你敢相信嗎？一群相當于人類60歲高齡的“爺爺輩”小鼠，在面對致死率極高的黑色素瘤時，竟然有40%的個體憑借自身的免疫力將腫瘤完全清除，而它們僅僅是接受了一種讓肝臟“兼職”的mRNA注射。

這是CRISPR基因編輯先驅、麻省理工學院（MIT）張鋒教授團隊剛剛扔下的一枚重磅“深水炸彈”。北京時間2025年12月17日，這項由MIT和Broad研究所領銜的突破性研究，赫然登上了全球頂級學術期刊《自然》。他們沒有發(fā)明一種殺死癌細胞的新毒藥，而是用一種腦洞大開的方式，通過mRNA技術讓衰老的肝臟“代打”干起了胸腺的活兒，成功讓老年機體的免疫系統(tǒng)實現(xiàn)了驚人的“返老還童”。這可能意味著，人類在對抗衰老、癌癥和傳染病的戰(zhàn)爭中，拿到了一把全新的鑰匙。

你有沒有想過，為什么人一旦上了年紀，感冒這就么難好？為什么疫苗在老年人身上效果總是不如年輕人？甚至，為什么癌癥總是盯著老年人？

答案藏在你心臟前方一個不起眼的小器官里——胸腺。

如果說免疫T細胞是保衛(wèi)身體的特種兵，那胸腺就是訓練這些士兵的“西點軍�！�。遺憾的是，這個器官是人體最早“退休”的勞模。從青春期開始，它就一路退化、萎縮，變成一堆脂肪。到了75歲左右，你的胸腺基本已經(jīng)“關門大吉”了。

軍校倒閉，后果很嚴重：沒有新兵補充，身體只能靠那點“老兵”T細胞苦苦支撐。這些老兵不僅打不動仗，還容易甚至敵我不分。這就是免疫衰老的殘酷真相。

幾十年來，科學家們試圖給胸腺打激素、做移植，甚至搞“換血”，但要么效果甚微，要么毒性太大。

直到張鋒團隊提出了一個顛覆性的想法：既然舊工廠（胸腺）修不好了，我們?yōu)槭裁床辉谏眢w別的地方，建一個“臨時代工廠”呢？

他們把目光投向了肝臟。

為什么是肝臟？因為它是人體最抗造的器官，哪怕人老了，肝臟的蛋白合成能力依然強悍。更重要的是，全身的血液都要流經(jīng)肝臟，這簡直就是給血液中的免疫細胞“發(fā)裝備”的絕佳地點。

研究團隊干了一件極具黑客精神的事。他們通過對年輕和年老小鼠的全面掃描，鎖定了三種隨年齡增長而斷崖式下跌的關鍵“青春因子”：DLL1、FLT3-L和IL-7。這三種東西，就是訓練T細胞新兵必不可少的教官和補給。

接著，他們利用大家在新冠疫苗中已經(jīng)很熟悉的mRNA技術和脂質納米顆粒（LNP），將這三種因子的制造圖紙打包，直接“快遞”進了小鼠的肝臟細胞里。

肝臟細胞收到指令，雖然一臉懵，但還是老老實實地開始合成這些蛋白質，并釋放到血液中。

奇跡發(fā)生了：肝臟被成功“騙”成了第二個胸腺！

當這套名為“DFI”的混合mRNA試劑注入18個月大（相當于人類老齡）的小鼠體內后，原本死氣沉沉的免疫系統(tǒng)瞬間被激活了。

首先是“兵源”暴漲。小鼠骨髓中的淋巴樣祖細胞數(shù)量激增，血液里的初始T細胞（Naive T cell）數(shù)量不僅回來了，而且比例更加健康，仿佛回到了年輕時代。

緊接著是實戰(zhàn)檢驗。研究人員給這些老年小鼠打了疫苗，結果發(fā)現(xiàn)，接受過肝臟“改造”的小鼠，其產(chǎn)生的特異性殺傷T細胞數(shù)量是未治療組的兩倍！這意味著，老年人打疫苗沒反應的難題，可能有解了。

最震撼的還在后面——癌癥挑戰(zhàn)。

研究人員給老年小鼠接種了惡性黑色素瘤，這在自然狀態(tài)下幾乎是必死無疑的。然而，在接受了DFI療法并配合PD-L1免疫治療后，老年小鼠體內的T細胞像打了雞血一樣沖進腫瘤內部。最終，40%的老年小鼠體內的腫瘤被完全排斥、消失，徹底治愈！而對照組的小鼠則無一幸免。

你可能會問：這么折騰免疫系統(tǒng)，會不會搞出自身免疫病，自己打自己？

這也正是此項研究最精妙的地方。傳統(tǒng)的細胞因子療法（直接注射蛋白質）往往因為劑量難以控制，會引發(fā)全身劇毒風暴。但mRNA技術讓肝臟成為了一個可控的“微泵”，它持續(xù)、平穩(wěn)地釋放信號，模擬了天然的生理狀態(tài)。

實驗顯示，這種療法沒有引發(fā)任何明顯的炎癥或自身免疫損傷（如1型糖尿病）。而且，因為mRNA會自然降解，這種“代工廠”模式是暫時的、可逆的。停止打針，肝臟就恢復原職，不會造成永久性的身體改造。

張鋒團隊的這項研究，其實告訴了我們一個深刻的道理：衰老也許不可避免，但身體的功能并不一定要隨之消亡。既然原裝零件壞了，只要代碼寫得對，我們完全可以調用系統(tǒng)的其他冗余算力，把Bug修好。

雖然目前這只是小鼠身上的實驗，距離人類臨床還有很長的路要走。但試想一下，未來當你老了，免疫力下降了，或許只需要去醫(yī)院打幾針特殊的“mRNA疫苗”，讓肝臟加個班，你就能重新獲得抵抗流感、甚至清除早期癌細胞的“年輕力”。

參考文獻：

Friedrich, M.J., Pham, J., Tian, J. et al. Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity.Nature(2025).

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09873-4