醇水平高，這意味著她的脂質(zhì)代謝非常高效。炎癥指標(biāo)也很低，免疫系統(tǒng)非常強(qiáng)勁——在113歲時(shí)，她還是西班牙戰(zhàn)勝了COVID-19的最高齡患者。

研究人員強(qiáng)調(diào)，盡管現(xiàn)在還難以直接將某些具體生物學(xué)特征與生活習(xí)慣對(duì)應(yīng)起來，但健康的飲食、積極多樣的社交網(wǎng)絡(luò)，以及遠(yuǎn)離不良習(xí)慣，這些因素在解釋Branyas非凡長(zhǎng)壽時(shí)同樣值得關(guān)注。

例如，研究人員認(rèn)為，她體內(nèi)缺乏炎癥可能與健康的腸道微生物群有關(guān)。她的腸道菌群以有益的雙歧桿菌為主，這一點(diǎn)很像年輕人。這可能得益于她的飲食習(xí)慣——每天吃三份酸奶。而除了飲食之外，她的生活方式也可能助力長(zhǎng)壽，例如堅(jiān)持規(guī)律運(yùn)動(dòng)。

衰老與健康

總的來說，這項(xiàng)研究表明：超高齡與健康不佳之間，并不存在內(nèi)在聯(lián)系，這兩種過程可以在分子層面上被區(qū)分和解析。

近年來的研究表明，過去200年中持續(xù)上升的平均壽命正趨于停滯。數(shù)據(jù)顯示，人類可能已達(dá)到壽命的上限，醫(yī)學(xué)和醫(yī)療保健的進(jìn)步不再像過去幾十年那樣推動(dòng)發(fā)達(dá)國家的壽命延長(zhǎng)。也就是說，現(xiàn)如今，真正決定人類壽命長(zhǎng)短的，不再是疾病，而是衰老本身。

借助這種對(duì)極端衰老的深入解析，全球科研人員將能夠更好地理解這一自然過程，并提出像治療疾病那樣的針對(duì)性干預(yù)策略。事實(shí)上，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，專門對(duì)抗細(xì)胞衰老的表觀遺傳療法和藥物已經(jīng)存在，這些方法與生物學(xué)衰老直接相關(guān)?；蛟S在未來，這些工具還能打破當(dāng)前壽命停滯的局面，再次推動(dòng)人類壽命的延長(zhǎng)。

#參考來源：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00441-0

https://www.eurekalert.org/news-releases/1099447

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03112-6

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