“歲序流轉(zhuǎn)，創(chuàng)新不止。2025年，2型糖尿?。═2DM）領(lǐng)域的臨床研究與診療實(shí)踐持續(xù)突破，從新型藥物研發(fā)到指南共識(shí)更新，一系列重磅成果為T2DM管理帶來(lái)了全新思路與可能。為幫助臨床同仁與行業(yè)讀者快速把握年度核心進(jìn)展、明晰前沿方向，本報(bào)特別邀請(qǐng)北京醫(yī)院潘琦教授團(tuán)隊(duì)，對(duì)2025年T2DM領(lǐng)域備受關(guān)注的重磅研究、藥物研發(fā)、指南更新進(jìn)行系統(tǒng)梳理與深度解讀?！?/strong>

01 流行病學(xué)進(jìn)展

2025年4月，國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布了第11版《糖尿病地圖》，報(bào)告了2024年全球糖尿病流行現(xiàn)狀和疾病負(fù)擔(dān)，并對(duì)2050年糖尿病的流行情況進(jìn)行了預(yù)測(cè)。

從2000~2024年，糖尿病患者數(shù)量快速上升。2024年全球成人（20～79歲）糖尿病患者數(shù)量達(dá)5.89億；預(yù)計(jì)到2050年，全球成人（20～79歲）糖尿病患者數(shù)量將達(dá)8.53億。

2024年全球成人（20～79歲）糖尿病患病率為11.1%，不同國(guó)家間差異較大。中國(guó)成人糖尿病患病率為11.9%，患者數(shù)量1.48億。

02 新藥物、新適應(yīng)證拓展以及中國(guó)糖尿病藥物研發(fā)突破性新進(jìn)展

新藥物

IcoSema

IcoSema是全球首個(gè)基礎(chǔ)胰島素周制劑依柯胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑司美格魯肽的聯(lián)合制劑。

COMBINE 3是一項(xiàng)為期52周、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、治療達(dá)標(biāo)的3a期臨床研究，旨在評(píng)估基礎(chǔ)胰島素治療后血糖控制不佳的T2DM患者使用IcoSema相較于基礎(chǔ)—餐時(shí)胰島素方案的療效和安全性。研究共納入679例T2DM患者，主要終點(diǎn)是52周HbA1c水平較基線的變化。結(jié)果顯示，52周時(shí)，IcoSema組與基礎(chǔ)—餐時(shí)胰島素治療方案相比HbA1c降幅相似（-1.47%

vs.

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COMBINE 4 是一項(xiàng)為期40周、開(kāi)放標(biāo)簽的3b期臨床研究，在口服降糖藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者中，評(píng)估了每周一次IcoSema相較于每日一次甘精胰島素U100的療效和安全性。研究共納入485例患者，結(jié)果顯示，IcoSema組HbA1c從基線的降幅為3.32%，優(yōu)效于甘精胰島素U100組（-2.44%），ETD為-0.88%（95%CI：-1.12%～-0.63%，優(yōu)效性

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瑪仕度肽

2025年6月27日，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受體（GCG）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽獲批用于體重管理（維持劑量4 mg和6 mg），適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重控制：初始體質(zhì)指數(shù)（BMI）為BMI≥28 kg/m2（肥胖）或BMI≥24 kg/m2（超重），并伴有至少一種體重相關(guān)的合并癥[例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）綜合征等]。

此次獲批主要基于GLORY-1研究。GLORY-1研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入610 例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2）并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者，按 1：1：1 的比例隨機(jī)分配，分別接受每周一次皮下注射瑪仕度肽4 mg、6 mg或安慰劑治療，持續(xù)48周，隨訪12周。

結(jié)果顯示，第32周時(shí)，瑪仕度肽4 mg、6 mg和安慰劑組體重較基線百分比變化的均值分別為-10.97%、-13.38% 和-0.24%；第48周時(shí)分別為-12.05%、-14.84% 和-0.47%。

