為亞洲肺癌患者點(diǎn)亮希望：靶向藥升級(jí)，“雙重出擊”帶來(lái)9個(gè)月的無(wú)進(jìn)展新生活！

為什么這個(gè)突破對(duì)亞洲人尤其重要？

您可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)，肺癌被稱(chēng)為“癌癥第一殺手”。而在所有肺癌類(lèi)型中，**非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）**占了絕大多數(shù) 。更值得我們關(guān)注的是，對(duì)于亞洲人來(lái)說(shuō)，一種特定的基因突變——表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變，簡(jiǎn)直是“高發(fā)群體”的特殊印記。

數(shù)據(jù)顯示，在亞洲肺癌患者中，EGFR突變的比例高達(dá)38%至47%，遠(yuǎn)高于非亞洲人群的約17% 。這意味著，我們身邊患有肺癌的親人朋友，有更高的概率屬于這一類(lèi)。

正是因?yàn)檫@個(gè)高發(fā)特點(diǎn)，針對(duì)EGFR突變的靶向藥物（如著名的“一代”“二代”乃至“三代”TKI）成為了治療這類(lèi)肺癌的基石。然而，即便是目前被譽(yù)為“一代神藥”的第三代靶向藥（如奧希替尼，Osimertinib），也面臨一個(gè)讓所有患者和家屬都心驚膽戰(zhàn)的挑戰(zhàn)：耐藥性。

再好的藥，也怕“耐藥墻”

三代靶向藥奧希替尼，在臨床上效果卓越，顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，即癌癥不惡化、不發(fā)展的時(shí)期）。但現(xiàn)實(shí)是殘酷的：幾乎所有患者最終都會(huì)產(chǎn)生耐藥 。一旦耐藥發(fā)生，腫瘤就會(huì)再次失控生長(zhǎng)，病情的進(jìn)展往往會(huì)讓患者和醫(yī)生都措手不及 。

更讓人焦慮的是，數(shù)據(jù)顯示，即使在使用三代靶向藥進(jìn)行一線(xiàn)治療后，患者的中位總生存期（OS）也僅約為3年，而真實(shí)世界中5年生存率甚至不到20%。而且，在耐藥發(fā)生后，有25%到40%的患者甚至因?yàn)樯眢w狀況等原因，沒(méi)能接受后續(xù)的二線(xiàn)治療 。

所以，醫(yī)學(xué)界一直在努力尋找一個(gè)“更優(yōu)解”：有沒(méi)有一種辦法，可以在第一時(shí)間就部署“最強(qiáng)防線(xiàn)”，讓耐藥來(lái)得更晚、更慢，甚至永遠(yuǎn)不來(lái)？

這正是世界頂尖的醫(yī)學(xué)科學(xué)家們發(fā)起一項(xiàng)名為 MARIPOSA的全球性III期臨床研究的初衷 。

王阿姨的擔(dān)憂(yōu)與希望

王阿姨今年65歲，是一位典型的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。剛確診時(shí)，醫(yī)生給她開(kāi)了奧希替尼。起初效果非常好，腫瘤縮小了，人也精神了。但她總是隱隱不安，因?yàn)椴∮讶豪铩澳退帯倍窒駷踉埔粯踊\罩著所有人。

“我這個(gè)藥還能吃多久？如果耐藥了，我該怎么辦？”這是王阿姨和無(wú)數(shù)肺癌患者最常問(wèn)的問(wèn)題。

當(dāng)王阿姨得知有一種全新的“雙重打擊”方案正在研究時(shí)，她開(kāi)始渴望，醫(yī)學(xué)的進(jìn)步能為她和所有患者帶來(lái)一個(gè)更長(zhǎng)、更安穩(wěn)的未來(lái)。

主動(dòng)出擊，雙靶“鎖定”耐藥機(jī)制

這項(xiàng)重要的 MARIPOSA 研究的亞洲人群子集分析聚焦在初次治療（一線(xiàn)治療）的亞洲EGFR突變NSCLC患者，旨在比較兩種方案的效果：

“單打”方案：奧希替尼單藥治療（目前的標(biāo)準(zhǔn)治療）

“雙重打擊”方案：**Amivantamab（埃萬(wàn)妥單抗）**聯(lián)合 Lazertinib（拉澤替尼）

Lazertinib：是一種高效的、能進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的第三代EGFR-TKI。

Amivantamab：則是一個(gè)“聰明”的EGFR-MET雙特異性抗體。它不僅能像一把“雙面鎖”一樣同時(shí)鎖定EGFR和MET這兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，還能通過(guò)激活人體的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞）來(lái)幫助清除癌細(xì)胞 。

