膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最具侵襲性和異質(zhì)性的腫瘤之一，其高度的細(xì)胞狀態(tài)多樣性和復(fù)雜的免疫微環(huán)境是導(dǎo)致治療失敗和預(yù)后不良的重要原因。近年來，單細(xì)胞 RNA 測(cè)序技術(shù)在解析膠質(zhì)瘤的細(xì)胞組成和轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性方面取得了重要進(jìn)展，但現(xiàn)有研究主要聚焦于 基因表達(dá)水平 ，而對(duì) RNA 可變剪切（ alternative splicing, AS ）這一關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄后調(diào)控層面 的系統(tǒng)性認(rèn)識(shí)仍然十分有限 。

近日， Genome Biology 雜志上發(fā)表了題為

A single-cell atlas of RNA alternative splicing in the glioma-immune ecosystem

研究發(fā)現(xiàn)， RNA 可變剪切與膠質(zhì)瘤細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)換、腫瘤異質(zhì)性以及治療響應(yīng)密切相關(guān)。我們鑒定出多種具有細(xì)胞狀態(tài)特異性的剪接事件及其調(diào)控因子，這些剪接改變不僅影響關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，還可能參與放療耐受、免疫逃逸等腫瘤進(jìn)展過程。同時(shí)，腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞也表現(xiàn)出特異性的剪接調(diào)控特征，提示可變剪切在塑造腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)揮重要作用 。

總體而言，本研究從 單細(xì)胞和剪接異構(gòu)體層面 系統(tǒng)刻畫了膠質(zhì)瘤 - 免疫生態(tài)系統(tǒng)的分子特征，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)基因表達(dá)分析的不足。該圖譜為理解膠質(zhì)瘤細(xì)胞狀態(tài)可塑性、腫瘤 - 免疫互作機(jī)制提供了新的視角，也為未來開發(fā)以剪接異構(gòu)體為靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療和免疫治療策略奠定了基礎(chǔ) 。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13059-025-03889-9

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