第一三共與默沙東聯(lián)合研發(fā)的靶向B7-H3抗體偶聯(lián)藥物一項(xiàng)IDeate-Lung02試驗(yàn)或進(jìn)入全球臨床試驗(yàn)暫停狀態(tài)。

2025年12月18日，據(jù)外媒報(bào)道：第一三共（Daiichi Sankyo）與默沙東（Merck & Co.）聯(lián)合研發(fā)的靶向 B7-H3 的抗體偶聯(lián)藥物ADC——ifinatamab deruxtecan（簡(jiǎn)稱I-DXd），其全球III期臨床試驗(yàn)IDeate-Lung02因出現(xiàn)意外死亡病例，被美國FDA下達(dá)部分臨床暫停令。

致命風(fēng)險(xiǎn)：5級(jí)ILD事件觸發(fā)試驗(yàn)停擺

資料顯示，IDeate-Lung02是第一三共與默沙東聯(lián)合開展的全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照III期試驗(yàn)（NCT06203210），旨在比較B7-H3靶向ADC藥物 ifinatamab deruxtecan與醫(yī)生選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療（托泊替康/氨柔比星/魯比替定），在僅接受過一線鉑類化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌患者中的療效與安全性。

據(jù)雙方發(fā)言人證實(shí)，此次試驗(yàn)暫停的核心原因是IDeate-Lung02試驗(yàn)中出現(xiàn)了高于預(yù)期的5級(jí)間質(zhì)性肺?。↖LD）事件發(fā)生率——在臨床試驗(yàn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中，5級(jí)不良事件即代表患者死亡。

事件關(guān)鍵細(xì)節(jié)如，試驗(yàn)暫停范圍已覆蓋全球，歐洲10國（包括法國、荷蘭、德國等）此前已啟動(dòng)“臨時(shí)暫?！保菘?、希臘、奧地利雖仍顯示“授權(quán)待招募”，但第一三共明確回應(yīng)“研究目前處于全球暫停狀態(tài)”。

暫停流程始于第一三共主動(dòng)發(fā)起的自愿暫停，隨后美國FDA跟進(jìn)下達(dá)正式暫停令，兩家藥企暫未向市場(chǎng)公開披露該消息。

針對(duì)外界關(guān)注的“試驗(yàn)中具體死亡人數(shù)”這一核心問題，兩家公司未給出任何答復(fù)。

值得關(guān)注的是，此次暫停僅針對(duì)IDeate-Lung02試驗(yàn)，I-DXd臨床開發(fā)項(xiàng)目中的其他研究不受影響。原本計(jì)劃于2027財(cái)年公布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)讀出時(shí)間，可能因本次安全審查發(fā)生變動(dòng)。

曾經(jīng)的希望：II期數(shù)據(jù)撐起加速批準(zhǔn)野心

I-DXd作為一款針對(duì)性ADC藥物，曾憑借亮眼的II期數(shù)據(jù)成為業(yè)界焦點(diǎn)。今年9月，雙方公布的IDeate-Lung01 II期試驗(yàn)結(jié)果顯示：在137名接受12mg/kg劑量治療的經(jīng)治小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)48.2%，疾病控制率更是高達(dá)87.6%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.3個(gè)月。

對(duì)于治療選擇匱乏的小細(xì)胞肺癌患者群體，這樣的療效數(shù)據(jù)極具突破性。第一三共研發(fā)負(fù)責(zé)人Ken Takeshita博士當(dāng)時(shí)明確表示，該試驗(yàn)是I-DXd首次獲批的關(guān)鍵注冊(cè)性研究，結(jié)合患者病情的晚期特性，公司通過風(fēng)險(xiǎn)-獲益分析后，認(rèn)為這款藥物能為患者帶來實(shí)質(zhì)性價(jià)值。

此前在8月，I-DXd已成功拿下FDA突破性療法認(rèn)定，雙方原本計(jì)劃憑借II期數(shù)據(jù)沖刺加速批準(zhǔn)通道。但彼時(shí)II期試驗(yàn)已暴露安全隱患：89.8%的患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），36.5%為3級(jí)及以上嚴(yán)重事件；9.5%的患者因不良事件被迫停藥，4.4%的患者死亡被判定與治療直接相關(guān)。

合作陰霾：并非首次栽在ILD上

這已是默沙東與第一三共的ADC合作項(xiàng)目第二次遭遇重大挫折。今年春季，雙方曾主動(dòng)撤回另一款A(yù)DC藥物patritumab deruxtecan（HER3-DXd）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該藥物原本用于治療經(jīng)兩種及以上全身療法治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

當(dāng)時(shí)撤回的核心原因包括：一項(xiàng)III期研究的總生存期結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性，且與FDA溝通后未達(dá)成共識(shí)。巧合的是，該試驗(yàn)中同樣出現(xiàn)了ILD相關(guān)安全問題——5%的患者（14人）確診ILD，其中2例最終導(dǎo)致死亡，與本次I-DXd試驗(yàn)的致死原因完全一致。

據(jù)悉，除了針對(duì)小細(xì)胞肺癌的IDeate-Lung02試驗(yàn)，雙方還在推進(jìn)兩項(xiàng)I-DXd的關(guān)鍵試驗(yàn)，分別聚焦轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌和晚期食管鱗狀細(xì)胞癌，目前這兩項(xiàng)試驗(yàn)未受本次暫停影響。

回溯合作淵源，2023年默沙東曾以55億美元的前期及近期付款，拿下第一三共多款A(yù)DC藥物的合作權(quán)益，這場(chǎng)被業(yè)界寄予厚望的重磅合作，如今已因連續(xù)的安全危機(jī)蒙上陰影。雙方當(dāng)前僅表示，正在與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)就IDeate-Lung01的最新數(shù)據(jù)進(jìn)行溝通，暫無法披露更多監(jiān)管策略細(xì)節(jié)。

后續(xù)試驗(yàn)?zāi)芊耥樌貑ⅰ踩珜彶閷⒌贸鲈鯓拥慕Y(jié)論、I-DXd的加速批準(zhǔn)之路是否會(huì)就此擱淺，我們將持續(xù)追蹤最新動(dòng)態(tài)。

來源：一度醫(yī)藥

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