編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

2025 年 12 月 9 日， 在第 67 屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，啟函生物進(jìn)行了一場(chǎng)口頭報(bào)告及多場(chǎng)海報(bào)展示，公布了其同種異體 CAR-T 項(xiàng)目積極的臨床結(jié)果，以及支持其

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啟函生物的口頭報(bào)告重點(diǎn)介紹了三項(xiàng)評(píng)估QT-019B治療多種自身免疫疾病的 IIT 臨床數(shù)據(jù)，共納入 20 例受試者。治療耐受性良好，未發(fā)生超過(guò) 1 級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）事件，且未報(bào)告免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或嚴(yán)重感染。

QT-019B是由啟函生物開(kāi)發(fā)的一種“現(xiàn)貨型”同種異體 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品，其以健康供者外周血的白細(xì)胞單采產(chǎn)物為起始原材料，經(jīng)基因編輯，穩(wěn)定表達(dá)兩種不同的嵌合抗原受體（CAR），分別靶向 CD19 和 BCMA，從而使 QT-019B 具備同時(shí)識(shí)別并清除表達(dá) CD19 和 BCMA 細(xì)胞的能力。此外，為降低移植物抗宿主?。℅vHD）風(fēng)險(xiǎn)，該細(xì)胞產(chǎn)品通過(guò)基因敲除方式消除了 T 細(xì)胞受體（TCR）的表達(dá)；同時(shí)，為減少同種異體免疫排斥，通過(guò)多重基因編輯來(lái)實(shí)現(xiàn)低免疫原性，從而降低患者自身的 NK 細(xì)胞和 T 細(xì)胞介導(dǎo)的識(shí)別與細(xì)胞毒性作用。

在多個(gè)重癥自身免疫適應(yīng)癥中，QT-019B 在 19 例接受治療劑量給藥的受試者中顯示出臨床獲益，另 1 例接受亞治療劑量的受試者未計(jì)入療效總結(jié)。

具體情況如下：

• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)免疫性血小板減少癥（SLE-ITP），共 6 例受試者，其中 5 例完全緩解，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；1 例部分緩解；

• 抗磷脂綜合征相關(guān)免疫性血小板減少癥（APS-ITP），共 5 例受試者，其中 4 例完全緩解，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；

• 自身免疫性溶血性貧血（AIHA），共 3 例受試者，其中 2 例完全緩解，血紅蛋白恢復(fù)正常；

• 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），共 2 例受試者，其中 1 例達(dá)到 DORIS 緩解標(biāo)準(zhǔn)；1 例在第 2 個(gè)月時(shí)獲得 SRI-4 應(yīng)答。

• 神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病（視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、多發(fā)性硬化癥），共 3 例受試者，仍在隨訪中。

藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了啟函生物“免疫豁免”平臺(tái)實(shí)現(xiàn)持久、系統(tǒng)性免疫重置的潛力。

• 在接受 FDA 批準(zhǔn)的治療劑量水平治療的 19 例受試者中，有 17 例觀察到同種異體 CAR-T 細(xì)胞的強(qiáng)勁擴(kuò)增。

• 致病性自身抗體出現(xiàn)深度且持續(xù)的清除 ，這與預(yù)期的免疫重置機(jī)制一致。

• 在多發(fā)性硬化癥受試者中，早期腦脊液分析顯示，寡克隆區(qū)帶（OCB）和 κ 游離輕鏈（kFLC）被快速且持久地清除。

啟函生物的通用型雙靶點(diǎn) CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品 QT-019B 已獲得美國(guó) FDA 和中國(guó) NMPA 針對(duì)難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。FDA 還授予了其針對(duì) SLE-ITP 適應(yīng)癥的快速通道資格，I 期臨床試驗(yàn)的受試者入組工作正在積極進(jìn)行中。

啟函生物獨(dú)特的“免疫豁免”平臺(tái)是建立在世界領(lǐng)先的多重基因編輯能力與深厚的移植免疫學(xué)理解基礎(chǔ)上，并且能夠創(chuàng)造出可逃避免疫攻擊的新一代細(xì)胞與器官。該平臺(tái)專(zhuān)為應(yīng)對(duì)制約整個(gè) CAR-T 領(lǐng)域發(fā)展的生物學(xué)與轉(zhuǎn)化障礙而設(shè)計(jì)。首要障礙是免疫排斥，即宿主T細(xì)胞和NK細(xì)胞會(huì)快速清除供體細(xì)胞，限制其擴(kuò)增與持久存在，阻礙細(xì)胞獲得足以產(chǎn)生持久臨床獲益的生存時(shí)間。另一重大挑戰(zhàn)是對(duì)淋巴細(xì)胞清除（清淋）預(yù)處理的依賴(lài)，這與器官損傷及廣泛的毒性相關(guān)。啟函生物正在開(kāi)發(fā)旨在同時(shí)克服免疫排斥和清淋依賴(lài)的下一代產(chǎn)品 QT-019C。在本次口頭報(bào)告和海報(bào)展示中，公司展示了其一以貫之的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性、臨床相關(guān)性和平臺(tái)可擴(kuò)展性，以應(yīng)對(duì)上述關(guān)鍵障礙。

啟函生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官楊璐菡博士表示，自體 CAR-T 療法已展現(xiàn)了細(xì)胞療法的潛力，但其模式難以滿(mǎn)足自身免疫性疾病的規(guī)?；委熜枨蟆Ｓ捎诿庖吲懦?、有限的擴(kuò)增與持久性以及對(duì)清淋的依賴(lài)，通用型細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)一直面臨挑戰(zhàn)。而我們的數(shù)據(jù)指明了一條不同的路徑，我們的第一代產(chǎn)品展現(xiàn)了強(qiáng)大的安全性、強(qiáng)勁的體內(nèi)擴(kuò)增能力、有意義的療效以及免疫重置的證據(jù)。我們的下一代產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)工作將更進(jìn)一步——通過(guò)實(shí)現(xiàn)更深度的低免疫原性，并在無(wú)需外源性細(xì)胞因子的條件下增強(qiáng)擴(kuò)增，為擺脫清淋需求提供了可能性。啟函致力于突破細(xì)胞療法領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸，推動(dòng)貨架型細(xì)胞療法的普及與創(chuàng)新，為行業(yè)發(fā)展開(kāi)啟新篇章。