美國FDA近期對Tenaya Therapeutics公司核心研發(fā)項目投下重磅“炸彈”，正式叫停了其用于治療MYBPC3相關(guān)肥厚型心肌?。℉CM）的基因療法TN-201的臨床試驗。

根據(jù)Tenaya Therapeutics于2025年11月8日向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件顯示，F(xiàn)DA已對其MyPEAK-1 1b/2a期臨床研究實施了“臨床暫?！保╟linical hold）。該試驗旨在評估TN-201對MYBPC3基因突變導(dǎo)致的肥厚型心肌病成年患者的治療效果和安全性，原計劃納入約24名癥狀性患者，采用開放式、劑量遞增設(shè)計，測試3E13 vg/kg和6E13 vg/kg兩個劑量水平。

FDA要求暫停試驗的核心原因并非出于安全性擔(dān)憂，而是要求修改臨床試驗方案，重點解決“各試驗站點之間患者監(jiān)測活動和免疫抑制方案管理不統(tǒng)一的問題”。這一要求源于2025年夏季獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMB）對試驗數(shù)據(jù)的審查。盡管DSMB當(dāng)時認(rèn)為TN-201具有“可接受的安全性”，并批準(zhǔn)在現(xiàn)有劑量水平招募擴(kuò)展隊列，但FDA顯然認(rèn)為試驗的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)需要進(jìn)一步規(guī)范化。

Tenaya公司在聲明中強(qiáng)調(diào)，此次暫停是“在與FDA就TN-201項目未來計劃進(jìn)行積極溝通后提出的”，公司表示，自DSMB審查以來，未出現(xiàn)與療法相關(guān)的新的重大安全事件，TN-201的耐受性普遍良好。這種表態(tài)意在安撫市場，表明問題出在“流程”而非“產(chǎn)品”本身。

作為Tenaya Therapeutics的明星產(chǎn)品，TN-201是一款基于腺相關(guān)病毒血清型9（AAV9）載體的基因替代療法，通過單次靜脈輸注將功能完整的MYBPC3基因遞送至心肌細(xì)胞，旨在恢復(fù)肌球蛋白結(jié)合蛋白C（MyBP-C）的正常水平，從而解決肥厚型心肌病的根本病因。在MYBPC3敲除模型的臨床前研究中，該療法不僅阻止了疾病進(jìn)展，還實現(xiàn)了顯著且持久的疾病逆轉(zhuǎn)和生存獲益。

正因如此，TN-201已獲得FDA授予的快速通道、孤兒藥和罕見兒科藥物資格認(rèn)定，以及歐盟委員會的孤兒藥產(chǎn)品資格認(rèn)定。這些光環(huán)加持使其成為MYBPC3相關(guān)HCM領(lǐng)域最受矚目的創(chuàng)新療法。

然而，2024年12月曾有分析師指出，TN-201臨床試驗中的RNA表達(dá)水平顯著低于臨床前模型，這可能是導(dǎo)致Tenaya股價暴跌的原因之一。如今FDA的臨床暫停，無疑為這款療法的前景增添了新的陰影。

Tenaya Therapeutics公司在研管線

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

結(jié)語：FDA對TN-201的臨床暫停，既是Tenaya Therapeutics發(fā)展路上的重大挫折，也是基因治療領(lǐng)域走向成熟的必經(jīng)之路。在安全性與創(chuàng)新性之間尋找平衡，是監(jiān)管機(jī)構(gòu)永恒的課題。目前，所有目光都聚焦在Tenaya與FDA的后續(xù)溝通上，這場“暫?！本烤怪皇嵌虝翰迩€是長期困境的開端，時間將給出答案。

參考來源：

1.藥智數(shù)據(jù)-全球藥物分析系統(tǒng)

2.https://cn.investing.com/news/sec-filings/article-93CH-3072139

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