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在2型糖尿病治療領(lǐng)域，目前最被推崇的主要是兩大類藥物。

一類是口服給藥的SGLT2抑制劑類藥物，這類藥物也被稱作“格列凈類”藥物，國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的當(dāng)屬達(dá)格列凈。此類藥物不但能夠通過促進(jìn)尿糖排泄降低血糖，還能夠在降糖之外，帶來額外的保護(hù)腎功能，改善心衰等多重獲益。

另一類則是目前以注射給藥為主的多肽類降糖藥，司美格魯肽，替爾泊肽等藥物就是其中的代表藥物，此類藥物在降糖之外，也顯示出了顯著的減重，改善代謝作用。

但對于降糖藥物的研究，也收到了中醫(yī)藥的啟發(fā)，一款全球首創(chuàng)的國內(nèi)自主研發(fā)的新型降糖藥，在近期公布的三期臨床結(jié)果中，不但降糖效果不弱于達(dá)格列凈，還取得了顯著更強(qiáng)的結(jié)果，這個(gè)藥物到底是何方神圣，有何特點(diǎn)，今天就來為大家介紹一下。

這款藥物目前尚處于3期臨床研究階段，目前研發(fā)代號為HTD1801，其開發(fā)理論源自于傳統(tǒng)中藥的啟發(fā)。

HTD1801有名熊去氧膽小檗堿，聽名字就知道，這個(gè)藥物是由小檗堿和熊去氧膽酸組合而成的藥物。小檗堿（黃連素）是來自于傳統(tǒng)中藥材黃連，黃柏等藥材中的主要活性成分，目前也仍然是治療腹瀉，口苦的常用藥物，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制腸道葡萄糖吸收，改善胰島素敏感性，從而達(dá)到降糖，抗炎等多方面的作用。

熊去氧膽酸則是源自于動物類中藥熊膽粉的重要活性成分，具有清肝利膽，改善肝膽濕熱的重要藥理作用。

HTD1801并不是簡單的將小檗堿和熊去氧膽酸放在一起的復(fù)方藥物，而是通過化學(xué)結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，形成的一種小檗堿和熊去氧膽酸分子結(jié)合配對的共晶結(jié)構(gòu)創(chuàng)新化合物。

如果類比來看，很多朋友熟悉的沙庫巴曲纈沙坦，就屬于這種共晶藥物，HTD1801同樣也是這樣的共晶藥物，兩者結(jié)合成全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步提高了小檗堿的親脂性和細(xì)胞膜穿透性，大大改善了小檗堿生物利用度低的缺陷，提高了小檗堿的吸收與暴露，進(jìn)一步提升了藥物降低血糖，抗炎，改善血脂譜等多方面的代謝改善作用。

從作用機(jī)理上來說，這個(gè)創(chuàng)新藥物是以腸-肝系統(tǒng)為作用靶點(diǎn)的代謝調(diào)節(jié)劑，通過激活重要的AMPK通路，改善了肌肉，脂肪等外周組織的葡萄糖攝取和利用，同時(shí)還能夠通過抑制腸道葡萄糖吸收，抑制肝糖原異生等多種途徑改善高血糖和胰島素抵抗。

與此同時(shí)，該藥物耐能抑制NLRP3炎癥小體，從而通過抑制減輕炎癥反應(yīng)來改善胰島素抵抗，從根本上改善了糖尿病患者的代謝紊亂。

一個(gè)藥物的機(jī)理再好，最終也還是要看它的臨床療效，HTD1801的多項(xiàng)三期臨床結(jié)果已經(jīng)公布，研究結(jié)果也讓人驚喜。

在前期公布的兩項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)中，分別對該藥物單藥治療和聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病的療效進(jìn)行了研究。

單藥治療結(jié)果顯示，HTD1801治療第24周，用藥組的糖化血紅蛋白水平下降了1.3%，顯著優(yōu)于安慰劑組，在糖化血紅蛋白超過8.5%的亞組中，該藥物治療使糖化血紅蛋白水平下降了1.5%。

另一項(xiàng)臨床研究中，針對二甲雙胍治療血糖控制不佳的患者，聯(lián)合使用HTD1801，用藥第24周，用藥組的糖化血紅蛋白水平平均下降了1.2%，在糖化血紅蛋白超過8.5%的亞組中，該藥物治療使糖化血紅蛋白水平下降了1.6%。

這樣的研究結(jié)果表明，HTD1801能夠顯著降低糖尿病患者的血糖水平，同時(shí)對于血糖升高幅度較高的患者中，降糖作用也更強(qiáng)。

除了降低血糖以外，該藥物還體現(xiàn)出了全面的代謝改善作用，三期臨床試驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)，HTD1801在降低血糖的同時(shí)，顯著降低了低密度脂蛋白膽固醇，非高密度脂蛋白膽固醇等指標(biāo)，同時(shí)還降低了高敏C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo)。

在新近公布的另一項(xiàng)三期臨床研究中，研究者針對HTD1801與達(dá)格列凈進(jìn)行了頭對頭的臨床試驗(yàn)研究。研究中納入了369例服用二甲雙胍，但血糖控制不佳的糖尿病患者，分別聯(lián)合使用HTD1801和達(dá)格列凈。

研究結(jié)果顯示，在繼續(xù)服用二甲雙胍的前提下，聯(lián)合HTD1801組在治療第24周，其糖化血紅蛋白水平下降了1.2%，而聯(lián)合達(dá)格列凈的患者平均下降了0.9%，這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不但證明了這個(gè)創(chuàng)新藥物的降糖作用不低于達(dá)格列凈，還顯示出了顯著的優(yōu)勢。

在用藥安全性方面，HTD1801用藥組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為3.8%，而達(dá)格列凈組發(fā)生率為4.4%，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖事件。這也表明，在用藥安全性方面，該藥物也不輸達(dá)格列凈。

鑒于該藥物具有明確的降糖作用，同時(shí)還能夠從更生理機(jī)制層面激活機(jī)體代謝，改善胰島素抵抗，改善血脂譜，以及抗炎等諸多作用，相信這個(gè)藥物將來在糖尿病患者中的應(yīng)用，并不僅僅局限于降糖，在降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，改善降脂藥物治療安全性等方面，都會大放異彩。

鑒于該藥物已經(jīng)積累了大量的臨床數(shù)據(jù)，相信三期臨床數(shù)據(jù)申報(bào)審核后，該藥物在不久將來就會能夠和大家見面，希望屆時(shí)能夠給出合理的定價(jià)，惠及更多的糖尿病患者。