撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2 型固有淋巴細胞（ILC2）在維持和保護屏障組織功能中發(fā)揮關鍵作用，但同時也驅(qū)動與代謝活動改變相關的慢性炎癥過程。識別并靶向驅(qū)動 ILC2 介導炎癥的代謝通路，可能有助于恢復組織穩(wěn)態(tài)。

2025 年 12 月 10 日，波恩大學醫(yī)院的研究人員在 Cell 子刊Immunity上發(fā)表了題為：Tolerance to ferroptosis facilitates lipid metabolism and pathogenic type 2 immunity in allergic airway inflammation 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，對鐵死亡的耐受性促進了過敏性氣道炎癥中的脂質(zhì)代謝和致病性 2 型免疫，表明了對于抗氧化系統(tǒng)依賴性的增強，代表了一種代謝脆弱性，可作為哮喘的潛在治療靶點。

在這項新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，在過敏性氣道炎癥中，致病性 ILC2 依賴胱氨酸來增強代謝適應性并維持生存。

胱氨酸的攝取促進谷胱甘肽（GSH）的合成，該過程與谷胱甘肽過氧化物酶-4（GPX4）和硫氧還蛋白還原酶-1（TXNRD1）表達上調(diào)共同作用，通過抵抗脂質(zhì)過氧化（Lipid Peroxidation）和活性氧（ROS），從而來增強對鐵死亡（Ferroptosis）的抵抗能力。這種適應性改變，加速了脂質(zhì)獲取與代謝，進而促進 ILC2 和 2 型輔助 T 細胞（Th2）的擴增。

相反，在 ILC2 中敲除 GPX4 和 TXNRD1，或通過藥物抑制 TXNRD1，能夠限制脂質(zhì)代謝，并阻止過敏原誘導的氣道炎癥中的 ILC2 積聚。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 過敏原誘導的 2 型固有淋巴細胞（ILC2）具有代謝靈活性，但其需要胱氨酸進行谷胱甘肽合成；

• 抗氧化和抗鐵死亡通路使 ILC2 和 Th2 細胞中的脂質(zhì)代謝得以實現(xiàn)；

• GPX4 和 TXNRD1 促進致病性 2 型免疫反應；

• 氧化還原平衡系統(tǒng)是氣道炎癥的一個可靶向的代謝弱點。

總的來說，這項研究表明，對于抗氧化系統(tǒng)依賴性的增強，代表了一種代謝脆弱性，可作為哮喘的潛在治療靶點。

論文鏈接：

https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00520-5