在眾多非小細胞肺癌（NSCLC）的腫瘤驅動基因中，間質上皮細胞轉化因子（

MET

）基因亦屬于關鍵之一，其被認為是繼表皮生長因子受體（

EGFR

）、ROS原癌基因1受體酪氨酸激酶（

ROS1

）和間變性淋巴瘤激酶（

ALK

）之后的重要治療靶點，針對MET異常的靶向治療藥物正日益成為關注焦點

常見的

MET

基因異常包括

MET 14

號外顯子跳躍突變、

MET

擴增、

MET

蛋白過表達和

MET

融合等。其中，MET擴增是指MET基因在腫瘤細胞中的拷貝數(shù)顯著增加，部分NSCLC患者在使用EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）后耐藥，會導致

MET

基因擴增。

MET

基因擴增也是ALK-TKIs耐藥機制之一。多項臨床研究數(shù)據顯示，EGFR-TKIs治療后出現(xiàn)

MET

擴增突變的患者，EGFR-TKIs聯(lián)合MET-TKI可能是潛在的治療策略。賽沃替尼（savolitinib）是一種高選擇性口服MET TKI，在1b期（TATTON）和2期（SAVANNAH）試驗中，其與奧希替尼聯(lián)合用藥顯示出初步療效。

近日，由上海市胸科醫(yī)院陸舜教授和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授共同領銜的SACHI試驗預設的中期分析數(shù)據結果發(fā)表于《柳葉刀》（

The Lancet

），表明EGFR突變陽性且MET擴增的局部晚期或轉移性NSCLC患者，在經歷EGFR-TKI治療失敗后，采用賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼聯(lián)合治療方案，相比于化療可顯著延長無進展生存期（PFS，4.5個月

vs.

8.2個月），疾病進展或死亡風險降低66%（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，

P

＜0.0001），患者耐受性良好

截圖來源：

The Lancet

SACHI試驗是一項在中國68家醫(yī)學中心開展的多中心、隨機、開放標簽3期臨床研究。研究納入的211例患者均為局部晚期或轉移性

EGFR

突變陽性NSCLC患者，且在經過一線EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進展，并通過熒光原位雜交（FISH）檢測確認

MET

擴增?；颊弑浑S機分為兩組：聯(lián)合治療組（106例）接受每日一次口服賽沃替尼（根據體重調整劑量）聯(lián)合奧希替尼（80 mg），化療組（105例）則接受靜脈注射培美曲塞聯(lián)合鉑類化療，21天為一周期。入組患者中包有137例（65%）患者未接受過第三代EGFR TKI治療，其中聯(lián)合治療組69例、化療組68例。

中期分析數(shù)據截至2024年8月30日。經研究者評估，在未接受過第三代EGFR-TKI治療的患者中，接受聯(lián)合治療的患者中位PFS長于接受化療的患者（9.8個月

vs.

5.4個月，HR=0.34，95%CI：0.21~0.56，

P

＜0.0001）。在意向治療全體人群中觀察到一致性結果，聯(lián)合治療組中位PFS為8.2個月，化療組為4.5個月（HR=0.34，95%CI：0.23~0.49，

P

＜0.0001）。此外，對于既往接受過第三代TKI治療的患者，聯(lián)合治療組中位PFS仍長于化療組（6.9個月

vs.

3.0個月）。

▲經研究者評估，聯(lián)合治療組（紅色）和化療組（藍色）在未接受過第三代EGFR-TKI治療的患者（圖A）、意向治療全體人群（圖B）、接受過第三代EGFR-TKI治療的患者（圖C）中PFS情況（圖片來源：參考文獻[1]）

次要研究終點方面，經獨立評審委員會評估，聯(lián)合治療組的客觀緩解率（ORR）高于化療組（58%

vs.

34%）、疾病控制率（DCR）也高于化療組（89%

vs.

67%）、中位緩解持續(xù)時間（DOR）長于化療組（8.4個月

vs.

3.2個月）。截至數(shù)據截止日期，總生存期數(shù)據尚未成熟。

安全性方面，兩組3級及以上治療相關不良事件發(fā)生率均為57%，如中性粒細胞減少、白細胞計數(shù)降低和貧血等。

總之，對于一線EGFR TKI治療后進展、且出現(xiàn)獲得性MET擴增的EGFR突變陽性NSCLC患者，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的治療方案可顯著延長患者的PFS，該聯(lián)合方案安全性可控。對于這一經特定生物標志物篩選的患者群體，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼可能成為一種潛在、口服的治療方案。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Lu, ShunLu, Shun et al. Savolitinib plus osimertinib versus chemotherapy for advanced, EGFR mutation-positive, MET-amplified non-small-cell lung cancer in China (SACHI): interim analysis of a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. The Lancet, Published January 13, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01811-2

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