10月8日，諾誠健華和Zenas聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成重磅授權(quán)許可協(xié)議，Zenas將獲得奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，以及奧布替尼在非腫瘤的其他治療領(lǐng)域的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益。Zenas還獲得兩款臨床前分子（一款新型口服IL-17 AA/AF抑制劑和一款透腦性口服TYK2抑制劑）的相關(guān)權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議條款，Zenas將向諾誠健華支付達(dá)1億美元的首付款和近期里程碑付款，包括2026年達(dá)成的里程碑付款，以及向諾誠健華發(fā)行700萬股Zenas普通股股票，包括2026年初達(dá)成里程碑向諾誠健華發(fā)行的股票，加上其他達(dá)成臨床開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑的付款，總交易金額超過20億美元（約合人民幣142億元）。此外，諾誠健華有權(quán)就授權(quán)產(chǎn)品的年度凈銷售額收取最高達(dá)百分之十幾的分級特許權(quán)使用費(fèi)。

Zenas將獲得奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，以及奧布替尼在非腫瘤領(lǐng)域除大中華區(qū)及東南亞地區(qū)以外區(qū)域的權(quán)利。諾誠健華將保留奧布替尼在腫瘤領(lǐng)域的全球權(quán)利，以及在大中華區(qū)和東南亞地區(qū)非腫瘤領(lǐng)域的權(quán)利。Zenas還將獲得口服IL-17 AA/AF抑制劑除大中華區(qū)及東南亞地區(qū)外的獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，以及透腦性口服TYK2抑制劑的全球權(quán)利。

01.

渤健“棄子”重獲藥企青睞

本次達(dá)成合作的自免管線有3款，分別是處于臨床Ⅲ期階段的奧布替尼，以及臨床前階段的口服IL-17 AA/AF抑制劑、口服TYK2抑制劑。

其中，新型口服IL-17AA/AF抑制劑，可阻斷IL-17AA同源二聚體和IL-17AF異源二聚體的信號傳導(dǎo)，正在進(jìn)行IND申報(bào)階段的相關(guān)研究，Zenas預(yù)計(jì)2026年提交IND申請，并啟動I期臨床開發(fā)；透腦性口服TYK2抑制劑，也正在進(jìn)行IND申報(bào)階段的相關(guān)研究。Zenas預(yù)計(jì)2026年提交IND申請，并啟動I期臨床開發(fā)。

值得重點(diǎn)關(guān)注的是奧布替尼，這是一款潛在best-in-class、高選擇性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)強(qiáng)滲透性的口服小分子BTK抑制劑，有望解決多發(fā)性硬化（MS）疾病進(jìn)展的挑戰(zhàn)，隔離中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎癥。

此前，在一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）患者的全球Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，奧布替尼相較于安慰劑在12周和24周時(shí)顯著減少釓增強(qiáng)（Gd+）T1磁共振成像（MRI）腦部累計(jì)新發(fā)病灶的數(shù)量，且直至第96周仍持續(xù)降低炎癥活動，同時(shí)證實(shí)對疾病進(jìn)展的終點(diǎn)產(chǎn)生有意義的影響。奧布替尼的安全性和耐受性和正在開發(fā)的治療多發(fā)性硬化的其他BTK抑制劑一致，且在多項(xiàng)之前開展的自身免疫性疾病和血液瘤臨床試驗(yàn)中得到充分驗(yàn)證。

目前，一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期注冊臨床試驗(yàn)已啟動，以評估奧布替尼每日一次（QD）80毫克劑量在原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）患者中的安全性和有效性。Zenas計(jì)劃在2026年第一季度啟動奧布替尼第二個(gè)全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的治療繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（SPMS）的Ⅲ期注冊臨床試驗(yàn)。

面對奧布替尼等重要資產(chǎn)，諾誠健華在財(cái)報(bào)中明確表示“正在積極探索關(guān)鍵資產(chǎn)的合作及許可機(jī)會，重點(diǎn)在于擴(kuò)大國外業(yè)務(wù)，致力于通過戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系加速產(chǎn)品的全球觸達(dá)?！?/p>

