《圣經(jīng)》馬太福音里有這樣一段話：

“你們要進(jìn)窄門(mén)。因?yàn)橐綔缤觯情T(mén)是寬的，路是大的，進(jìn)去的人也多；引到永生，那門(mén)是窄的，路是小的，找著的人也少?！?/blockquote>

最近，這個(gè)“窄門(mén)”理論也常被用于投資圈：寬門(mén)易進(jìn)，但路越走越擠；窄門(mén)難進(jìn)，但路越走越寬。

最近，亞盛在第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)披露的最新的數(shù)據(jù)，一定程度上印證了公司早在十六年前就堅(jiān)定選擇的這條高難度“窄門(mén)”路徑的正確性。

作為PPI（蛋白-蛋白相互作用）領(lǐng)域的先行者，亞盛長(zhǎng)期深耕于血液瘤的深水區(qū)——專(zhuān)門(mén)挑戰(zhàn)那些基線情況極差、對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法耐藥的復(fù)雜病例。這曾被視為一條“九死一生”的險(xiǎn)途，卻也因此屏蔽了絕大多數(shù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

伴隨著年初納斯達(dá)克上市的鐘聲，以及此次ASH年會(huì)上拋出的逾10項(xiàng)重磅數(shù)據(jù)里各種“超越”、“優(yōu)效”、“差異化”等關(guān)鍵詞，市場(chǎng)或許才回過(guò)頭來(lái)：亞盛這條難而正確的路，似乎走通了。

敢走沒(méi)人走的路

做藥和升級(jí)打怪一樣，選擇什么樣難度的副本，決定了最終有什么樣的成就。

而這幾天，亞盛醫(yī)藥在ASH年會(huì)上甩出的一沓數(shù)據(jù)，其展示出來(lái)最核心的邏輯就是：敢做別人不敢做的，能治別人治不好的。

在Bcl-2抑制劑領(lǐng)域，艾伯維的維奈克拉（Venetoclax）像一座大山橫亙了近十年。當(dāng)大多數(shù)跟隨者還在小心翼翼地做“Me-too”時(shí)，亞盛直接選擇了硬碰硬——去解決維奈克拉解決不了的問(wèn)題。

尤其是在高危MDS（骨髓增生異常綜合征）領(lǐng)域，維奈克拉的三期臨床都在今年翻了車(chē)。這曾讓市場(chǎng)一度質(zhì)疑Bcl-2靶點(diǎn)在MDS上的成藥性。但在亞盛看來(lái)，這反而是一個(gè)機(jī)遇。

V藥在MDS三期臨床（VERONA研究）的意外折戟，核心在于長(zhǎng)半衰期導(dǎo)致的持續(xù)骨髓抑制及DDI（藥物間相互作用）的問(wèn)題。

從機(jī)制上看，BCL-2抑制劑的療效主要由峰值濃度（Cmax）驅(qū)動(dòng)，而非累積暴露量（AUC）驅(qū)動(dòng)。凋亡的觸發(fā)具有‘閾值效應(yīng)’——即一旦藥物濃度達(dá)到能夠占據(jù)靶點(diǎn)并啟動(dòng)線粒體外膜透化（MOMP）的閾值，這個(gè)過(guò)程完成后，藥物繼續(xù)停留在體內(nèi)（高AUC）不僅對(duì)殺死腫瘤細(xì)胞不再有額外貢獻(xiàn)，反而會(huì)成為正常細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。

而亞盛的利沙托克拉（APG-2575）便是根據(jù)該思路設(shè)計(jì)成一種短半衰期（Hit and run）特性，既保證了療效，又給了正常骨髓細(xì)胞喘息恢復(fù)的時(shí)間，且無(wú)DDI的問(wèn)題。

今年ASH上二期數(shù)據(jù)顯示，在初治高危MDS患者中，利沙托克拉展現(xiàn)了驚人的80% ORR，這個(gè)結(jié)果證明了亞盛的想法。

而在抓住了對(duì)手失誤留下的巨大窗口期后，亞盛的利沙托克拉如今正加速推進(jìn)中，其三期臨床GLORA-4已獲中美歐同步批準(zhǔn)。正以良好勢(shì)頭全力沖擊MDS一線治療的全球市場(chǎng)。

