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正性肌力藥物，顧名思義，是一類(lèi)能增強(qiáng)心肌收縮力的藥物。

它們能提高每次心臟搏動(dòng)時(shí)排出的血液量（即每搏輸出量），從而增加心輸出量。

正性肌力藥物包括強(qiáng)心苷類(lèi)藥物（如地高辛）、β受體激動(dòng)劑（如多巴酚丁胺）以及磷酸二酯酶抑制劑（如米力農(nóng)）。

它們用于心臟無(wú)法向全身組織輸送足夠血液的情況，比如收縮性心力衰竭。

心臟每分鐘需要泵出一定量的血液，這個(gè)量叫做心輸出量，它可以理解為心率乘以每搏輸出量，而每搏輸出量就是每次心跳時(shí)泵出的血液體積。

每搏輸出量取決于前負(fù)荷（即回流到心臟的血液量）、后負(fù)荷（即外周阻力）以及心肌的收縮力。

肌肉收縮是由動(dòng)作電位觸發(fā)的，它會(huì)調(diào)節(jié)受體，使鈣離子從肌漿網(wǎng)流入肌漿中。

這樣肌球蛋白頭部就能與肌動(dòng)蛋白結(jié)合。

這兩種蛋白質(zhì)最終負(fù)責(zé)完成細(xì)胞的收縮過(guò)程。

為了讓肌肉放松，鈣離子必須被重新泵回到肌漿網(wǎng)中。

當(dāng)刺激頻率增加時(shí)，肌漿中的鈣離子積聚得更多，收縮的力量也會(huì)增強(qiáng)。

有些情況下，心臟的收縮力受損，無(wú)法泵出足夠的血液來(lái)滿足身體需求，這種情況稱為心力衰竭。

比如在收縮性心力衰竭中，心室在收縮期無(wú)法足夠有力地將血液泵出，結(jié)果導(dǎo)致心輸出量下降。

這通常是由于心肌受到了某種損傷，使心臟無(wú)法像以前那樣有力收縮或高效泵血。

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（也就是動(dòng)脈內(nèi)斑塊沉積）引起的缺血性心臟病是最常見(jiàn)的原因。

這個(gè)時(shí)候，正性肌力藥物可以增強(qiáng)心臟的收縮力，用于治療這些情況。

那么我們先從強(qiáng)心苷開(kāi)始說(shuō)起，這類(lèi)藥物也被稱為洋地黃苷，因?yàn)樗鼈儊?lái)源于洋地黃植物。

強(qiáng)心苷的代表藥物是地高辛。地高辛通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀ATP酶泵發(fā)揮作用。

正常情況下，Na?/K? ATP酶會(huì)把3個(gè)鈉離子泵出細(xì)胞，同時(shí)把2個(gè)鉀離子泵入細(xì)胞。

當(dāng)使用地高辛?xí)r，鉀離子不能進(jìn)入細(xì)胞，鈉離子也無(wú)法被排出，結(jié)果導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈉離子增多。

但鈉離子會(huì)通過(guò)另一種途徑排出細(xì)胞，這就是鈉鈣交換體，它將鈣離子運(yùn)入細(xì)胞，同時(shí)將鈉離子移出。

這些進(jìn)入細(xì)胞的鈣離子會(huì)與肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，

通過(guò)“鈣誘導(dǎo)鈣釋放”機(jī)制，進(jìn)一步釋放出更多的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。

鈣離子會(huì)增強(qiáng)兩種收縮蛋白——肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白——之間的相互作用，從而最終提高心肌細(xì)胞的收縮力和心臟功能，減輕慢性心力衰竭的癥狀。

地高辛還能通過(guò)抑制迷走神經(jīng)元細(xì)胞膜上的Na?/K? ATP酶發(fā)揮副交感作用，從而降低心率。

但由于副交感神經(jīng)在心房分布更豐富，這種作用主要影響心房，因此地高辛也可以用于治療心房性心律失常，比如心房撲動(dòng)和心房顫動(dòng)。

需要注意的是，地高辛并不是心力衰竭或心房性心律失常的一線治療藥物，因?yàn)樗闹委煷蔼M窄，且并不能降低心力衰竭患者的死亡率。

不過(guò)，對(duì)于患有慢性心力衰竭并伴有心房性心律失常的患者來(lái)說(shuō)，它仍是一個(gè)有用的選擇。

所謂治療窗狹窄，就是說(shuō)用藥過(guò)量很容易發(fā)生中毒，而地高辛有一些較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

較常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括胃腸道不適，比如惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉。

