12月16日-12月18日三天，國家藥監(jiān)局連續(xù)發(fā)力否決了118個不同規(guī)格的藥品上市申請，無一例外都是仿制藥。此前，我國仿制藥的一致性評價審評十分溫和，缺資料企業(yè)在4個月內(nèi)補(bǔ)審就行，一下子拒批如此多仿制藥，十分罕見。

文末有表格名單領(lǐng)取方式

據(jù)健識局粗略統(tǒng)計，118個品種共涉及86家企業(yè)，不乏京新藥業(yè)、福元藥業(yè)、白云山、普利藥業(yè)、葫蘆娃藥業(yè)等國內(nèi)知名企業(yè)。上榜品種有已經(jīng)集采多輪的產(chǎn)品，也有未集采品種，其中不乏一些超10億元規(guī)模的大品種，如苯磺酸左氨氯地平片、恩格列凈片、達(dá)格列凈片。

有一些品種是多家企業(yè)一起申報、一起被否。比如用于治療過敏鼻炎的比拉斯汀口服溶液，朗諾制藥、貝美藥業(yè)、凱潤藥業(yè)、西藏奧斯必秀醫(yī)藥4家企業(yè)申報，此次一并拒絕上市。

國家藥監(jiān)局并未公開披露這些品種被否的原因，也沒有披露審評周期，無法判斷是近期集中否決還是清理“陳年積案”。業(yè)界驚呼：自2015年“7·22臨床數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴”后，很少見到藥監(jiān)局這樣大刀闊斧了。

今年國家醫(yī)保局曾多次提及集采“反內(nèi)卷”，遏制企業(yè)在國采中惡性低價競爭，希望高品質(zhì)集采藥占領(lǐng)市場。國家藥監(jiān)局此次否決上百個仿制藥，倒像是從源頭上“反內(nèi)卷”，可能意味著今后我國仿制藥審評理念發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變。

仿制藥可被“一票否決”

第十批集采中，間苯三酚注射液共有36家企業(yè)申報，價格被壓到幾毛錢。當(dāng)時就有媒體報道過：四川海夢智森最低報價與行業(yè)默認(rèn)的注射劑包裝成本價相近，被認(rèn)為是“不賺錢的自殺價”。

盡管第十批集采之前，國家醫(yī)保局籌劃了精密的集采方案，旨在防止內(nèi)卷式報價，業(yè)界的習(xí)慣卻一時難以改變。

醫(yī)保和藥監(jiān)部門只能從別的角度入手，治理不合理報價的行為。在報價后的常規(guī)檢查中，四川海夢智森公司因未能對受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程進(jìn)行有效監(jiān)控，受托生產(chǎn)企業(yè)四川太極部分批次產(chǎn)品關(guān)鍵生產(chǎn)過程出現(xiàn)偏差，被國家醫(yī)保局取消了中選資格，并列入違規(guī)名單。

國家已經(jīng)注意到可以從批準(zhǔn)角度約束扎堆現(xiàn)象。去年9月25日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心就曾發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》，明確指出自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。

有公開數(shù)據(jù)表明，今年仿制藥一致性過評駁回數(shù)量一路上漲。有公開數(shù)據(jù)表明，今年1月，月度駁回通知件28個，這個數(shù)字到11月已漲到57個。

就在12月3日，CDE同時發(fā)布了兩份征求意見稿，首次系統(tǒng)性地明確了可直接導(dǎo)致注冊申請被駁回而不予發(fā)補(bǔ)的“重大缺陷”清單，從“可補(bǔ)正”轉(zhuǎn)向?qū)τ|及紅線問題的“一票否決”，再次縮緊了上市規(guī)則。

此次公布的被拒名單，明顯是為明年的集采“反內(nèi)卷”打個前站。

非集采藥也反內(nèi)卷

集采本來是治理仿制藥過多、品質(zhì)過差的手段，但沒想到一些企業(yè)依然盲目上馬。此次拒批名單中，就有“大流量”競爭激烈的品種，比如批文數(shù)近900個的左氧氟沙星片，此次科泓藥業(yè)、狀元制藥、康林醫(yī)藥所申報產(chǎn)品就被卡在監(jiān)管門外。

這些品種市場充分競爭，賽道早就擁擠不堪。通過控制審評來調(diào)整，不僅能在短時間內(nèi)解決扎堆現(xiàn)象，還能保護(hù)這些已經(jīng)競爭充分的品種，再對接續(xù)集采的價格進(jìn)行控制。

值得注意的是，即使在競爭充分的品種里，藥企也想到了奪取市場的新辦法。近年來，不少企業(yè)打著創(chuàng)新的旗號，通過新劑型“試水”，國家藥監(jiān)局也都看在眼里。一些新劑型并沒有改變真正意義上的治療格局，只是當(dāng)年鄭筱萸時代“新藥大爆發(fā)”的翻版。

以苯磺酸氨氯地平為例，據(jù)健識局粗略統(tǒng)計，境內(nèi)已有仿制生產(chǎn)批文的企業(yè)就多達(dá)203家，涉及片劑、分散片、膠囊、復(fù)合劑等劑型。此次被拒名單中，就有10款不同規(guī)格的苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸氨氯地平顆粒、苯磺酸氨氯地平口服溶液，來自千金湘江藥業(yè)、肽渡生物等4家企業(yè)，只能算是通過改變劑型做出的改良版仿制藥。

還有治療蕁麻疹的比拉斯汀口服溶液，是市面上已有的比拉斯汀片的改良劑型，本質(zhì)上并未提升治療效果，此次朗諾制藥、貝美藥業(yè)、凱潤藥業(yè)、西藏奧斯必秀醫(yī)藥4家的產(chǎn)品被否。

另外，有“膏藥大王”美譽(yù)的九典制藥，此次其吲哚美辛凝膠貼膏的首仿申請也意外折戟；布瑞哌唑口崩片、苯磺酸氨氯地平口服溶液、利多卡因噴霧劑等首仿上市申請也被拒。

此次上市失敗之后，企業(yè)再想通過類似方式占領(lǐng)市場也不太容易了。

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撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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