撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

飲食限制（dietary restriction，DR），是一類限制熱量攝入但不造成營養(yǎng)不良的飲食方案，包括禁食、模擬禁食、低升糖指數(shù)飲食等，可延長哺乳動物壽命，并延緩包括癌癥在內(nèi)的年齡相關疾病的發(fā)生，但其背后的具體機制尚不完全清楚。

2025 年 12 月 9 日，美國范安德研究中心的研究人員在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為：Dietary restriction reprograms CD8+ T cell fate to enhance anti-tumour immunity and immunotherapy responses 的研究論文。

該研究表明，飲食限制引起的酮體代謝變化（產(chǎn)生更多的 β-羥基丁酸）可重編程腫瘤微環(huán)境中的 CD8+ T 細胞命運和功能，從而增強抗腫瘤免疫和免疫治療響應。

研究團隊設計了一個簡單而巧妙的實驗：將小鼠分為兩組，一組自由進食，另一組進行 50% 的飲食限制。結(jié)果令人驚訝——飲食限制組的小鼠腫瘤生長速度明顯減緩，生存期延長了 30%-80%。

值得注意的是，當研究團隊使用缺乏 T 細胞的小鼠重復上述實驗時，飲食限制的抗癌效果完全消失了。這表明了免疫系統(tǒng)，特別是CD8+T 細胞，是飲食限制發(fā)揮抗癌作用的關鍵。

T 細胞介導的飲食限制的抗腫瘤效應

CD8+ T 細胞是我們免疫系統(tǒng)中的“殺手細胞”，專門負責識別和摧毀癌細胞。但在腫瘤微環(huán)境中，這些細胞經(jīng)常會進入“衰竭”狀態(tài)，失去攻擊能力。

該研究發(fā)現(xiàn)，飲食限制能夠重塑 CD8+ T 細胞命運，促進具有更強抗癌能力的效應 T 細胞亞群的擴增，同時限制終末耗竭 T 細胞的積累。

那么，飲食限制是如何實現(xiàn)這一神奇轉(zhuǎn)變的呢？答案在于——酮體代謝。

當身體處于飲食限制狀態(tài)時，肝臟會產(chǎn)生更多的β-羥基丁酸（βOHB）等酮體。研究團隊發(fā)現(xiàn)，這些酮體能夠作為 CD8+ T 細胞的“燃料”，增強其線粒體功能和能量代謝，從而提升其抗癌能力。

具體來說，βOHB 通過促進三羧酸（TCA）循環(huán)和氧化磷酸化，為 T 細胞提供更多能量，同時增加乙酰輔酶 A 的產(chǎn)生，這些都是維持 T 細胞效應功能的關鍵。

令人鼓舞的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，飲食限制還能與現(xiàn)有的癌癥免疫療法產(chǎn)生協(xié)同效應。在對抗 PD-1 單抗產(chǎn)生耐藥的黑素瘤小鼠模型中，飲食限制與抗 PD-1 單抗聯(lián)合治療，顯著提高了治療效果，甚至讓部分小鼠腫瘤完全消退。

飲食限制與抗 PD-1 免疫療法協(xié)同作用以增強抗腫瘤免疫

這意味著，適當?shù)娘嬍掣深A可能成為增強癌癥免疫療法療效的簡單而有效策略。

考慮到直接將嚴格的飲食限制應用于臨床可能面臨可行性挑戰(zhàn)。研究團隊提出了替代方案——使用 GLP-1 類藥物（司美格魯肽、替爾泊肽）模擬飲食限制的代謝效應，或者在 CAR-T 細胞治療時，在體外擴增階段讓 T 細胞暴露于類似飲食限制的環(huán)境。

總的來說，這項研究不僅揭示了飲食限制通過免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長的新機制，更重要的是提醒了我們，適當?shù)娘嬍掣深A可能是維持免疫系統(tǒng)健康功能的關鍵。

需要強調(diào)的是，這項研究并不意味著癌癥患者應自行進行嚴格的飲食限制，任何飲食干預都應在醫(yī)生指導下進行，以確保安全性和有效性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-025-01415-6