在腫瘤和自免之后，強(qiáng)勢崛起的減重賽道，是對未來若干年全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局影響最大的一個(gè)變量。

圍繞著減重賽道的軍備競賽，已經(jīng)成為諸多醫(yī)藥巨頭優(yōu)先級最高的研發(fā)課題之一，相關(guān)的并購與BD交易也呈現(xiàn)極為活躍的狀態(tài)。

就在剛剛過去的9月，輝瑞公司以驚人的73億美元的對價(jià)，收購了成立時(shí)間僅僅3年多的Biotech公司Metsera，以獲得對方的一攬子減重藥物管線。

對于中國創(chuàng)新藥公司而言，在過去一年多的時(shí)間內(nèi)，也產(chǎn)生了多起首付款超1億美元的減重藥物管線對外BD，買主包括諾和諾德、默克、再生元多家大型跨國藥企。

但是這或許只是一個(gè)序曲，在減重藥物這個(gè)戰(zhàn)略性的賽道，屬于中國創(chuàng)新藥公司的輝煌篇章，還在醞釀之中。

安全性更優(yōu)的ActRII單抗

2025年9月29日，一款來自中國Biotech公司來凱醫(yī)藥的ActRII單抗LAE102，公布了I期臨床MAD研究數(shù)據(jù)。

這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估皮下給藥的LAE102在超重/肥胖受試者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。

此次公布的研究結(jié)果，讓所有關(guān)注這款管線的人都頗為鼓舞。

一方面，是在MAD試驗(yàn)中，觀察到了LAE102的增肌減脂的趨勢：在第5周時(shí)，LAE102的6mg/kg劑量組的受試者，平均瘦體重較基線增加了1.7%，同時(shí)平均脂肪質(zhì)量也減少了2.2%；經(jīng)安慰劑對照組調(diào)整后，平均瘦體重增加達(dá)4.6%，平均脂肪質(zhì)量則減少了3.6%。

另一方面，是LEA102在安全性維度展示的巨大潛力。

本次I期MAD研究期間，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕度（1級）實(shí)驗(yàn)室檢查異常，全過程沒有報(bào)告任何腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例。

這個(gè)安全性結(jié)果，與之前已經(jīng)披露的LAE102安全性評估數(shù)據(jù)相符，未觀察到新的安全信號。

此前，作為減重賽道的一個(gè)明星靶點(diǎn)，激活素II型受體（ActRII）的減脂增肌療效已經(jīng)得到了有說服力的驗(yàn)證，但是安全性仍然是一個(gè)值得關(guān)注的問題。

在2025年的ADA大會(huì)上，禮來首次向外界公布了旗下靶向ActRII 的抗體藥物Bimagrumab聯(lián)合司美格魯肽，在超重和肥胖適應(yīng)癥上的2b臨床研究結(jié)果。

從減重效果來看，數(shù)據(jù)堪稱驚艷：治療72周時(shí)，Bimagrumab單藥治療組減重10.8%，但100%來自于脂肪，并且肌肉增加2.5%；司美格魯肽治療組減重15.7%，但只有71.5%來自于脂肪，肌肉損失7.4%；聯(lián)合治療組減重22.1%，92.9%來自于脂肪，肌肉只損失2.9%。

目前全球風(fēng)頭最勁的減重藥物替爾泊肽，此前在SURMOUNT-5全球臨床研究中，72周時(shí)的平均減重?cái)?shù)據(jù)為20.2%。

也就是說，“ActIIR+GLP-1”的靶點(diǎn)組合，在減重效果上完全有實(shí)力與替爾泊肽一較高下。

同時(shí)，ActIIR靶向藥物具備顯著的增肌能力，這是大部分GLP-1類藥物所不具備的。

Bimagrumab單藥在給藥72周之后，入組患者的平均瘦體重較基線增加2.5%。

但是，Bimagrumab在安全性和耐受性方面，似乎存在瑕疵。

Bimagrumab主要的不良反應(yīng)包括腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例等，在單藥用藥的情況下，腹瀉比例超過40%，肌痙攣在低劑量組達(dá)到46%，在高劑量組超過73%，痤瘡的比例也在30%~40%左右。

相比之下，在來凱醫(yī)藥的LAE102目前為止的臨床試驗(yàn)中，尚未發(fā)現(xiàn)腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡等病例，這一點(diǎn)與Bimagrumab有顯著的差異。

這說明，LAE102在安全性方面的潛在優(yōu)勢巨大，極有可能成為靶向ActRII的同類藥物中的“best in class”。

潛在的買家

作為全球唯二的進(jìn)入減重適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)的ActRII靶向藥物，LAE102的最新臨床研究數(shù)據(jù)的讀出，大大增加了這款藥物BD的概率。

作為在ActRII靶點(diǎn)押下重注的禮來公司，已經(jīng)和來凱醫(yī)藥達(dá)成了關(guān)于LAE102的臨床試驗(yàn)合作。

2024年11月，來凱醫(yī)藥與禮來公司簽署了臨床合作協(xié)議，禮來將負(fù)責(zé)在美國執(zhí)行LAE102的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用，而來凱醫(yī)藥保留了LAE102的全球權(quán)益。

很顯然，作為一家商業(yè)公司，禮來選擇自掏腰包給LAE102做臨床試驗(yàn)，必定是對這款管線有不小的興趣，因此不排除在未來進(jìn)行更深入合作的可能性。

雖然禮來已經(jīng)有一款Bimagrumab，但是并不意味著會(huì)一條道走到黑。

就在9月份，根據(jù)多家媒體的報(bào)道，禮來終止了一項(xiàng)Bimagrumab與替爾泊肽單獨(dú)或聯(lián)合用藥，用于治療肥胖或超重的2型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)。

