近日，軍事醫(yī)學研究院岳文研究團隊與解放軍總醫(yī)院 /北大國際醫(yī)院韓巖團隊合作，在國際期刊Small Science上 正式出版 題為Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion（ 西格列汀緩釋微針通過成纖維細胞—脂肪細胞轉(zhuǎn) 換 預防疤痕形成 ）的研究論文。該研究提出通過調(diào)控細胞命運轉(zhuǎn)換預防疤痕形成的新理念，并成功開發(fā)出可局部緩釋西格列汀或胰島素樣生長因子1（IGF-1）的水凝膠微針，為疤痕臨床防治提供了全新解決方案。

圖1. 論文截圖 。 文章鏈接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/smsc.202500140

病理性疤痕（如瘢痕疙瘩和增生性疤痕）是傷口愈合異常導致的常見問題，不僅影響美觀，還可能伴隨功能障礙甚至癌變風險。目前臨床上尚缺乏高效且安全的預防與治療手段。團隊從細胞亞群功能差異 分析 入手，發(fā)現(xiàn) 人 疤痕組織中存在一類表達二肽基肽酶IV（DPP4）的成纖維細胞，具有更強的纖維化潛能；而不表達DPP4的細胞則更易向脂肪細胞分化。

基于此，研究團隊提出“細胞命運重編程”策略：通過抑制DPP4活性，引導成纖維細胞向脂肪細胞轉(zhuǎn)化，從而 在促纖維化種子細胞的 源頭上抑制疤痕形成。西格列汀作為一種已廣泛應用于2型糖尿病治療的DPP4抑制劑，具有良好的安全性與較長的半衰期，成為理想候選藥物。

為進一步實現(xiàn)精準、持續(xù)的局部給藥，團隊利用甲基丙烯?；该髻|(zhì)酸（HAMA）水凝膠，成功構建了負載西格列汀或IGF1的微針。該微針系統(tǒng)具備良好的機械強度、皮膚穿透能力、生物相容性與可控釋放性能，可在傷口局部持 續(xù)釋放藥物，有效避免全身給藥帶來的潛在風險。

圖2.負載西格列汀或IGF-1的水凝膠微針的制備。

動物實驗表明，使用該微針處理的小鼠皮膚傷口在愈合后，真皮厚度顯著減小、膠原沉積明顯減少、脂肪細胞標志物表達上升，證實其能有效抑制疤痕形成并促進脂肪再生。

機制研究 表明 ，西格列汀通過阻止DPP4對IGF1的切割，保護IGF1信號通路完整性，從而增強其促脂肪生成能力，實現(xiàn)從纖維化向脂肪化細胞命運的轉(zhuǎn)變。

圖 3 . 研究示意圖。 在疤痕組織中，IGF1被DPP4+ KMSC中的DPP4酶切割。被切割的IGF1可能誘導KMSC向肌成纖維細胞分化，而西格列汀保護下的IGF1則發(fā)揮促脂肪生成作用。

據(jù)悉， 該研究為疤痕防治提供了 便捷、有效、安全 的新型治療策略，臨床 應用 前景 非常值得期待 ， 未來有望廣泛應用于燒傷、手術創(chuàng)面、創(chuàng)傷愈合等多種疤痕高風險 場景下 的早期干預 ，從而最終實現(xiàn)高質(zhì)量愈合的目標 。

該論文的通訊作者為軍事醫(yī)學研究院岳文研究員、 周軍年副研究員與 北大國際醫(yī)院 韓巖主任醫(yī)師， 解放軍總醫(yī)院 張 聚磊博士后 、 軍事醫(yī)學研究院 在讀博士 研究生 湯 超 等 為共同第一作者。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smsc.202500140

制版人：十一

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