12月26日，恒瑞醫(yī)藥將SHR6508在中國大陸地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給翰森制藥。翰森制藥須向恒瑞醫(yī)藥支付首付款人民幣3000萬元。恒瑞醫(yī)藥有資格獲得監(jiān)管里程碑付款及與許可產(chǎn)品納入國家醫(yī)保目錄相關(guān)的商業(yè)里程碑付款，最高可達(dá)人民幣1.9億元，有權(quán)根據(jù)季度凈銷售額獲得階梯式、最高9%比例的銷售提成。

同日，雙方子公司成都盛迪醫(yī)藥與江蘇豪森藥業(yè)簽署《商業(yè)化服務(wù)框架協(xié)議》，委托豪森藥業(yè)為帕立骨化醇軟膠囊產(chǎn)品提供非獨家商業(yè)化服務(wù)。帕立骨化醇軟膠囊于11月24日獲批上市并視同過評，為該品種的國內(nèi)首仿。

一日兩起交易同步達(dá)成，均聚焦慢性腎病領(lǐng)域市場，且專注這一熱門市場的細(xì)分賽道——繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。這是慢性腎臟病及血液透析患者的常見嚴(yán)重并發(fā)癥，在早期即可出現(xiàn)并隨腎功能惡化而加重。原研新藥SHR6508通過增強(qiáng)鈣離子敏感性，減少甲狀旁腺激素分泌；帕立骨化醇膠囊可有效控制PTH水平，改善患者預(yù)后。獲批上市后，二者或?qū)⑿纬捎盟幗M合拳。

恒瑞公告指出，許可產(chǎn)品并非恒瑞戰(zhàn)略重點，而翰森制藥在腎病領(lǐng)域擁有成熟的研發(fā)能力、監(jiān)管專業(yè)知識及商業(yè)布局，對外許可預(yù)期對交易雙方均有利。本次交易構(gòu)成關(guān)聯(lián)交易，即翰森制藥、豪森藥業(yè)由恒瑞實際控制人、董事長孫飄揚(yáng)先生的配偶控制。

01.

已進(jìn)入Ⅲ期臨床，靜脈給藥的新型CaSR

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）是血液透析（HD）患者最常見的并發(fā)癥之一，影響生活質(zhì)量與壽命。同時也是慢性腎臟?。–KD）患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，在CKD早期（腎小球濾過率<80 mL/[min·1.73m2 ]）即可出現(xiàn)，并隨著腎功能的惡化而加重。

SHR6508是一種新型鈣敏感受體變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（CaSR），擬用于治療需接受血液透析的CKD成年患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗研究。

鈣敏感受體通過釋放控制血液鈣水平的甲狀旁腺激素（PTH）來監(jiān)測并調(diào)控鈣水平。由于對鈣離子的敏感性增強(qiáng)，SHR6508給藥后可減少SHPT血液透析患者的PTH分泌。

市場競爭格局來看，SHR6508將直面擬鈣劑市場競爭，品種主要包括：鹽酸西那卡塞片與鹽酸依特卡肽注射液。

鹽酸西那卡塞片（Cinacalcet）由NPS Pharmaceuticals開發(fā)，后授權(quán)給安進(jìn)和協(xié)和發(fā)酵麒麟。2004年于美國獲批上市，2014年進(jìn)入中國市場，2019年成為國家醫(yī)保乙類藥物。隨著專利過期，2020年江蘇嘉逸拿下首仿和首家過評。

同樣來自安進(jìn)的鹽酸依特卡肽（Etelcalcetide）注射液，于2023年5月獲批上市，成為國內(nèi)首個且唯一上市的靜脈注射型擬鈣劑，復(fù)星醫(yī)藥擁有中國商業(yè)化權(quán)益，2025年申報國家醫(yī)保藥品目錄，但截至目前尚未納入。二者具有相似的作用機(jī)制，但作用于不同的位點，西那卡塞直接結(jié)合CaSR的胞外區(qū)，依特卡肽與CaSR的跨膜區(qū)相結(jié)合。

頭對頭試驗顯示，依特卡肽在20-27周內(nèi)降低血清PTH濃度方面非劣于西那卡塞（68.2% vs 57.7%），且試驗組有更高比例的患者實現(xiàn)PTH水平降幅≥50%（52.4% vs 40.2%），

SHR6508的Ⅱ期試驗數(shù)據(jù)顯示，SHR6508慢速滴定組、SHR6508快速滴定組患者iPTH（全段甲狀旁腺激素）顯著低于接受西那卡塞組（-62.7%vs.-61.7% vs. -38.9%）；治療相關(guān)不良事件相當(dāng)（83.3%、83.3%、86.7%），惡心（3.3% vs. 3.3% vs. 6.7%）和嘔吐（0 vs. 0 vs. 13.3%）的發(fā)生率較低。

恒瑞2024年報顯示，SHR6508預(yù)計上市時間為2027年。根據(jù)獨家許可協(xié)議，在達(dá)成相關(guān)里程碑事件與預(yù)計時間表的前提下，翰森制藥應(yīng)付金額年度上限為6000萬元、6100萬元、1.1億元。

02.