此外，在針對(duì)BTK經(jīng)治的CLL/SLL患者的國(guó)內(nèi)注冊(cè)二期數(shù)據(jù)中，利沙托克拉單藥ORR達(dá)到62.5%，并且未觀察到腫瘤溶解綜合征（TLS）發(fā)生情況，再次印證利沙托克拉整體極低TLS風(fēng)險(xiǎn)，這意味著其不需要像維奈克拉那樣住院爬坡5周，無(wú)需住院和漫長(zhǎng)的劑量爬坡，這對(duì)門(mén)診患者極其友好，是顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的差異化優(yōu)勢(shì)。值得一提的是，此次披露的數(shù)據(jù)中顯示，入組患者不僅是免疫化療失敗，更是100%經(jīng)歷過(guò)BTK抑制劑治療失敗的“無(wú)藥可醫(yī)”群體，且包含大量復(fù)雜核型（>40%）和TP53突變的高?；颊摺?/p>

這樣一個(gè)基線情況能取得上述良好的臨床結(jié)果和安全性，再次說(shuō)明了利沙托克拉在設(shè)計(jì)上的取勝。

當(dāng)然，不只是新戰(zhàn)場(chǎng)，在亞盛的發(fā)家產(chǎn)品奧雷巴替尼（耐立克，HQP1351）身上，亞盛也進(jìn)一步以長(zhǎng)期主義的態(tài)度不斷更新和補(bǔ)齊這款產(chǎn)品的上市后研究。

以前市場(chǎng)認(rèn)為耐立克是T315I突變的“救命稻草”，是最后一道防線，因?yàn)楫?dāng)前指南里仍舊拿化療作為一線治療，但隨著老年人在Ph+ ALL（急性淋巴細(xì)胞白血病）的患病率上升，體質(zhì)原因呼吁著能在更早期接觸到安全性更好的療法。

而這次ASH的數(shù)據(jù)告訴整個(gè)市場(chǎng)，耐立克在Ph+ ALL治療上完全有能力往前提線，去打前鋒。

此次在ASH亮相的POLARIS-1全球III期研究確立其一線治療Ph+ ALL適應(yīng)證的BIC地位，耐立克聯(lián)合低強(qiáng)度化療用于一線治療Ph+ ALL，誘導(dǎo)治療3個(gè)周期后，最佳MRD（微小殘留病）陰性率飆到了66.0%，MRD陰性CR率達(dá)到64.2%。對(duì)比伊馬替尼包括最新一代的普納替尼等競(jìng)品數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)明顯。

此外，耐立克還拿出了長(zhǎng)達(dá)4年的隨訪數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)了其作為慢粒（CML）TKI耐藥之后“最后一道屏障”的治療地位，同時(shí)證明其長(zhǎng)期療效依然穩(wěn)健。做藥這件事，短期爆發(fā)力靠運(yùn)氣，長(zhǎng)期耐力才是真本事。

當(dāng)然，公司也在積極拓展更多有著差異化競(jìng)爭(zhēng)的產(chǎn)品。

此次ASH年會(huì)上公司也進(jìn)一步公開(kāi)了其EED抑制劑APG-5918的臨床前研究數(shù)據(jù)，這是一個(gè)和近期的熱門(mén)EZH2靶點(diǎn)類(lèi)似的關(guān)鍵蛋白，其在多發(fā)性骨髓瘤（MM）模型中展現(xiàn)出克服免疫調(diào)節(jié)劑耐藥的潛力，并在貧血領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的市場(chǎng)預(yù)期（對(duì)標(biāo)剛在ASH上披露數(shù)據(jù)的Fulcrum Therapeutics）。與此同時(shí)，亞盛也通過(guò)APG-115（MDM2-p53抑制劑）嘗試切入實(shí)體瘤領(lǐng)域。

亞盛在奧雷巴替尼和利沙托克拉兩款產(chǎn)品上體現(xiàn)了其極致的通往“窄門(mén)”的決心，但走一條少有人走的路總歸是要花更多的時(shí)間和耐心。而血液瘤這個(gè)領(lǐng)域，至少目前看，時(shí)間是站在亞盛這一邊的。

做時(shí)間的盟友，賺復(fù)利的錢(qián)

跳出單品思維審視商業(yè)版圖，亞盛在血液瘤領(lǐng)域的布局，其底層邏輯與那些追求“短平快”的熱門(mén)賽道截然不同。

許多熱門(mén)適應(yīng)證（如晚期實(shí)體瘤）雖然爆發(fā)力強(qiáng)，但患者生存期往往較短，導(dǎo)致藥物的生命周期被天然壓縮，企業(yè)必須不斷研發(fā)新藥來(lái)填補(bǔ)營(yíng)收缺口。

相比之下，血液瘤普遍治療窗口期長(zhǎng)，而隨著治療手段的迭代，這些疾病正逐漸向“慢病化”管理演進(jìn)，患者的生存期得以顯著延長(zhǎng)。這對(duì)于血液瘤產(chǎn)品開(kāi)發(fā)者而言，KPI就變成了如何在一個(gè)長(zhǎng)周期里持續(xù)去找對(duì)患者最大的獲益。

