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中國神經(jīng)團隊2025年在JAMA/NEJM發(fā)表多項里程碑研究~

撰文丨靜心

2025年，中國學(xué)者在神經(jīng)疾病領(lǐng)域取得了突破性進展，一系列高質(zhì)量研究成果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）、《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）等國際頂尖期刊上發(fā)表?；诟呒墑e循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，中國研究團隊為解決全球性臨床難題貢獻了系統(tǒng)性的“中國方案”，推動了相關(guān)領(lǐng)域的診療進步與指南更新。

值此2025年收官之際，“醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道”特梳理本年度具有代表性的五大核心研究成果，以展現(xiàn)中國科研團隊的前沿貢獻與學(xué)術(shù)影響力。

一、跨越治療“時間墻”：阿替普酶為錯過黃金時間窗的卒中患者帶來新希望

?發(fā)表信息：2025年8月，浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科樓敏教授團隊發(fā)表于

JAMA

?核心背景：多數(shù)缺血性卒中患者在發(fā)病4.5小時后才就診，錯過當(dāng)前靜脈溶栓標準時間窗，臨床亟需探索延長治療時間窗的有效性與安全性。

?關(guān)鍵突破：在中國26家卒中中心開展多中心、隨機對照試驗，評估阿替普酶用于發(fā)病4.5-24小時且存在可挽救腦組織的急性缺血性卒中患者的療效：

• 核心獲益：與標準治療組相比，阿替普酶組90天無殘疾功能結(jié)局（mRS 0-1分）患者比例顯著更高（40.3% vs 26.3%，aRR 1.52，P=0.004），獲得更好功能結(jié)局的可能性更大（mRS有序分析校正OR 1.51，P=0.03）；

• 快速改善：阿替普酶組24小時主要神經(jīng)功能改善比例顯著高于對照組（21.0% vs 12.9%，aRR 1.66，P=0.04）；

• 風(fēng)險可控：阿替普酶組癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率雖高于對照組（3.8% vs 0.5%，P=0.01），但兩組90天死亡率無顯著差異（均為10.8%，P=0.76）。

研究為通過CT灌注成像篩選、發(fā)病4.5-24小時且未計劃血管內(nèi)取栓的卒中患者，延長靜脈溶栓時間窗提供了高級別循證證據(jù)，具有重要臨床指導(dǎo)意義。

鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837438

二、破解取栓后預(yù)后難題：動脈內(nèi)替奈普酶改善微循環(huán)提升恢復(fù)率

?發(fā)表信息： 2025年7月，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院霍曉川教授團隊于JAMA發(fā)表（IF：55.0）。

?核心背景：對于大血管閉塞性卒中，血管內(nèi)治療成功后仍有部分患者預(yù)后不佳，臨床需探索輔助治療以進一步改善神經(jīng)功能恢復(fù)。

?關(guān)鍵突破：在中國19個中心開展前瞻性、開放標簽、終點設(shè)盲的III期隨機試驗，評估血管內(nèi)治療成功后動脈內(nèi)注射替奈普酶的療效與安全性：

• 核心獲益：與標準藥物治療組相比，替奈普酶組90天優(yōu)良神經(jīng)功能預(yù)后（mRS 0-1分）患者比例顯著更高（40.5% vs 26.4%，RR 1.44，P=0.02）；

• 安全性良好：替奈普酶組48小時內(nèi)癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率（5.6%）與標準藥物治療組（6.2%）無顯著差異（P=0.92），90天全因死亡率（21.4% vs 21.7%）亦無顯著差異（P=0.78）；

• 時間窗拓展：研究納入患者從發(fā)病至治療時間窗為4.5-24小時，為延長治療時間窗的患者提供了新的治療選擇。

研究在高級別循證醫(yī)學(xué)層面證實，對于發(fā)病4.5-24小時且成功取栓的大血管閉塞性卒中患者，動脈內(nèi)注射替奈普酶可作為安全有效的輔助治療，顯著提升患者獲得良好功能結(jié)局的可能性。

鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2836264

三、革新卒中治療路徑：ASSET-IT研究填補溶栓后治療策略空白

?發(fā)表信息：2025年7月，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）胡偉教授團隊發(fā)表于NEJM（IF：78.5）。

?核心背景：對于發(fā)病4.5小時內(nèi)接受靜脈溶栓治療、但不符合血管內(nèi)取栓條件的急性非心源性缺血性腦卒中患者，其溶栓后如何優(yōu)化治療以進一步改善預(yù)后，是臨床實踐中的關(guān)鍵痛點與空白。

?關(guān)鍵突破：該研究（ASSET-IT）作為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，聯(lián)合國內(nèi)38家高級卒中中心，首次在國際上提供了高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：