國內(nèi)首仿+首家過評，打破CKD及透析常用藥口服空白

帕立骨化醇為一種合成的活性維生素D類似物，通過與維生素D受體（VDR）結(jié)合，抑制甲狀旁腺激素的分泌，從而降低血清PTH水平。

帕立骨化醇主要有注射液和膠囊劑兩種劑型，原研方Abbvie公司的注射液劑型于1998年4月17日獲FDA批準(zhǔn)，膠囊劑型于2005年5月獲 FDA 批準(zhǔn)上市。2013年7月16日，雅培的帕立骨化醇注射液在國內(nèi)獲批進(jìn)口；2018年2月2日，恒瑞的帕立骨化醇注射液首仿獲批上市。

但一直以來，國內(nèi)無帕立骨化醇軟膠囊獲批上市，市場完全由注射劑主導(dǎo)。雅培早在2005年提交進(jìn)口臨床申請；四川國為制藥、重慶華邦制藥（批準(zhǔn)臨床）均按3.1類提交臨床申請，三家目前仍處于獲批臨床狀態(tài)。

2013年10月13日，恒瑞提交3個規(guī)格的臨床注冊申請并獲受理；2019年6月完成人體生物等效性研究；2025年11月24日，恒瑞的帕立骨化醇軟膠囊獲NMPA批準(zhǔn)，一舉拿下“國內(nèi)首仿+首家過評”的雙突破，將填補(bǔ)國內(nèi)帕立骨化醇口服制劑空白。

值得關(guān)注的是，帕立骨化醇軟膠囊獲批適應(yīng)癥為用于預(yù)防和治療成人CKD 3—4期SHPT。相較過往主要應(yīng)用方向“接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者SHPT”，此次獲批適應(yīng)癥的患者基數(shù)和市場規(guī)模都更大。柳葉刀數(shù)據(jù)顯示，截至2023年，中國CKD患者人數(shù)已超過1.56億人，在全球所有國家中位居首位。一項研究指出，CKD患者中，處于4期和5期的患者比例分別為25.0%和1.8%。而據(jù)中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會（CNA）2024年學(xué)術(shù)年會上發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2023年，中國接受透析的CKD患者約106.8萬人。

不過，擺在恒瑞面前的現(xiàn)實問題是——CKD 3-4期SHPT市場的早期診斷和治療嚴(yán)重不足，急需強(qiáng)化醫(yī)患市場教育與疾病認(rèn)知提升?；蛟S即為此次非獨家商業(yè)化合作的初衷——把握首仿過評、尚無同類競爭、未納入集采的關(guān)鍵市場窗口期。公告指出，由于CKD是一種長期、漸進(jìn)的疾病，腎功能會隨時間逐漸惡化，CKD 患者通常需要專業(yè)的治療環(huán)境。豪森藥業(yè)擁有一支成熟且專注于腎病領(lǐng)域的產(chǎn)品銷售團(tuán)隊，在中國擁有豐富的商業(yè)化經(jīng)驗，包括從初期上市到市場滲透推廣腎病產(chǎn)品的專業(yè)知識。豪森藥業(yè)在中國擁有成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)，覆蓋腎科及主要透析治療中心。

市場端，對于透析SHPT患者，帕立骨化醇為剛性需求，治療急迫性強(qiáng)，因此注射劑核心場景為透析中心。在2022年第七批國家集采中，恒瑞醫(yī)藥、蘇州朗科、北京泰德、山西威奇達(dá)的帕立骨化醇注射劑產(chǎn)品都已成功中標(biāo)集采，市場競爭激烈，規(guī)模迎來極具變動——藥智數(shù)據(jù)顯示，自2022年后該品種銷售額逐年下降，從最高2022年6.3億元下降至2024年的2.7億元。

摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，帕立骨化醇在2024年全終端醫(yī)院市場的銷售額超3.8億元，同比增長達(dá)12.06%；2025年上半年銷售額近2億元，同比增長達(dá)8.91%。其中，恒瑞醫(yī)藥、成都苑東生物占據(jù)主要份額。

截至獲批上市，帕立骨化醇軟膠囊項目累計研發(fā)投入約5794萬元。根據(jù)商業(yè)化服務(wù)框架協(xié)議，成都盛迪應(yīng)按季度支付商業(yè)化服務(wù)費，并將按產(chǎn)品的實際凈銷售額乘以適用的商業(yè)化服務(wù)費率（具體協(xié)議另行簽訂）厘定。據(jù)公告，交易金額年度上限，2026年預(yù)計2100萬元、2027年預(yù)計金額7100萬元。

* 參考資料：

藥智數(shù)據(jù)《重磅！恒瑞拿下新劑型首仿，填補(bǔ)國內(nèi)市場空白》

摩熵醫(yī)藥《恒瑞醫(yī)藥“首仿+過評”雙突破！透析常用藥帕立骨化醇軟膠囊獲批上市，創(chuàng)新仿制雙線開花》

*封面來源：神筆PRO

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