胃癌在中國是非常常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在惡性腫瘤中位列第五，死亡率則高居第三。尤其令人揪心的是，由于早期癥狀不明顯，多數(shù)患者在確診時，病情已發(fā)展至中晚期，失去了通過手術(shù)根治的機會。

對于這些晚期患者，盡管已有化療、靶向治療和免疫治療等多種手段，但治療效果仍不盡人意，生存率仍處于較低的水平。為此，科學(xué)家們一直在不斷尋找新的突破口。

近年來，一種名為“緊密連接蛋白（claudin 18.2，簡稱CLDN18.2）”的生物標(biāo)志物進入了科學(xué)家們的視野。它在約40%的胃癌患者中呈現(xiàn)過表達，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)，也成為了胃癌的熱門潛在治療靶點，為相當(dāng)一部分患者帶來了新的希望。

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就在近期，這一領(lǐng)域傳來新消息：一款代號為“ATG-022”、靶向CLDN18.2的創(chuàng)新藥物聯(lián)合免疫療法以及聯(lián)合免疫療法和化療的1b/2期臨床試驗申請，獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。

ATG-022屬于抗體偶聯(lián)藥物（ADC），即由抗體和細(xì)胞毒性藥物（即化療藥物）通過連接子組合而成的復(fù)合物。我們可以把它想象成一種“帶毒的飛箭”，由兩部分組成：一部分是能夠精準(zhǔn)識別并鎖定腫瘤細(xì)胞表面CLDN18.2蛋白的“飛箭”（抗體）；另一部分是高效殺傷腫瘤細(xì)胞的“毒藥包”（化療藥物）。ATG-022的“飛箭”具有很強的親和力，能準(zhǔn)確命中目標(biāo)腫瘤細(xì)胞；當(dāng)它結(jié)合到腫瘤細(xì)胞上后，會被細(xì)胞“吞”進去，然后在細(xì)胞內(nèi)釋放出“毒藥”，從內(nèi)部摧毀癌細(xì)胞。

這種設(shè)計結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，同時有望降低對正常細(xì)胞的傷害。更值得一提的是，它能夠覆蓋CLDN18.2表達水平從高表達、低表達到超低表達的廣泛患者群體，這意味著更多患者可能從中獲益。

此次在中國獲批的，是一項代號為“CLINCH-2”的1b/2期臨床研究。這項研究旨在探索這兩種治療方案的安全性、耐受性與初步抗腫瘤活性等特征：一種是ATG-022聯(lián)合目前已在臨床廣泛使用的免疫治療藥物帕博利珠單抗（一種PD-1抑制劑），另一種是ATG-022聯(lián)合帕博利珠單抗再聯(lián)合CAPOX化療（由奧沙利鉑和卡培他濱兩種化療藥物組成）。其目標(biāo)患者群體，正是那些CLDN18.2陽性、HER2陰性且PD-L1陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。

這項臨床試驗中的聯(lián)合療法，相當(dāng)于一套“組合拳”：用ATG-022精準(zhǔn)打擊帶有特定標(biāo)志的癌細(xì)胞，同時用免疫藥物激活患者自身的免疫系統(tǒng)來協(xié)同作戰(zhàn)，必要時再加入化療進行“總攻”。

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雖然這項聯(lián)合療法在中國的研究剛剛啟動，但此前ATG-022單藥治療的臨床試驗數(shù)據(jù)已經(jīng)傳出了積極信號——近期在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會（ESMO 2025）上公布的試驗結(jié)果顯示，在晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中，ATG-022單藥治療的兩個有效劑量組，其客觀緩解率均達到了40%（即臨床試驗中這兩組腫瘤縮小達到一定量并且保持一定時間的患者占比為40%），驗證了這款新藥與帕博利珠單抗及化療在前線治療中的聯(lián)合潛力。而且，ATG-022在CLDN18.2高、中、低表達患者中都觀察到了抗腫瘤活性，相比現(xiàn)在已獲批及在研的CLDN18.2靶向藥物，有望惠及更廣泛的患者群體。

值得一提的是，ATG-022此前已經(jīng)被NMPA納入突破性治療品種，用于治療既往經(jīng)過2線及以上治療的CLDN18.2陽性、HER2陰性的不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌；美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也已授予ATG-022兩項孤兒藥資格，分別用于治療胃癌和胰腺癌。

本次ATG-022臨床研究的推進，為存在特定靶點的中國晚期胃癌患者帶來了新的控制疾病、延長生命的希望。期待后續(xù)臨床研究能夠順利開展，早日將這份希望轉(zhuǎn)化為能讓患者觸手可及的治療方案。

參考資料

[1]德琪醫(yī)藥CLDN18.2 ADC重磅進展：ATG-022聯(lián)合帕博利珠單抗±化療的Ib/II期臨床試驗申請在中國獲批.Retrieved Dec 17, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/OM9kbCBLyETBGC_gNUjf-A

[2]《胃癌Claudin18.2臨床檢測專家共識（2025版）》專家委員會. 胃癌Claudin18.2臨床檢測專家共識（2025版）[J]. 中華病理學(xué)雜志,2025,54(07)：718-725.DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20250408-00245

[3]韓笑, 邵國強, 徐寒梅. CLDN18.2——癌癥治療的新靶點[J]. 藥學(xué)進展, 2025, 49(10): 846-853. DOI: 10.20053/j.issn1001-5094.20250036

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