撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

神經(jīng)炎癥在癡呆癥的發(fā)展和進展中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，由此推測，嗜神經(jīng)性病毒可能是導(dǎo)致或加速癡呆癥病程的一個因素。其中，嗜神經(jīng)性皰疹病毒受到了最大的研究關(guān)注，部分原因是它們在初次感染后會在神經(jīng)系統(tǒng)中終身潛伏，隨著年齡的增長更有可能重新激活，并能引發(fā)大腦神經(jīng)炎癥。

最近的一些發(fā)現(xiàn)進一步激發(fā)了人們對嗜神經(jīng)性皰疹病毒的興趣，包括觀察到它們能在小鼠體內(nèi)播種 β-淀粉樣蛋白（Aβ），并增加人類大腦類器官中的 tau 蛋白磷酸化。此外，EB 病毒被發(fā)現(xiàn)可能是多發(fā)性硬化癥的一個致病因素。

導(dǎo)致水痘和帶狀皰疹的嗜神經(jīng)性皰疹病毒（水痘-帶狀皰疹病毒）的臨床和亞臨床再激活可能構(gòu)成一種慢性免疫應(yīng)激源，驅(qū)動外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的炎癥通路，干擾老年人的神經(jīng)免疫穩(wěn)態(tài)。最近的研究顯示，水痘帶狀皰疹病毒與 Aβ 沉積、tau 蛋白聚集以及阿爾茨海默病中常見的腦血管疾病有關(guān)。

那么，接種用于預(yù)防帶狀皰疹的疫苗，能否發(fā)揮延緩癡呆癥、保護大腦健康的額外作用呢？

2025 年 12 月 2 日，斯坦福大學醫(yī)學院/海德堡大學醫(yī)院Xie Min等人在國際頂尖學術(shù)期刊Cell上發(fā)表了題為：The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course 的研究論文。

這項大規(guī)?！白匀粚嶒灐狈治鲲@示，帶狀皰疹疫苗（減毒活疫苗）接種，可預(yù)防或延緩老年人群的輕度認知障礙和癡呆癥，并減緩已患有癡呆癥患者的病情發(fā)展，降低癡呆癥相關(guān)死亡風險。

Xie Min

意想不到的機會

在這項最新研究中，研究團隊利用英國威爾士地區(qū)特殊的疫苗接種政策，進行了一項巧妙的“自然實驗”。英國國民保健服務(wù)體系在 2013 年 9 月推出帶狀皰疹疫苗接種項目，采用了一個基于出生日期的接種資格標準——在 1933 年 9 月 2 日之后出生的人有資格接種，而在此之前出生的人則終身不符合資格。

這種政策設(shè)計創(chuàng)造了一個獨特的研究機會——兩組人僅僅因為出生日期相差幾天，就在疫苗接種資格上產(chǎn)生了巨大差異，而其他各方面條件都極為相似。這為科學家們提供了一個近乎完美的自然實驗場景。

令人振奮的發(fā)現(xiàn)

研究團隊采用了回歸間斷設(shè)計這一嚴謹?shù)囊蚬茢喾椒ǎ容^了出生日期僅僅相差幾天、但疫苗接種資格截然不同的兩組人群。這種方法的核心優(yōu)勢在于，它最大限度地減少了其他因素對結(jié)果的干擾。

研究共納入超過 30 萬參與者，分為兩個主要群體：一是基線時沒有任何認知障礙記錄的 28 萬多人，二是基線時已被診斷為癡呆癥的 1.4 萬多名患者。對這些參與者進行了長達 9 年的跟蹤研究。

研究結(jié)果令人印象深刻。在認知正常的人群中，接種帶狀皰疹疫苗使輕度認知障礙（MCI）的發(fā)生風險降低了 3.1 個百分點。這意味著每 100 名接種帶狀皰疹疫苗的人中，就有 3 人避免了向大腦認知障礙的發(fā)展。

更令人振奮的是，在已經(jīng)被診斷患癡呆癥的人群中，帶狀皰疹疫苗接種顯示出更強的保護效應(yīng)，接種帶狀皰疹疫苗的癡呆癥患者因癡呆癥導(dǎo)致的死亡風險降低了 29.5 個百分點，效果尤為顯著。

性別差異：女性獲益更多

深入研究還發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象：帶狀皰疹疫苗的保護作用在女性中更為明顯。女性接種帶狀皰疹疫苗后，輕度認知障礙（MCI）風險降低了 5.1 個百分點，而癡呆癥相關(guān)死亡風險降低幅度高達 52.3 個百分點。相比之下，帶狀皰疹疫苗接種在男性中的效果雖然方向一致，但未達到統(tǒng)計學顯著性。

這一發(fā)現(xiàn)與疫苗非特異性效應(yīng)的現(xiàn)有研究相符——多種疫苗都表現(xiàn)出在女性中效果更強的特點，可能反映了免疫系統(tǒng)反應(yīng)的性別差異。

為什么帶狀皰疹疫苗能保護大腦？

那么，為什么預(yù)防帶狀皰疹的疫苗會對大腦健康產(chǎn)生如此影響？

研究團隊提出了可能的機制——

水痘-帶狀皰疹病毒是一種嗜神經(jīng)性病毒，在年輕時感染會引起水痘，而且，其會潛伏在神經(jīng)系統(tǒng)中，隨著年齡增長或免疫力下降，這些潛伏的病毒可能重新激活，引起帶狀皰疹。即使沒有明顯癥狀，該病毒的輕度再激活也可能持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，促進神經(jīng)炎癥。而神經(jīng)炎癥正是癡呆癥發(fā)生和發(fā)展的重要因素。通過接種待帶狀皰疹疫苗以減少病毒再激活，可能間接保護了大腦健康。

此外，疫苗還能通過不依賴病毒的免疫機制發(fā)揮作用，幫助對抗隨著年齡增長而出現(xiàn)的免疫衰老現(xiàn)象。這種“訓練免疫”效應(yīng)可能讓免疫系統(tǒng)保持年輕活力，從而更好地保護神經(jīng)系統(tǒng)。

這項研究的重要價值

這項研究的獨特之處在于其方法論的優(yōu)勢。與以往僅僅比較“接種者 vs 未接種者”的觀察性研究不同，該研究利用“自然實驗”設(shè)計，極大減少了混雜因素的影響。

該研究利用了疫苗接種資格幾乎隨機分配這一特點，使得研究結(jié)果更可能反映真實的因果關(guān)系，而不僅僅是相關(guān)性。

考慮到帶狀皰疹疫苗的安全性良好、接種便捷且成本相對較低，如果其確實具有保護大腦健康的作用，將對公共衛(wèi)生產(chǎn)生深遠影響。特別是如今人口老齡化的大背景下，尋找有效、可廣泛實施的癡呆癥預(yù)防策略至關(guān)重要。這項研究為制定相關(guān)公共衛(wèi)生政策提供了有力證據(jù)。

此外，這項研究也為我們認識疫苗的多重健康益處打開了新視角。一針簡單的疫苗，不僅在當下保護我們免受特定感染之苦，還可能在長遠未來守護我們的大腦健康。

2025 年 4 月 2 日，該團隊在國際頂尖學術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia 的研究論文。

這項研究顯示，帶狀皰疹疫苗接種，能夠在 7 年里將癡呆癥新增診斷病例的概率降低約 20%，表明了帶狀皰疹疫苗或是預(yù)防或延緩癡呆癥的一個成本效益不錯的策略。

論文鏈接：

1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01256-5

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08800-x