肝臟衰老的特征包括脂質(zhì)沉積、慢性炎癥加劇和細(xì)胞死亡增加。雖然運(yùn)動(dòng)干預(yù)已被證明能有效延緩肝臟衰老，但其基本的生化機(jī)制仍不清楚。

2025年12月，來(lái)自上海體育大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在Aging Cell雜志發(fā)表題為“β-Hydroxybutyrate Acts as an Exercise Mimetic to Protect the Aging Liver”的文章。

該研究利用自然衰老小鼠模型和體外細(xì)胞衰老系統(tǒng)，首次揭示了有氧運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的核心保護(hù)介質(zhì)——β-羥基丁酸鹽(β-HB)，可通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞-肝細(xì)胞聯(lián)系發(fā)揮延緩肝臟衰老的功效。

研究人員首先對(duì)老齡小鼠進(jìn)行了運(yùn)動(dòng)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)可顯著提高血液β-HB水平。此外，有氧運(yùn)動(dòng)顯著降低了老齡小鼠的體重增長(zhǎng)，改善了血清甘油三酯、總膽固醇、LDL-C和HDL-C水平，降低了AST、ALT和促炎細(xì)胞因子以及衰老標(biāo)志物的水平。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在老年小鼠的肝臟中，線粒體動(dòng)力學(xué)平衡的破壞會(huì)導(dǎo)致 mtDNA 釋放的增加。增加的胞質(zhì)游離 dsDNA 通過(guò)誘導(dǎo) cGAS-STING 信號(hào)通路，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1促炎表型極化，而有氧運(yùn)動(dòng)可以恢復(fù)線粒體動(dòng)力學(xué)平衡，抑制 cGAS-STING 通路激活，逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞的促炎表型。

緊接著，研究人員探究了β-HB對(duì)D-gal誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞損傷的直接影響，并評(píng)估了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的β-HB增加是否對(duì)衰老肝臟發(fā)揮保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，β-HB并不是直接保護(hù)肝細(xì)胞免受D-gal誘導(dǎo)的衰老，而是通過(guò)減輕D-gal誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞M1極化和炎癥反應(yīng)。

最后，研究人員在體內(nèi)驗(yàn)證β-HB的肝臟保護(hù)作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充β-HB顯著降低了血脂指標(biāo)和肝損傷標(biāo)志物的酶活性，并下調(diào)了促炎因子和衰老標(biāo)志物的水平，表明外源性β-HB補(bǔ)充劑對(duì)老齡小鼠的肝臟具有顯著的保護(hù)作用。

總而言之，該研究確定β-HB是一種內(nèi)源性運(yùn)動(dòng)模擬物，介導(dǎo)有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)年齡相關(guān)的肝臟退化的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70314