2025年9月19日，瑪仕度肽2 mg、4 mg、6 mg在中國(guó)獲批用于成人T2DM患者的血糖控制。此次獲批是基于DREAMS-1（單藥治療）與DREAMS-2（聯(lián)合口服降糖藥治療）。兩項(xiàng)在中國(guó)人群中開(kāi)展的3期注冊(cè)研究，主要終點(diǎn)HbA1c降幅在DREAMS-1研究中最大達(dá)2.15%，DREAMS-2研究中最大達(dá)1.73%。

普盧格列汀

2025年1月13日，普盧格列汀獲批用于改善成人T2DM患者的血糖控制。3期研究顯示，普盧格列汀100 mg QD治療24周后，HbA1c水平降幅為0.63%。

依蘇帕格魯肽α

2025年1月26日，人GLP-1類似物與人免疫球蛋白G2（IgG2）Fc片段形成的融合蛋白依蘇帕格魯肽α注射液獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。

依蘇帕格魯肽α在中國(guó)T2DM患者中完成了兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)：?jiǎn)嗡幹委熝校⊿UPER-1）與聯(lián)合二甲雙胍的研究（SUPER-2）。SUPER-1研究顯示，經(jīng)過(guò)24周治療，3 mg劑量組患者的HbA1c較基線下降2.2%；SUPER-2研究顯示，聯(lián)合治療24周后，HbA1c較基線下降1.80%。

維培那肽

2025年11月14日，維培那肽獲批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。

維培那肽（PB-119）是一種化學(xué)合成的聚乙二醇化艾塞那肽，在中國(guó)T2DM人群中開(kāi)展了兩項(xiàng)3期研究。結(jié)果顯示，維培那肽150 μg治療24周后，HbA1c相較基線最大降幅可達(dá)1.36%（安慰劑組為0.63%），治療組體重降幅約為1%～5%（不同基線BMI分組的降幅有差異，平均降幅約為2%）。

HR20031

2025年10月24日，由恒格列凈（SGLT2i）、瑞格列?。―PP4i）與二甲雙胍組成的三合一固定劑量復(fù)方緩釋制劑（FDC）——HR20031片，獲NMPA批準(zhǔn)上市，每日一次口服用于治療T2DM成人患者。HR20031片的注冊(cè)3期試驗(yàn)（n＝778例）顯示，24周治療后，恒格列凈、瑞格列汀與二甲雙胍三聯(lián)治療的HbA1c降幅（1.51%～1.54%）和HbA1c達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于恒格列凈/二甲雙胍或瑞格列汀/二甲雙胍二聯(lián)治療。

糖尿病治療藥物新適應(yīng)證探索

司美格魯肽注射液7.2 mg

STEP UP T2D研究是一項(xiàng)為期72周的隨機(jī)、雙盲、多中心試驗(yàn)，旨在評(píng)估每周一次皮下注射司美格魯肽7.2 mg、司美格魯肽2.4 mg和安慰劑在BMI≥30 kg/m2且HbA1c7.0～10.0%的肥胖和T2DM患者中的療效與安全性。

該試驗(yàn)共納入了512例成人患者，所有治療組均接受了生活方式干預(yù)。結(jié)果顯示，司美格魯肽7.2 mg組體重降幅為14.7%，司美格魯肽2.4 mg組為 10.7%，安慰劑組為3.6%。與安慰劑組對(duì)比，司美格魯肽7.2 mg組的HbA1c顯著降低（ETD：-1.5%，95%CI：-1.8%～-1.2%；

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司美格魯肽片劑對(duì)CVD的影響

SOUL研究是一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照的3期心血管結(jié)局試驗(yàn)（CVOT），覆蓋全球33個(gè)國(guó)家和地區(qū)的444個(gè)中心，于2019年6月至2021年3月期間，共納入9650例T2DM合并心血管疾?。–VD）和（或）慢性腎臟?。–KD）患者。

