衰老是由多種外源性刺激和內(nèi)源性因素共同作用導(dǎo)致的，其表現(xiàn)為機(jī)體功能不可逆的衰退。衰老過程涉及復(fù)雜的基因調(diào)控，其中轉(zhuǎn)錄因子作為核心調(diào)控元件發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

2025年11月19日，來自中南大學(xué)湘雅醫(yī)院的研究團(tuán)隊在Research雜志發(fā)表題為“HOXC10 Protects from Skin Aging by Targeting the FZD6/Wnt/β-Catenin Signaling Pathway”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，同源異型盒C10 (HOXC10) 是與皮膚衰老相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的核心元件。機(jī)制上，HOXC10 可靶向卷曲蛋白6 (FZD6) 的啟動子區(qū)域，降低其表達(dá)，從而激活Wnt/β-catenin信號通路，延緩衰老。

值得一提的是，常見降脂藥辛伐他汀作為HOXC10的功能模擬物，在體內(nèi)外實(shí)驗均可發(fā)揮抗衰老作用。

為了探究皮膚衰老的關(guān)鍵調(diào)控因子，研究人員分析了人類年輕/衰老皮膚單細(xì)胞數(shù)據(jù)集中的轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn) HOXC10 的轉(zhuǎn)錄因子活性特異性地存在于成纖維細(xì)胞中，并在衰老皮膚的成纖維細(xì)胞中顯著下調(diào)。

人體和動物實(shí)驗表明，與年輕組相比，老年組皮膚中 HOXC10 的表達(dá)也顯著降低。此外，在多種體外細(xì)胞衰老模型中，HOXC10的表達(dá)顯著降低。這些研究結(jié)果表明，HOXC10 在衰老皮膚和衰老的人類真皮成纖維細(xì)胞 (HDF) 中的表達(dá)均下調(diào)。

研究進(jìn)一步探究 HOXC10在 成纖維細(xì)胞衰老中的作用，利用慢病毒載體在年輕的HDF細(xì)胞中沉默HOXC10，并在年老的HDF細(xì)胞中過表達(dá)HOXC10。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HOXC10 抑制顯著增加了 SASP 的表達(dá)。相反，HOXC10 的過表達(dá)則減弱了多種衰老模型的衰老表型。

機(jī)制研究表明，HOXC10 通過靶向卷曲蛋白6 (FZD6) 的啟動子區(qū)域，降低其表達(dá)，從而激活Wnt/β-catenin信號通路，發(fā)揮延緩衰老的功效。

鑒于 HOXC10 的抗衰老作用，研究人員最后篩選了能夠模擬 HOXC10 功能靶點(diǎn)的藥物，在對療效和潛在副作用進(jìn)行全面評估后，選擇辛伐他汀（SIM）進(jìn)行進(jìn)一步分析。

通過對 SIM 抗衰效果進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn) SIM 顯著降低了衰老標(biāo)志物p53、p21、p16和SASP的水平，以及SA-β-Gal染色強(qiáng)度。值得一提的是，SIM處理上調(diào)了HOXC10的表達(dá)，下調(diào)了FZD6的表達(dá)。此外，SIM 還可延緩 D-半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠的衰老特征。這些結(jié)果表明，SIM 有望通過作用于HOXC10-FZD6軸來延緩衰老。

總之，該研究結(jié)果證實(shí)了 HOXC10/FZD6/Wnt 信號在皮膚衰老中的作用，并將辛伐他汀確定為延緩衰老的潛在治療策略。

參考文獻(xiàn)：

https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0976