• 核心獲益：與安慰劑組相比，在靜脈溶栓后早期（1小時內(nèi)）加用短效靜脈抗血小板藥物替羅非班（持續(xù)24小時）治療，可顯著提高患者90天完全或接近完全康復(fù)（mRS 0-1分）的比例；
  

• 安全性良好：替羅非班組癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率低，死亡率與安慰劑組相近，總體安全性良好；

• 方案創(chuàng)新：研究為不符合取栓條件的卒中患者提供了“溶栓后早期強化抗血小板”這一全新、安全且有效的治療策略。

該研究成功填補了國際指南在該類患者治療策略上的關(guān)鍵空白，為全球卒中臨床實踐提供了可靠的“中國方案”。

鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503678

四、突破傳統(tǒng)治療限制：新型溶栓劑重新定義橋接治療價值

?發(fā)表信息 ：2025年5月，陸軍軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院楊清武教授與資文杰教授團隊發(fā)表于NEJM（IF：78.5）。

?核心背景：針對大血管閉塞性急性缺血性卒中，直接取栓與靜脈溶栓橋接取栓的療效優(yōu)劣一直存在爭議。

?關(guān)鍵突破：該團隊開展的BRIDGE-TNK多中心隨機對照試驗，評估新一代溶栓藥替奈普酶用于橋接取栓的療效與安全性：

• 核心獲益：與單獨取栓相比，替奈普酶靜脈溶栓橋接取栓可顯著提高患者90天功能獨立（mRS 0-2分）比例（52.9% vs 44.1%）；

• 安全性良好：聯(lián)合治療未顯著增加癥狀性顱內(nèi)出血等風(fēng)險；

• 策略升級：研究繼該團隊2021年發(fā)表的DEVT試驗（證實直接取栓非劣于阿替普酶橋接取栓）之后，進一步通過優(yōu)化溶栓藥物，重新確立了“高效橋接”在適宜患者中的價值，推動臨床實踐從“簡化流程”向“精準優(yōu)化”轉(zhuǎn)變。

該研究為急性大血管閉塞性卒中提供了基于新型溶栓藥物的優(yōu)化橋接治療方案，為解決國際診療爭議、更新臨床指南提供了高級別中國證據(jù)。

鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503867

五、破解后循環(huán)卒中難題：超時間窗靜脈溶栓顯著提升無癥狀康復(fù)

?發(fā)表信息：2025年4月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科樓敏教授團隊發(fā)表于NEJM（IF：78.5）。

?核心背景：后循環(huán)卒中癥狀隱匿、診斷困難，且傳統(tǒng)靜脈溶栓治療受限于發(fā)病后4.5小時內(nèi)，臨床亟需探索延長治療時間窗的安全性與有效性。

?關(guān)鍵突破：該團隊牽頭開展全國多中心隨機對照試驗，納入234例發(fā)病4.5至24小時的后循環(huán)卒中患者，評估超時間窗靜脈溶栓的療效：

• 核心獲益：與對照組相比，溶栓組患者90天無癥狀（mRS 0分）比例顯著提高（39.1% vs 25.6%），相對治愈率提升53%；

• 安全可控：溶栓組未增加癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險及死亡率；

• 推廣性強：研究不依賴灌注影像，僅通過CT平掃即可篩選患者，為基層醫(yī)院開展超時間窗溶栓提供了可行、經(jīng)濟的方案。

該研究成功攻克了后循環(huán)卒中超時間窗治療缺乏高質(zhì)量證據(jù)的國際難題，為無法接受取栓治療的患者提供了全新的安全有效選擇，對全球卒中臨床實踐與指南更新具有重大意義。

鏈接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413344

總結(jié)

2025年中國神經(jīng)疾病研究取得突破，成果登上國際頂刊，呈現(xiàn)三大趨勢：一是治療時間窗突破，將卒中靜脈溶栓窗成功拓展至24小時，為大量超窗患者帶來希望；二是治療策略精準化，針對取栓后輔助治療、溶栓后強化抗血小板等具體臨床難題，提供了個體化的“中國方案”；三是方案注重可及性，研究設(shè)計兼顧基層醫(yī)院條件，如僅憑CT平掃即可篩選超窗患者，推動高級證據(jù)快速落地。這些研究不僅為全球指南更新貢獻了中國智慧，更標志著卒中診療正從僵化的“時間依賴”模式，轉(zhuǎn)向以“腦組織可挽救性”為核心的精準治療新時代。

參考文獻：

[1]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.

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[3]Tao C, Liu T, Cui T, et al. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

[4]Qiu Z, Li F, Sang H, et al. Intravenous tenecteplase before thrombectomy in stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

[5]Yan S, Zhou Y, Lansberg M G, et al. Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(13): 1288-1296.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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