核心數(shù)據(jù)：“27.5個(gè)月”帶來(lái)的歷史性超越

那么，這個(gè)“雙重打擊”方案在亞洲患者中，效果究竟如何呢？

這項(xiàng)針對(duì)629名亞洲患者的MARIPOSA子集分析，給出了一個(gè)激動(dòng)人心的答案 ：

治療方案

中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）

疾病進(jìn)展或風(fēng)險(xiǎn)降低

27.5 個(gè)月相比奧希替尼，風(fēng)險(xiǎn)降低 35%

奧希替尼（單藥）18.3 個(gè)月-

這意味著什么？

PFS延長(zhǎng)：中位PFS從18.3個(gè)月一躍提升到，整整延長(zhǎng)了9.2個(gè)月 。對(duì)于肺癌患者來(lái)說(shuō)，這多出來(lái)的9個(gè)月，是寶貴的無(wú)病進(jìn)展、高質(zhì)量生活的時(shí)光。

持久應(yīng)答：在所有確認(rèn)緩解的患者中，雙靶組合的客觀緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）中位數(shù)達(dá)到了26.1個(gè)月，而奧希替尼組為17.5個(gè)月，延長(zhǎng)了8.6個(gè)月 。這意味著，藥物起效后，能維持效果的時(shí)間更長(zhǎng)。

長(zhǎng)效保護(hù)：在治療兩年（24個(gè)月）時(shí)，使用雙靶組合的患者中，仍有 53% 的人保持無(wú)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；而奧希替尼組這一比例是 36% 。這種差距隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大，為患者帶來(lái)了實(shí)實(shí)在在的“長(zhǎng)期希望”。

這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，與整體人群的研究結(jié)果是一致的 ，有力證明了這種“雙重打擊”方案，能為亞洲EGFR突變NSCLC患者帶來(lái)具有臨床意義的PFS獲益。

必須了解的安全性信息：療效顯著，但需關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)

任何藥物都有副作用，患者和家屬必須清楚了解。Amivantamab聯(lián)合Lazertinib方案的安全性概況是可接受的，且與整體研究人群相似 。

不過(guò)，由于Amivantamab是抗體類(lèi)藥物，它帶來(lái)了一些特有的不良反應(yīng)，需要醫(yī)生和患者密切關(guān)注：

皮疹、甲溝炎等皮膚反應(yīng)：這是靶向藥物常見(jiàn)的副作用。在雙靶組合組中，3級(jí)及以上皮疹、甲溝炎、痤瘡樣皮炎的發(fā)生率高于奧希替尼組（皮疹：17% vs 1%；甲溝炎：8% vs 1%） 。這些通常是可控的，但需要積極干預(yù)和護(hù)理。

為未來(lái)一線(xiàn)治療打開(kāi)新篇章

肺癌靶向治療的競(jìng)賽從未停止。奧希替尼是醫(yī)學(xué)史上的一個(gè)里程碑，但新的挑戰(zhàn)呼喚新的解決方案。MARIPOSA研究的亞洲人群數(shù)據(jù)，清晰地告訴我們：通過(guò)Amivantamab與Lazertinib的聯(lián)合，我們?cè)诳箵鬍GFR突變NSCLC患者的耐藥問(wèn)題上，邁出了意義重大的一步。

這不僅僅是讓無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了9個(gè)月的數(shù)字，更是為像王阿姨一樣的患者們，爭(zhēng)取到了更多陪伴家人、享受人生的時(shí)間。這種“雙重打擊”的主動(dòng)抗耐藥策略，很可能成為未來(lái)EGFR突變晚期NSCLC一線(xiàn)治療的新標(biāo)準(zhǔn)，為我們帶來(lái)更長(zhǎng)久、更踏實(shí)的希望 。當(dāng)然，至于患者最關(guān)心的**總生存期（OS）**能否最終獲益，我們還需要等待更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù) 31。但就目前而言，這一突破已足夠振奮人心。

參考資料：Cho BC, Hayashi H, Lee JS, Lee SH, Danchaivijitr P, Cheng Y, Liu B, Alip A, Xiong H, How SH, Chang GC, Yang JC, Yoshioka H, Nahit ?endur MA, Prabhash K, Azuma K, Lee YG, Lin CC, Matsumoto S, Sunpaweravong P, Xia Y, Martinez M, Bauml JM, Sethi S, Lu S. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108496. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108496. Epub 2025 Mar 15. PMID: 40300278.

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