它還可能引起心電圖異常，如T波改變、QT間期縮短、ST段壓低，以及心律失常。

最常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型是室性早搏，盡管任何類(lèi)型的心律失常都有可能發(fā)生。

此外，由于刺激了迷走神經(jīng)，地高辛還可能導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯。

另一個(gè)副作用是高鉀血癥，也就是血鉀水平升高，因?yàn)榈馗咝磷柚光涬x子進(jìn)入細(xì)胞，導(dǎo)致鉀離子在血液循環(huán)中積聚。

其他副作用還包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，比如意識(shí)混亂、定向障礙，以及視覺(jué)異常，比如黃視癥，也就是看東西會(huì)發(fā)黃。

容易誘發(fā)地高辛中毒的因素包括電解質(zhì)紊亂，比如低鉀血癥（血鉀水平低）、低鎂血癥（血鎂水平低）和高鈣血癥（血鈣水平升高）。

地高辛主要通過(guò)腎臟排泄，所以如果有腎功能障礙，血液中的地高辛濃度就會(huì)升高。

另外，一些抑制地高辛經(jīng)腎臟清除的藥物也會(huì)使其水平升高，比如胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓和奎尼丁。

治療地高辛中毒的方法包括糾正電解質(zhì)紊亂（如低鉀血癥）、使用抗心律失常藥，以及應(yīng)用地高辛特異性抗體片段（地高辛Fabs）。

現(xiàn)在我們換個(gè)話題，來(lái)講講多巴酚丁胺，它是一種β受體激動(dòng)劑，對(duì)β?受體有高度選擇性。

正常情況下，β受體與Gs蛋白偶聯(lián)，Gs蛋白可以激活一種叫做腺苷酸環(huán)化酶的酶。

被激活的腺苷酸環(huán)化酶會(huì)把ATP轉(zhuǎn)化為環(huán)磷腺苷，也就是cAMP。

cAMP在細(xì)胞內(nèi)積聚，會(huì)進(jìn)一步激活一種叫做蛋白激酶A（PKA）的酶。

PKA會(huì)磷酸化細(xì)胞膜上的鈣通道，使更多鈣離子流入細(xì)胞。

因此，β受體被激活后，會(huì)增強(qiáng)心肌的收縮力。

另外，當(dāng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP水平升高時(shí)，會(huì)抑制平滑肌收縮，導(dǎo)致血管舒張。

β?腎上腺素能受體主要分布在心臟中，激活它們后，多巴酚丁胺會(huì)增加心率和收縮力，使心臟工作更有力，泵出更多血液，因此心臟的耗氧量和能量需求也隨之增加。

另一方面，多巴酚丁胺也有一定的β?受體活性，通過(guò)激活血管壁上的β?受體，能夠引起血管舒張，降低外周血管阻力。

由于它對(duì)心臟有強(qiáng)力的刺激作用，多巴酚丁胺用于刺激那些出現(xiàn)急性心力衰竭或心源性休克患者的心臟功能。

需要注意的是，多巴酚丁胺并不適用于慢性心力衰竭，因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)耐受性，也就是身體逐漸適應(yīng)藥物的刺激，使激動(dòng)劑的作用逐漸減弱。

再說(shuō)副作用，由于它會(huì)提高心率，多巴酚丁胺可能導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、心悸，甚至心律失常。

下面讓我們來(lái)看一下磷酸二酯酶抑制劑。

這一類(lèi)藥物的代表是米力農(nóng)。

磷酸二酯酶的正常作用是分解cAMP。

而米力農(nóng)選擇性地抑制存在于心肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶3，從而減少了cAMP的分解。cAMP在細(xì)胞內(nèi)積聚，進(jìn)一步增強(qiáng)了PKA的活性。

PKA會(huì)磷酸化心肌細(xì)胞膜上的鈣通道，使更多鈣離子進(jìn)入細(xì)胞。因此，它既能增強(qiáng)心臟的收縮力，又能引起血管舒張。

米力農(nóng)用于治療急性心力衰竭，但不應(yīng)用于慢性心力衰竭，因?yàn)樗鼤?huì)增加發(fā)病率和死亡率。這類(lèi)藥物的副作用包括因顯著血管擴(kuò)張導(dǎo)致的心律失常和低血壓。

以上圖片內(nèi)容來(lái)源：Osmosis.org

原文鏈接：https://www.osmosis.org/learn/Positive_inotropic_medications?from=/md/usmle-step-1-review/cardiovascular-system/pharmacology/positive-inotropic-medications

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