早在2021年，諾誠健華就針對奧布替尼與渤健達(dá)成過出海交易。根據(jù)當(dāng)時(shí)的協(xié)議，諾誠健華將奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利授予渤健。根據(jù)協(xié)議約定，渤健向諾誠健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元。

不過，2023年，諾誠健華與渤健終止了雙方關(guān)于奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球合作協(xié)議。但合作的終止也意味著諾誠健華將重獲協(xié)議項(xiàng)下授予渤健的所有全球權(quán)利，包括相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)、研發(fā)決策權(quán)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益，以及源自奧布替尼的商業(yè)收益。

兩年后，曾是渤健“棄子”的奧布替尼再獲藥企青睞，與Zenas成功達(dá)成新的、條款更為豐厚的協(xié)議，既徹底消解市場對奧布替尼的質(zhì)疑，也驗(yàn)證了該藥作為“潛在同類最佳、高中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性 BTK 抑制劑”的臨床價(jià)值與商業(yè)空間。諾誠健華在公告中稱，本次合作是公司國際化戰(zhàn)略的“重要里程碑”。

02.

交易當(dāng)天還成功融資1.2億美元

本次交易的另一方Zenas ，是一家處于臨床階段的自免疾病藥企。該公司已于 2024 年 9 月 13 日在納斯達(dá)克成功上市（股票代碼：ZBIO）。Zenas正推進(jìn)兩個(gè)處于臨床后期階段的藥物，包括本次引進(jìn)的奧布替尼，以及從Xencor引進(jìn)的obexelimab。

Obexelimab 是 Zenas 的主要候選藥物，是一款雙功能單克隆抗體，能同時(shí)結(jié)合 CD19 和 FcγRIIb（廣泛存在于 B 細(xì)胞譜系），從而抑制與許多自身免疫性疾病相關(guān)細(xì)胞的活性，而不會清除這些細(xì)胞。Obexelimab 的作用機(jī)制和自行的皮下注射方案可以廣泛而有效地解決 B 細(xì)胞譜系在慢性自身免疫性疾病中的致病問題。

此前，Obexelimab已開展了六項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共有208名患者通過靜脈輸注或皮下注射接受了obexelimab治療。Obexelimab 耐受性良好，并在這些臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出臨床活性，為公司提供了一個(gè)初步的臨床概念驗(yàn)證，證明obexelimab是一款有效地治療某些自身免疫性疾病的B細(xì)胞抑制劑。

目前，Zenas正在開展一項(xiàng)已完成患者入組的治療IgG4相關(guān)性疾病的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評估obexelimab在IgG4-RD患者中的有效性和安全性。INDIGO是迄今為止在IgG4-RD患者中開展的最大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。INDIGO試驗(yàn)的患者入組已于2024年11月完成，Zenas預(yù)計(jì)將在2025年底左右公布主要數(shù)據(jù)。此外，Zenas還在開展治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評估obexelimab在RMS患者中的有效性和安全性。Zenas預(yù)計(jì)將在2025年第四季度初公布試驗(yàn)結(jié)果，并在2026年年中公布主要數(shù)據(jù)。

值得一提的是，在交易宣布的當(dāng)天，Zenas還同步宣布已就其普通股私募融資簽訂證券認(rèn)購協(xié)議，預(yù)計(jì)再融資總額約1.2億美元。根據(jù)認(rèn)購協(xié)議約定，在私募融資交割時(shí)，Zenas將發(fā)行約630萬股普通股，交割預(yù)計(jì)將于2025年10月9日或前后進(jìn)行。

私募融資交割后，Zenas預(yù)計(jì)其現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和投資將足以支持其運(yùn)營費(fèi)用和資本支出需求至2026年第四季度。借助本輪合作與融資，Zenas在新增多個(gè)管線產(chǎn)品的同時(shí)，還為首款產(chǎn)品的商業(yè)化儲備了充足資金，預(yù)計(jì)接下來兩年將成為Zenas發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期。

*封面來源：神筆PRO

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