對于終止的原因，禮來并沒有給出詳細(xì)的解釋，只是表示是“基于戰(zhàn)略性商業(yè)原因”。

無論具體原因如何，這一事件說明，Bimagrumab在禮來在研管線序列中的地位并非絕對不可撼動(dòng)，禮來對這款管線的投入也是有所取舍的。

除了安全性因素之外，LAE102還有一個(gè)相對于Bimagrumab的巨大優(yōu)勢。

雖然是減重賽道的“新星”，但是Bimagrumab這個(gè)分子的誕生已經(jīng)有很長時(shí)間的歷史。

早在2013年，Bimagrumab針對散發(fā)性包涵體肌炎的治療，就獲得了FDA的“突破性療法”認(rèn)證。

到2030年，Bimagrumab的專利就要到期了。

所以對于禮來而言，將面臨一個(gè)頗為尷尬的前景：可能在Bimagrumab正式獲批上市2~3年之后，就要面臨專利懸崖。

相比之下，來凱醫(yī)藥的LAE102還非?！澳贻p”，其專利到期時(shí)間在2042年，這給藥物上市之后的商業(yè)化提供了充裕的時(shí)間。

因此，LAE102具備更優(yōu)的安全性潛力，更佳的瘦體重增加能力，以及更長的專利有效期。

最終和禮來達(dá)到BD交易的概率始終是存在的。

當(dāng)然，禮來并非唯一的潛在買家。

以諾和諾德為例，這家公司的旗艦藥物司美格魯肽，目前在和替爾泊肽的競爭中逐漸處于下風(fēng)，公司股價(jià)也受到嚴(yán)重影響。

但是諾和諾德手里，短期內(nèi)并沒有更好的牌。

鑒于司美格魯肽和Bimagrumab的聯(lián)用效果，已經(jīng)得到了有說服力的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，對于諾和諾德而言，引入一款現(xiàn)成的且安全性可能更佳的ActRII靶向藥物，和司美格魯肽組成聯(lián)合療法，顯然是一個(gè)值得認(rèn)真考慮的選項(xiàng)。

事實(shí)上，在“減脂+增肌”已經(jīng)成為體重管理領(lǐng)域的臨床新范式的當(dāng)下，幾乎所有布局了減重藥物的跨國藥企，都有理由盡快構(gòu)建配套的增肌類藥物管線，否則很有可能在未來的市場競爭中處于劣勢。

BD的預(yù)期

在2025年9月，來凱醫(yī)藥成功完成了港股配售，募資凈額為5.78億港元，其中近9成將投入研發(fā)。

此前，市場一度傳言，來凱醫(yī)藥的融資，是因?yàn)榕R床數(shù)據(jù)表現(xiàn)不佳。

此次MAD臨床研究數(shù)據(jù)的公布，也說明上述傳言純屬無稽之談。

事實(shí)上，對于任何一家未盈利的Biotech而言，在自身具備顯著的造血能力之前，融資都是與研發(fā)同等重要的一項(xiàng)核心任務(wù)。

能夠持續(xù)地籌集研發(fā)所需的海量資金，不僅是一家Biotech公司的核心能力的體現(xiàn)，也是其差異化價(jià)值得到資本市場高度認(rèn)可的標(biāo)志。

此次配股完成之后，來凱醫(yī)藥賬上現(xiàn)金超過了12億，研發(fā)資金進(jìn)一步充盈。

這無疑是一個(gè)重大的好消息，不僅讓公司有足夠的資金推進(jìn)研發(fā)，同時(shí)在BD談判中更有底氣，在評估潛在合作架構(gòu)時(shí)保持選擇性，確保各方利益協(xié)同，從而最大化相關(guān)管線的全球商業(yè)價(jià)值。

對于LAE102的對外合作，來凱醫(yī)藥也始終保持著開放務(wù)實(shí)的態(tài)度，公司表示，正積極與多家潛在合作伙伴進(jìn)行磋商，計(jì)劃尋求具備嚴(yán)肅承諾和資金實(shí)力，且意愿將此項(xiàng)目列為優(yōu)先的合作伙伴，以加速LAE102的臨床開發(fā)與商業(yè)化進(jìn)程。

除了靶向ActRIIA的LAE102，來凱醫(yī)藥還擁有靶向ActRIIB的抗體LAE103，以及完全對標(biāo)Bimagrumab、同時(shí)靶向ActRIIA/IIB的雙靶點(diǎn)抗體LAE123。

在ActRII靶點(diǎn)針對超重/肥胖適應(yīng)癥的成藥概率已經(jīng)極大的當(dāng)下，如果LAE103和LAE123被跨國藥企看中，也完全不值得奇怪。

以上三款管線，一起打包BD，也是一種可能性。

考慮到禮來公司拿下Bimagrumab的交易對價(jià)是19億美元，完全有理由期待，未來的某個(gè)時(shí)刻，來凱醫(yī)藥為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)一個(gè)重磅大BD。

在ActRII類的管線以外，來凱醫(yī)藥還有一款LAE002，也頗具看點(diǎn)。

LAE002是一種AKT強(qiáng)效抑制劑，可以抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2及AKT3），根據(jù)公開數(shù)據(jù)，與其他AKT抑制劑相比，LAE002具有療效更高、藥效更好、腫瘤抑制暴露更顯著、安全性更佳等多項(xiàng)優(yōu)勢。

2026年上半年，LAE002有望提交上市申請，作為全球僅有的兩種處于或完成關(guān)鍵臨床開發(fā)階段的抗腫瘤AKT抑制劑之一，這個(gè)管線也具備對外BD的預(yù)期。