撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肺癌是全球最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。放療（Radiation therapy，RT）是控制各期肺癌局部腫瘤的一種行之有效的方法，然而，放療的長期益處常常因放射抵抗而受損，這是一種常見的臨床現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

在過去的幾十年里，靶向治療的發(fā)展顯著改善了肺癌患者的預(yù)后，尤其是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。盡管取得了這些進(jìn)展，但對(duì)靶向藥物的固有耐藥性和獲得性耐藥性仍是難題，而靶向治療與放療之間的復(fù)雜相互作用也是研究的熱點(diǎn)。因此，剖析肺癌放射抵抗的分子機(jī)制，以及探索將靶向治療與放療相結(jié)合的治療效果，是當(dāng)務(wù)之急。

2025 年 12 月 1 日，四川大學(xué) 華西醫(yī)院魏霞蔚研究員、蒲強(qiáng)教授、楊莉教授、汪曼妮副教授等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Integrative analysis of non-small cell lung cancer identifies Jumonji domain-containing 6/ETS homologous factor axis as a target to overcome radioresistance 的研究論文。

該研究表明，JMJD6/EHF信號(hào)軸是克服非小細(xì)胞肺癌的放射抵抗和放療后腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)。

放療（RT）是肺癌的關(guān)鍵治療策略，但其療效常因放射抵抗而受到影響。將放療與靶向治療相結(jié)合，可提高非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療效果。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)旨在探究非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者接受放療后發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，并提高放療對(duì)肺癌患者的療效持久性。

研究團(tuán)隊(duì)利用人類非小細(xì)胞肺癌組織陣列、全轉(zhuǎn)錄組測序、CUT&Tag 測序和單細(xì)胞 RNA 測序，來識(shí)別放療誘導(dǎo)的基因表達(dá)改變情況。通過體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物研究來探究JMJD6/EHF信號(hào)軸在非小細(xì)胞肺癌放療后的腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用。

結(jié)果顯示，放療會(huì)促使非小細(xì)胞肺癌組織中JMJD6的表達(dá)上調(diào)，且其高表達(dá)患者的總生存期降低有關(guān)。這種表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致 EHF 的激活，并通過 H4R3me2s 的去甲基化，進(jìn)而轉(zhuǎn)錄多能性因子基因。JMJD6/EHF 信號(hào)軸在非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可能通過 TGF-β/SMAD 和 AKT/ERK 信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)。這些發(fā)現(xiàn)表明，JMJD6可能成為對(duì)抗非小細(xì)胞肺癌放療后腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在治療靶點(diǎn)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02471-w