經(jīng)動脈化療栓塞 (TACE) 是中期肝細胞癌 (HCC) 的標準治療方法，但其作為獨立療法的療效仍然不理想。

2025 年 10 月 6 日，海軍軍醫(yī)大學程樹群獨立通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“Transarterial chemoembolization plus atezolizumab and bevacizumab in patients with intermediate hepatocellular carcinoma: a single-arm, phase 2 trial”的研究論文。本研究評估了TACE聯(lián)合atezolizumab和貝伐珠單抗治療中期HCC患者的可行性和安全性。

參與者接受 TACE，隨后接受阿替珠單抗和貝伐單抗，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或死亡。主要終點是根據(jù)實體瘤療效評估標準 (RECIST) v1.1 評估的客觀緩解率 (ORR)。次要終點包括無進展生存期 (PFS)、總生存期 (OS)、改良 RECIST 的 ORR (mRECIST)、疾病控制率 (DCR)、緩解時間 (TTR)、緩解持續(xù)時間 (DOR) 和不良事件 (AE)。 2021年8月21日至2023年4月10日期間，共有45名患者入組。截至2024年9月30日數(shù)據(jù)截止，中位隨訪時間為26.7個月。根據(jù) RECIST v1.1 的 ORR 為 47%，根據(jù) mRECIST 的 ORR 為 67%。中位 PFS 為 17.9 個月，中位 OS 為 33.0 個月。 DCR 為 87% (RECIST v1.1) 和 91% (mRECIST)。中位 TTR 為 11.9 周 (RECIST v1.1) 和 4.9 周 (mRECIST)，中位 DOR 為 36.6 周 (RECIST v1.1) 和 44.4 周 (mRECIST)。在 45 名患者中，44 名經(jīng)歷了任何級別的 AE，其中 20 名報告了 3-4 級 AE；未觀察到 5 級 AE。 TACE 聯(lián)合阿特朱單抗和貝伐單抗對于中期 HCC 似乎是安全可行的，支持在更大規(guī)模的研究中進行進一步研究。

在全球范圍內，肝細胞癌 (HCC) 是第六大最常見癌癥和癌癥相關死亡的第三大原因，構成了巨大的公共衛(wèi)生負擔。在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染流行地區(qū)，肝細胞癌的負擔異常高，特別是在中國，HBV 仍然是主要的病因驅動因素。盡管監(jiān)測計劃和診斷成像技術有了很大改進，有利于早期檢測，但大約 80% 的患者仍處于疾病的中期或晚期階段被診斷出來。這種晚期表現(xiàn)嚴重限制了治愈性治療的適用性，從而使許多患者只能采取姑息療法，導致生存結果持續(xù)不佳。

根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌 (BCLC) 分期系統(tǒng)分類，中期 HCC 代表了一個明顯異質的人群，占所有 HCC 病例的 20-30%。二十多年來，經(jīng)動脈化療栓塞 (TACE) 一直是該患者群體的標準治療方法。TACE 將高劑量化療直接輸送到腫瘤供血動脈，隨后進行栓塞 TACE 的療效差異很大，對于多結節(jié)受累或腫瘤負荷較大的患者來說，其療效往往不理想?？陀^緩解率 (ORR) 仍然不大，約為 30%，三年生存率低得令人失望，估計僅為 26%。此外，重復 TACE 療程可能會導致缺血性損傷和化療引起的毒性導致肝功能進行性惡化，進而加劇患者預后并使進一步治療復雜化。這些限制凸顯了迫切需要更有效的治療方法 可以增強和維持 TACE 益處的策略。

HCC 全身治療方面的最新突破，特別是免疫檢查點抑制劑和抗血管生成藥物，重塑了治療格局，為聯(lián)合治療策略開辟了新途徑。TACTICS 試驗提供的初步證據(jù)表明，與單獨使用 TACE 相比，將 TACE 與多激酶抑制劑索拉非尼聯(lián)合使用可以顯著延長無進展生存期 (PFS)。盡管后續(xù)研究（例如 TACE-2）未能復制這些益處，但它們共同凸顯了整合局部區(qū)域和全身治療的潛力，并促進了進一步的臨床研究。具有里程碑意義的 IMbrave150 試驗發(fā)生了范式轉變，該試驗確立了阿替利珠單抗（一種抗 PD-L1 抗體）聯(lián)合貝伐單抗（一種抗血管內皮生長因子 [VEGF] 抗體）作為不可切除的 HCC 的新型一線治療方案，與索拉非尼相比，PFS 和總生存期 (OS) 均有顯著改善。該組合通過雙重機制發(fā)揮作用：貝伐單抗抑制VEGF 介導的血管生成并促進血管正?；?，從而改善藥物輸送并緩解缺氧，而阿特珠單抗則通過阻斷 PD-L1 介導的 T 細胞抑制來重振抗腫瘤免疫。重要的是，已知 TACE 誘導的腫瘤壞死會釋放腫瘤相關抗原和促炎信號，啟動免疫系統(tǒng)并與免疫療法產(chǎn)生協(xié)同作用?；谶@一原理，最近的試驗如 EMERALD-1 和 LEAP-012 提供了令人鼓舞的證據(jù)，表明將 TACE 與 PD-L1/PD-1 抑制劑和抗 VEGF 藥物（單克隆抗體或多激酶抑制劑）相結合，與單獨使用 TACE 相比，可顯著提高放射學反應率和 PFS。這些研究結果表明，這種組合可以利用互補的作用機制來增強抗腫瘤活性。特別是，阿替利珠單抗和貝伐單抗的組合不僅可以抵消 TACE 引起的缺氧和代償性血管生成，還可以通過抗原釋放和免疫檢查點阻斷來放大先天性和適應性免疫反應。

鑒于這一令人信服的科學前提和新出現(xiàn)的臨床證據(jù)，研究人員進行了一項單臂、多中心、2 期試驗，以評估 TACE 與阿替珠單抗和貝伐單抗聯(lián)合治療中期 HCC 患者的初步療效和安全性。本研究旨在解決該人群對更有效治療方案的未滿足需求，克服 TACE 單一療法的局限性，并探索整合局部和全身療法的多模式治療方法的治療潛力。

圖1 試驗概況和患者流程圖（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02427-0