所有患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上，按1：1的比例隨機(jī)接受每日一次的司美格魯肽片14 mg或安慰劑治療。主要終點(diǎn)是從隨機(jī)化到首次發(fā)生主要心血管不良事件（MACE，即心血管死亡、非致死性心?；蚍侵滤佬宰渲械膹?fù)合終點(diǎn)）的時(shí)間。該研究為事件驅(qū)動(dòng)設(shè)計(jì)（至少1225個(gè)事件），持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3.5～5年。

結(jié)果顯示，司美格魯肽片較安慰劑顯著降低T2DM合并CVD和（或）CKD患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和優(yōu)效性，心血管獲益由MACE三個(gè)組分（心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）降低共同驅(qū)動(dòng)。

GLP-1RA對(duì)PAD的影響

STRIDE研究是一項(xiàng)為期52周、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3b期臨床試驗(yàn)，覆蓋全球20個(gè)國(guó)家和地區(qū)的108個(gè)中心，旨在評(píng)估在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用每周一次皮下注射司美格魯肽1.0 mg對(duì)成年T2DM合并癥狀性外周動(dòng)脈疾病（PAD）患者的療效。

研究共納入792例T2DM患者，確診PAD伴隨輕度間歇性跛行（Fontaine IIa期）且無(wú)坡度跑步機(jī)試驗(yàn)無(wú)痛步行距離＞200 m、恒載跑步機(jī)測(cè)試中的最大步行距離（MWD）≤600 m、踝肱指數(shù)（ABI）≤0.90或趾肱指數(shù)（TBI）≤0.70。主要研究終點(diǎn)為在恒載跑步機(jī)上MWD自基線的變化。

結(jié)果顯示，在T2DM合并癥狀性PAD患者中，與安慰劑相比，司美格魯肽1.0 mg治療52周可顯著改善患者的MWD達(dá)13%（恒定速度3.2 km/h，恒定坡度12%），平均MWD增加40 m，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和優(yōu)效性；其中，司美格魯肽1.0 mg組患者M(jìn)WD增加了21%（基線中位值為185 m），而安慰劑組僅增加了8%（基線中位值為186 m）。

替爾泊肽對(duì)OSA的影響

2024年5月15日，替爾泊肽在中國(guó)獲批上市，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。2024年7月19日，替爾泊肽新增適應(yīng)證獲批，用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者的長(zhǎng)期體重管理。2025年6月30日，替爾泊肽獲NMPA批準(zhǔn)再添新適應(yīng)證，適用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，治療成人肥胖患者的中度至重度OSA。此項(xiàng)適應(yīng)證的獲批是基于國(guó)際多中心研究SURMOUNT-OSA。

SURMOUNT-OSA是一項(xiàng)國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究，共納入使用和（或）不使用氣道正壓通氣（PAP）治療的中重度OSA合并肥胖成人患者469例，接受替爾泊肽10 mg或15 mg治療52周（不耐受15 mg的受試者以10 mg作為最大耐受劑量）。

結(jié)果顯示，接受替爾泊肽治療的成人患者平均減重18%～20%，睡眠中每小時(shí)呼吸暫停低通氣次數(shù)至少減少27次，接近一半的受試者病情改善顯著、OSA相關(guān)癥狀消失。

糖尿病并發(fā)癥管理新進(jìn)展

司美格魯肽注射液0.5 mg/1.0 mg新增CKD適應(yīng)證

2025年7月18日，NMPA正式批準(zhǔn)司美格魯肽注射液0.5 mg/1.0 mg新增CKD適應(yīng)證，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）持續(xù)下降、終末期腎病和心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。CKD適應(yīng)證的獲批基于FLOW研究結(jié)果。