這或許是亞盛選擇去做也有能力去在血液瘤領(lǐng)域不斷精進(jìn)的原因之一。

理解了上述邏輯，就不難看懂亞盛為何要在2025年選擇在納斯達(dá)克進(jìn)行雙重主要上市。

美國(guó)市場(chǎng)是全球血液瘤藥物的“高地”。在這里，華爾街的機(jī)構(gòu)投資者對(duì)于艾伯維、強(qiáng)生等巨頭依靠血液瘤重磅炸彈獲取巨額現(xiàn)金流的故事早已爛熟于心。他們擁有一套成熟的估值體系，愿意給予那些具備“Best-in-Class”潛力、能帶來(lái)長(zhǎng)尾收入的資產(chǎn)以高溢價(jià)。

亞盛赴美，并非單純?yōu)榱巳谫Y，更是在尋找一個(gè)能正確理解其長(zhǎng)久期資產(chǎn)價(jià)值的定價(jià)錨點(diǎn)，同時(shí)也是為其后續(xù)的出海和跨區(qū)域合作奠定基礎(chǔ)。

而回到中國(guó)，很多人質(zhì)疑，中國(guó)血液瘤市場(chǎng)似乎遠(yuǎn)不如美國(guó)性感。但這恰恰是最大的預(yù)期差所在。

過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間，昂貴的進(jìn)口靶向藥是少數(shù)人的特權(quán)，絕大多數(shù)患者只能選擇廉價(jià)但副作用大的化療。而隨著治療手段提升，“長(zhǎng)期無(wú)病化生存”是國(guó)內(nèi)老齡化進(jìn)程加速疊加上人均健康支出下殷切期盼，這種供需兩側(cè)的推動(dòng)將逐步打破支付層面的困局（另一邊，商保也在緩步落地），這一切，都將進(jìn)一步提升血液瘤醫(yī)患認(rèn)知。

一旦中國(guó)患者的生存曲線開(kāi)始向美國(guó)看齊，疊加中國(guó)龐大的人口基數(shù)，這個(gè)市場(chǎng)的價(jià)值將不再是線性的增長(zhǎng)，而是指數(shù)級(jí)的擴(kuò)容。亞盛在中美兩地的布局，正是為了最大限度地以此捕捉這一歷史進(jìn)程中的紅利。

破冰者亞盛醫(yī)藥

今年這一波創(chuàng)新藥行情算是中國(guó)第二波整體層面的創(chuàng)新藥向上周期，和2020年前后那波不一樣的是，市場(chǎng)開(kāi)始慢慢呈現(xiàn)出一種更為理性的成熟：聽(tīng)故事的人越來(lái)越少，看底牌的人越來(lái)越多。

所以，無(wú)論是圈外還是圈內(nèi)，資金們更會(huì)去交易ASCO、ESMO、WCLC這種獨(dú)屬醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)——在當(dāng)下全球生物醫(yī)藥喧囂的市場(chǎng)里，這些頂級(jí)的學(xué)術(shù)會(huì)議既是中國(guó)藥企核心臨床進(jìn)展的一次集中亮相，同時(shí)也是一個(gè)海內(nèi)外biotech和MNC們交流的關(guān)鍵契機(jī)。

回顧亞盛這幾年的路，你會(huì)發(fā)現(xiàn)它是個(gè)典型的“逆行者”。當(dāng)別人在熱門(mén)賽道的紅海里卷生卷死的時(shí)候，它偏偏選了一條注定孤獨(dú)的路。但正是這種“逆行”，成就了如今的“寬廣”。

而此次ASH2025之后，當(dāng)亞盛的數(shù)據(jù)閃耀整個(gè)學(xué)術(shù)舞臺(tái)時(shí)，我們也能看到一家中國(guó)藥企在冰封海域中開(kāi)辟出的湛藍(lán)航道。

“破冰者”這個(gè)詞，聽(tīng)起來(lái)很酷，但做起來(lái)很苦。它意味著你要承受最大的阻力，忍受最刺骨的寒冷，還要面對(duì)無(wú)數(shù)次撞擊失敗的恐懼。但好在，亞盛醫(yī)藥已經(jīng)撞開(kāi)了最厚的那層冰。

而對(duì)于市場(chǎng)而言，在這個(gè)充滿(mǎn)不確定性的冬天，看著這艘船在碎冰中破浪前行，駛向那片沒(méi)有內(nèi)卷、只有星辰大海的開(kāi)闊水域，或許才是最讓人感到踏實(shí)的一道風(fēng)景。

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