撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

延長壽命和健康壽命，是生物醫(yī)學研究的核心目標。轉(zhuǎn)基因動物模型為衰老和返老還童的機制提供了見解，然而，安全、可擴展且有效的基因療法在臨床上仍具挑戰(zhàn)性，明確的藥物干預則為抗衰老的臨床應用提供了更便捷的途徑。

近日，加州大學伯克利分校的研究人員在Aging期刊發(fā)表了題為：Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice 的研究論文。

這項研究表明，將催產(chǎn)素與ALK5 抑制劑聯(lián)合使用（OT + A5i），極大地延長了老年虛弱雄性小鼠的壽命，并改善了其整體健康狀況，而雌性小鼠并未獲得同樣益處。

這項研究證實了 OT + A5i 在延長健康壽命方面的巨大潛力，還突出了兩性在衰老過程以及對長壽療法的反應方面存在差異。

該研究采用了一種雙藥聯(lián)合治療策略，旨在應對隨年齡增長而出現(xiàn)的重大生物學變化。催產(chǎn)素（OT）是一種已知能促進組織修復且會隨時間推移自然減少的激素，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）活性在衰老組織中往往會增加，且與炎癥和細胞損傷有關(guān)。

研究團隊將催產(chǎn)素（OT）與能夠阻斷轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）通路的ALK5 抑制劑（A5i）相結(jié)合，讓 25 個月大的衰弱小鼠（約相當于人類的 75 歲）接受了定期的 OT + A5i 治療。

結(jié)果顯示，接受這種聯(lián)合療法的雄性小鼠比未接受治療的雄性小鼠的剩余壽命延長了 73%，整體中位壽命增加了 14%，并且在敏捷性、耐力和記憶力方面都有顯著改善。風險比分析表明，接受治療的雄性小鼠在任何時刻死亡的可能性比未接受治療的對照組雄性小鼠低近三分之二。

此外，這種聯(lián)合療法還恢復了循環(huán)血液蛋白更年輕的模式，盡管接受治療的雄性和雌性小鼠在短期內(nèi)都有所改善，但在連續(xù)治療四個月后，只有雄性小鼠在全身蛋白質(zhì)平衡方面保持了長期獲益。雌性小鼠在壽命或持續(xù)健康指標方面沒有出現(xiàn)重大改善，不過中年雌性小鼠出現(xiàn)了生育能力增強的情況。

這些結(jié)果突顯了性別特異性生物學對衰老干預措施有效性的影響之大。造成這些差異的確切原因尚不清楚，但該研究為理解不同療法在不同性別中的作用機制建立了一個有用的模型。

催產(chǎn)素已獲得美國 FDA 的批準，而ALK5 抑制劑正在臨床試驗中接受評估，這增加了這種聯(lián)合療法未來可能適用于人類的可能性。鑒于在體弱的老年雄性小鼠身上觀察到的顯著改善，催產(chǎn)素 + ALK5 抑制劑，或許在未來能為提高老年人群的健康水平和延長壽命帶來重大希望。

論文鏈接：

https://www.aging-us.com/article/206304/text