FLOW是首個(gè)評(píng)估使用GLP-1RA周制劑對(duì)于T2DM合并CKD患者腎臟和心血管結(jié)局及死亡率影響的臨床試驗(yàn)。研究設(shè)計(jì)為一項(xiàng)全球多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，涉及28個(gè)國(guó)家的387家研究機(jī)構(gòu)，共納入3533例患者。

研究中位隨訪3.4年時(shí)，安慰劑組有410例患者出現(xiàn)首次主要腎臟事件，司美格魯肽組有331例[風(fēng)險(xiǎn)比（HR）0.76，95%CI 0.66～0.88]。與安慰劑組相比，司美格魯肽組發(fā)生首次腎臟復(fù)合結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)降低了24%。

雷珠單抗注射液的儲(chǔ)藥囊用于改善糖尿病性黃斑水腫患者視力

雷珠單抗是一種成熟的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）單克隆抗體片段，可通過(guò)一次性門診手術(shù)植入患者眼內(nèi)。

Pagoda是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、非劣效性的Ⅲ期研究，在634例糖尿病性黃斑水腫患者中評(píng)估了每6個(gè)月補(bǔ)充一次含雷珠單抗的儲(chǔ)藥囊與每月玻璃體內(nèi)注射0.5 mg雷珠單抗的療效和安全性。

研究結(jié)果顯示，每6個(gè)月補(bǔ)充一次雷珠單抗注射液的儲(chǔ)藥囊可使糖尿病性黃斑水腫患者視力改善程度非劣效于每月接受0.5 mg雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射的患者（前者視力增加9.6個(gè)字母，相當(dāng)于視力表上增加兩行，后者增加9.4個(gè)字母）。

智能鞋墊用于糖尿病足管理

Soletrack AI鞋墊和Orpyx SI Sensory鞋墊內(nèi)置壓力傳感器，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者足底壓力分布和溫度變化。當(dāng)檢測(cè)到異常壓力點(diǎn)或炎癥早期跡象時(shí)，系統(tǒng)會(huì)通過(guò)配套手機(jī)App同步向患者和醫(yī)生發(fā)出警報(bào)，并指導(dǎo)患者調(diào)整行走姿態(tài)，從而預(yù)防糖尿病足潰瘍的發(fā)生。

03 新指南，新理念

2025年指南和共識(shí)推薦體現(xiàn)糖尿病防治新理念

《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》重磅更新

2025年1月，《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》（以下簡(jiǎn)稱“2024版指南”）在《中華糖尿病雜志》正式發(fā)布。作為中國(guó)糖尿病防治領(lǐng)域的權(quán)威指導(dǎo)文件，2024版指南對(duì)糖尿病的診斷、治療、管理等方面提出了新的理念與策略。同時(shí)，與以往出版的“中國(guó)2型糖尿病防治指南”不同，2024版為“中國(guó)糖尿病防治指南”，同時(shí)對(duì)兒童和青少年糖尿病及1型糖尿?。═1DM）作了更詳細(xì)的闡述。

2024版指南提出的T2DM高血糖的治療路徑，體現(xiàn)了對(duì)于T2DM治療的科學(xué)性與綜合性策略導(dǎo)向，推薦如下。

• 生活方式干預(yù)、糖尿病自我管理教育與支持（DSMES）是T2DM的基礎(chǔ)治療措施，應(yīng)貫穿于治療的始終；

• 伴動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者，選擇有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）；

• 伴心力衰竭（HF）的T2D患者，選擇SGLT2i；伴CKD的T2D患者，選擇有CKD獲益證據(jù)的SGLT2i或GLP-1RA；

• 不伴ASCVD或其高風(fēng)險(xiǎn)、HF或CKD的T2DM患者，如無(wú)超重或肥胖，選擇二甲雙胍治療；如有超重或肥胖，選擇有減重證據(jù)的降糖藥；

• 早期良好的血糖控制具有重要意義，早期聯(lián)合是實(shí)現(xiàn)良好血糖控制的重要手段；

• 采用一種降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)者，應(yīng)采用2種甚至3種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療（包括注射制劑）；

