之前給病友們梳理第 67 屆 ASH 大會(huì)熱門研究時(shí)，潘靜教授團(tuán)隊(duì)的“供者來(lái)源 CD7 CAR-T 細(xì)胞治療復(fù)發(fā) / 難治性 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的 5 年隨訪研究”備受關(guān)注。CD7 CAR-T 療法作為復(fù)發(fā)難治 T 急淋的重要治療方向，長(zhǎng)期療效數(shù)據(jù)一直是大家關(guān)注的核心。

5 年的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果不僅能直觀反映治療的持久性與安全性，更能為深陷治療困境的病友帶來(lái)關(guān)鍵參考。接下來(lái)，我們就一起看看這份研究成果~

摘要號(hào)：abs25-8555

題目：Five-year follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy for r/r T-cell acute lymphoblastic leukemia

供者來(lái)源CD7 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的5年隨訪研究

第一作者：潘靜

通訊作者：潘靜

單位：北京高博醫(yī)院

研究背景

針對(duì)B細(xì)胞白血病的CAR-T細(xì)胞治療已取得顯著進(jìn)展。然而，針對(duì)T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）的CAR-T細(xì)胞治療的安全性與療效研究仍較為有限，尤其缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

研究目的

我們此前已報(bào)道了一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)的短期（6個(gè)月）與長(zhǎng)期（2年）隨訪結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估了供者來(lái)源 CD7 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r T-ALL）的安全性與療效（臨床注冊(cè)號(hào)：ChiCTR2000034762）。本研究旨在報(bào)告該療法的5年長(zhǎng)期安全性與療效結(jié)果。

研究方法

如先前發(fā)表的2年隨訪結(jié)果所述，共20例r/r T-ALL患者接受了CD7 CAR-T細(xì)胞輸注。其中，19例患者獲得應(yīng)答，2例中途退出治療。

7例患者在CD7 CAR-T治療后接受了造血干細(xì)胞移植，其中2例復(fù)發(fā)并死亡，1例死于移植相關(guān)并發(fā)癥；10例未接受移植者中，4例死于感染，3例復(fù)發(fā)并死亡。在2年隨訪期結(jié)束后，共有7例患者（3例未移植，4例橋接移植）持續(xù)隨訪至2025年7月31日（即5年期）。

評(píng)估內(nèi)容包括生存情況、疾病緩解狀態(tài)、淋巴細(xì)胞亞群、感染情況、血液學(xué)毒性以及移植物抗宿主?。℅VHD）。統(tǒng)計(jì)方法包括描述性統(tǒng)計(jì)與Kaplan-Meier生存分析。

研究結(jié)果

中位隨訪時(shí)間為56.2個(gè)月（范圍32.1–60.6個(gè)月）。共有6例患者（33.3%）發(fā)生復(fù)發(fā)（其中4例為CD7陰性，2例為CD7陽(yáng)性），與2年隨訪結(jié)果一致。

5年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）為24.5%（95%CI，3.9–45.8%），5年總生存率（OS）為24.1%（95%CI，3.5–44.7%）。中位PFS為11.0個(gè)月（范圍7.3–14.6個(gè)月），中位OS為18.2個(gè)月（范圍10.8–25.6個(gè)月）。

未移植患者：5年P(guān)FS與OS均為10.6%；中位PFS 11.0個(gè)月（7.8–14.2個(gè)月），中位OS 18.3個(gè)月（6.9–31.8個(gè)月）。移植患者：5年P(guān)FS與OS均為42.9%。

與2年隨訪相比，非移植組的5年P(guān)FS與OS均顯著下降（PFS：10.6% vs 31.8%；OS：10.6% vs 35%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

GVHD發(fā)生情況：3例未行移植鞏固的患者中，2例（66.7%）出現(xiàn)遲發(fā)性GVHD；在4例接受移植鞏固者中，2例（50%）發(fā)生1–2級(jí)皮膚GVHD及輕度肺或肝GVHD；這些并發(fā)癥均較輕且可控。

感染與死亡：3例未移植患者（100%）均出現(xiàn)復(fù)發(fā)性嚴(yán)重感染，其中2例死于感染。1例患者在接受CAR-T細(xì)胞輸注15個(gè)月后，因皮膚、肝臟、腸道與肺部GVHD治療而出現(xiàn)肺部感染，最終于32個(gè)月時(shí)死于肺部感染。另1例患者在CAR-T輸注后，感染了新型冠狀病毒，且病毒感染長(zhǎng)期呈陽(yáng)性，隨后還繼發(fā)了細(xì)菌性肺炎與曲霉菌性鼻竇炎，并于56個(gè)月死于曲霉菌感染。第3例患者出現(xiàn)3級(jí)CMV與EBV感染，經(jīng)純化CD34?細(xì)胞及供者外周血干細(xì)胞再輸注后，感染降至3級(jí)以下。

死于感染的2例患者在定量PCR檢測(cè)中仍可檢出CAR轉(zhuǎn)基因，而CD7?T細(xì)胞持續(xù)未檢測(cè)到，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間分別為56個(gè)月與32個(gè)月。第三例患者接受CD34?及供者干細(xì)胞回輸，于輸注后13個(gè)月出現(xiàn)CD7?T細(xì)胞與NK細(xì)胞恢復(fù)，同時(shí)PCR檢測(cè)顯示CD7 CAR-T信號(hào)消失。所有3例患者均出現(xiàn)遲發(fā)性3級(jí)細(xì)胞減少癥，推測(cè)與既往感染事件相關(guān)。

在4例移植患者中，1例（25%）出現(xiàn)細(xì)胞減少與感染，并在復(fù)發(fā)治療后死亡。

研究結(jié)論

本項(xiàng)5年隨訪結(jié)果證實(shí)，供者來(lái)源CD7 CAR-T細(xì)胞治療可在部分r/r T-ALL患者中實(shí)現(xiàn)持久的治療獲益。然而，嚴(yán)重的遲發(fā)性感染仍是主要毒性反應(yīng)及治療失敗的首要原因。通過(guò)橋接造血干細(xì)胞移植，或采用促進(jìn)T細(xì)胞重建的策略（如早期回輸CD34?干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞敲除等），有望進(jìn)一步降低感染風(fēng)險(xiǎn)并改善長(zhǎng)期預(yù)后。

這份跨越 5 年的隨訪數(shù)據(jù)，為復(fù)發(fā)難治 T 急淋的治療提供了珍貴的長(zhǎng)期循證依據(jù)。大家對(duì)這份研究還有哪些具體疑問(wèn)，歡迎在評(píng)論區(qū)留言?；蛘哂衅渌肷钊肓私獾难芯?，隨時(shí)跟行仔（小編）說(shuō)。

專家介紹

潘靜

北京高博醫(yī)院

副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)/基礎(chǔ)免疫學(xué)博士

北京高博醫(yī)院血液腫瘤免疫治療科主任

學(xué)術(shù)任職：

中國(guó)藥科大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)小兒腫瘤專業(yè)委員會(huì)專業(yè)委員

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)青年委員

中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)合成生物技術(shù)分會(huì)委員

中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)醫(yī)藥生物技術(shù)臨床應(yīng)用專業(yè)委員會(huì)委員

北京醫(yī)師協(xié)會(huì)兒童重癥?？漆t(yī)師分會(huì)常務(wù)理事

北京市醫(yī)藥衛(wèi)生科技創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化專家?guī)鞂＜?/p>

廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)小兒血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)細(xì)胞免疫治療學(xué)組顧問(wèn)

內(nèi)容來(lái)源 | 血液腫瘤資訊