近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所/深港腦科學(xué)創(chuàng)新研究院劉欣安、陳祖昕和王立平團(tuán)隊(duì)，在 Molecular Psychiatry 發(fā)表題為Unraveling Sexually Dimorphic Offspring Behaviors: Maternal Premating Stress and the Neuro-Microbial-Metabolic Network的研究論文。 本研 究 系統(tǒng)解析 了 母代孕前壓力—焦慮狀態(tài) 導(dǎo)致 子代成年后情緒行為 異常 的腦體互作網(wǎng)絡(luò)機(jī)制 。

女性情緒障礙的患病率顯著高于男性 , 多項(xiàng)流行病學(xué)研究已證實(shí)母親 產(chǎn)前 抑郁癥狀與子代早期心理健康風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān) 。 1995年英國 David Barker 教授提出的胎兒期起源假說（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD ）認(rèn)為，胎兒期的營養(yǎng)與發(fā)育不良可增加成年期高血壓、2 型糖尿病、心血管疾病及部分神經(jīng)精神疾患的風(fēng)險(xiǎn)。圍產(chǎn)期內(nèi)母體與子代的腸道微生物群呈高度相關(guān)性：母源菌株可在經(jīng)陰道分娩與母乳喂養(yǎng)等情形下部分垂直傳遞至新生兒腸道，且微生物代謝產(chǎn)物（例如短鏈脂肪酸）、母體 免疫狀態(tài)與宿主表觀遺傳調(diào)控等通路被提出為可能的生物學(xué)機(jī)制，進(jìn)而在產(chǎn)前和 /或產(chǎn)后影響子代神經(jīng)發(fā)育及成年期的 代謝與精神行為； 而在更廣的時(shí)間維度上腸道菌群如何參與情緒的跨代影響及其整體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

在本研究中， 團(tuán)隊(duì) 以慢性不可預(yù)期應(yīng)激 小鼠 模型模擬女性在交配前經(jīng)歷的持續(xù)心理壓力 。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，母代在交配前遭受壓力應(yīng)激會導(dǎo)致子代出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育遲緩，并在成年后表現(xiàn)出精神行為異常，且 行為表型 具有顯著的性別差異 ：成年雌性子代表現(xiàn)為多動和社交缺陷，而雄性子代則主要表現(xiàn)為焦慮樣行為。同時(shí)，母代交配前應(yīng)激可改變子代腸道微生物群的組成，且雄性子代在代謝水平上的改變更為明顯。乳鐵蛋白（ lactoferrin）是一類廣泛用于嬰幼兒營養(yǎng)與神經(jīng)發(fā)育支持的天然功能性益生元， 為探究微生物群網(wǎng)絡(luò)在子代行為調(diào)控中的因果作用，研究團(tuán)隊(duì)將其作為靶向腸道微生物群的干預(yù)手段進(jìn)行驗(yàn)證。研究結(jié)果表明，乳鐵蛋白灌胃能夠有效逆轉(zhuǎn)雄性子代小鼠的焦慮樣行為，但對雌性子代的多動和社交缺陷改善效果甚微 。

進(jìn)一步結(jié)合行為 學(xué) 、 多組學(xué)及電生理分析， 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn) 乳鐵蛋白可增強(qiáng) 子代 腸道微生物群整體網(wǎng)絡(luò) 的 連接性， 并 提升血清代謝組 與 小腦轉(zhuǎn)錄組中免疫相關(guān) 信號 通路的富集水平 。同時(shí)， 乳鐵蛋白 顯著 降低了 雄性 子代 小鼠的 小腦 浦肯野細(xì)胞的放電頻率 ， 而 并不顯著改變藍(lán)斑核神經(jīng)元的放電活動， 提示其可能通過調(diào)節(jié)小腦神經(jīng)環(huán)路活動參與 子代雄鼠 焦慮 樣 行為的改善。此外，乳鐵蛋白干預(yù)可增強(qiáng)“腸道微生物群—血清代謝物—小腦轉(zhuǎn)錄因子”網(wǎng)絡(luò)的耦合強(qiáng)度，且這種網(wǎng)絡(luò)整合度的提升 與子代小鼠行為評分的恢復(fù)指數(shù)呈一致性變化 。

總體而言，本研究構(gòu)建了一個(gè)“腸道微生物群通過神經(jīng)–代謝網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)母體情緒應(yīng)激對子代產(chǎn)生性別特異性精神行為影響”的系統(tǒng)性理論框架，并從微生物組、代謝組、轉(zhuǎn)錄組與神經(jīng)電生理多層證據(jù)中驗(yàn)證了這一 腦體互作網(wǎng)絡(luò) 機(jī)制。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了腸道 菌 群穩(wěn)態(tài)在維持神經(jīng)–代謝聯(lián)動網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵作用，并提示不同 菌群 網(wǎng)絡(luò)樞紐可能參與 介導(dǎo) 性別 特異 性的精神行為表型。未來將進(jìn)一步解析這些關(guān)鍵微生物在跨代情緒與行為調(diào)控中的 作用 。

深圳先進(jìn)院腦所/深港腦院 劉欣安 ， 陳祖昕和王立平 為 本文的 共同通訊作者；深圳先進(jìn)院腦所/深港腦院 的景曉源 、徐智彬、 楊其興和武漢大學(xué)附屬人民醫(yī)院婦產(chǎn)科的江燕 醫(yī)師 為 共同 第一作者；深圳先進(jìn)院/深港腦院為第一單位。研究論文的共同作者還包括 深圳先進(jìn)院 王若曦 、 汪金桃， 深圳市婦幼保健院麻醉科李元濤主任 、 周柔璇 醫(yī)師 等成員 。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03378-2

制版人：十一

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