• 在T2DM的任何階段（包括新診斷時(shí)），如出現(xiàn)典型的高血糖癥狀或酮癥，應(yīng)給予胰島素治療。

綜上所述，2024版指南進(jìn)一步深化了以患者為中心的治療理念，強(qiáng)調(diào)對(duì)血糖、血壓、血脂和體重等多種因素的綜合管理，以降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的生活質(zhì)量。

糖尿病與合并癥或并發(fā)性協(xié)同管理理念加強(qiáng)

2025年，《中國(guó)糖尿病足防治實(shí)踐指南》《糖尿病—心—腎—代謝性疾病的一體化管理多學(xué)科臨床實(shí)踐指南2.0版》《痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物治療中國(guó)專家共識(shí)》《糖尿病患者相關(guān)認(rèn)知功能障礙診治專家共識(shí)（2025版）》《糖尿病共患抑郁診療中國(guó)專家共識(shí)》《糖尿病腎臟病早期篩查與管理專家共識(shí)（2025版）》《老年糖尿病足護(hù)理門診標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)專家共識(shí)》《糖尿病合并高血壓患者管理指南》等多部指南共識(shí)發(fā)布，為糖尿病不同合并癥或并發(fā)癥的診治提供了決策參考。

新型糖尿病管理模式有望推動(dòng)糖尿病診療水平提升

2025年，糖尿病管理模式正朝著更整合、精準(zhǔn)、數(shù)字化和以患者為中心的方向發(fā)展。以下是一些核心的新型管理模式及其關(guān)鍵特點(diǎn)。

一站式代謝性疾病管理中心（MMC）

核心是“一個(gè)中心、一站式服務(wù)、一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)”。它將篩查、診斷、治療、并發(fā)癥管理和隨訪整合在一個(gè)閉環(huán)系統(tǒng)中，實(shí)現(xiàn)院內(nèi)院外、線上線下的全程管理。該模式強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)作（醫(yī)生、護(hù)士、營(yíng)養(yǎng)師等），并計(jì)劃融合高性能計(jì)算和人工智能來(lái)提升管理效果。

糖尿病、高血壓和高血脂均為“代謝危險(xiǎn)因素”，在中國(guó)的患病率正日益增高。這3種疾病共患顯著增加了心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)。MMC在代謝病管理方面已形成明顯特色。

數(shù)字化與遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)

遠(yuǎn)程醫(yī)療已成為糖尿病管理的重要補(bǔ)充，該模式利用智能系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和遠(yuǎn)程干預(yù)。這類平臺(tái)通常整合了數(shù)據(jù)上傳、遠(yuǎn)程咨詢、健康教育等功能。系統(tǒng)通過(guò)連接可穿戴設(shè)備（如連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)儀）自動(dòng)收集血糖、血壓等數(shù)據(jù)，并設(shè)定安全閾值。一旦數(shù)據(jù)異常，系統(tǒng)會(huì)立即向健康管理師發(fā)送預(yù)警，以便及時(shí)進(jìn)行遠(yuǎn)程指導(dǎo)。其打破了時(shí)空限制，提高了醫(yī)療服務(wù)的可及性和連續(xù)性，尤其適合慢性病的長(zhǎng)期管理。研究表明，通過(guò)遠(yuǎn)程平臺(tái)進(jìn)行隨訪和管理，可以顯著改善患者的血糖時(shí)間在范圍（TIR）指標(biāo)，提升就醫(yī)可及性。

04 小結(jié)

總體而言，糖尿病管理模式正從傳統(tǒng)的“以血糖控制為中心”向個(gè)體化、數(shù)字化、多靶點(diǎn)協(xié)同的綜合管理的方向革新。這些模式的應(yīng)用共同推動(dòng)糖尿病管理向更高效、更全面和“以患者為中心”的方向發(fā)展。

題圖來(lái)源：123RF

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