題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進(jìn)展，尤其是免疫檢查點(diǎn)阻斷療法（ICB），已在多種癌癥治療中取得顯著成果，然而，僅有部分患者能獲益，相當(dāng)一部分患者對(duì)ICB治療無響應(yīng)。

腸道菌群在人體健康中扮演著重要的角色，其與免疫系統(tǒng)的相互作用尤為關(guān)鍵，可以影響免疫細(xì)胞的發(fā)育、功能和調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響抗腫瘤免疫。目前，尚不清楚腸道菌群調(diào)控ICB療效的機(jī)制。

2026年1月14日，美國(guó)紐約大學(xué)研究人員在頂尖學(xué)術(shù)期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control "的研究論文。

研究顯示，腸道中分節(jié)絲狀菌（SFB）可通過重塑T細(xì)胞功能，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性Th17細(xì)胞，進(jìn)而在腫瘤微環(huán)境中轉(zhuǎn)化為Th1樣效應(yīng)細(xì)胞，從而增強(qiáng)抗原呈遞，促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的招募、擴(kuò)展和效應(yīng)功能，最終顯著提升免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的抗癌效果。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先構(gòu)建了3種表達(dá)分節(jié)絲狀菌（SFB）抗原片段的腫瘤細(xì)胞系模型，通過皮下接種建立小鼠腫瘤模型，并通過口服方式給小鼠定植SFB，分析了其與PD-1抑制劑的協(xié)同抗癌效應(yīng)，進(jìn)一步揭示了腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞的表型變化，探討了SFB調(diào)控ICB療效的機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在表達(dá)SFB抗原片段的黑色素瘤、肺癌和結(jié)直腸癌小鼠模型中，通過口服定植SFB，結(jié)合抗PD-1治療，可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，而未定植SFB的小鼠則無明顯療效。

此外，SFB定殖的小鼠在腫瘤特異性CD8+ T細(xì)胞的招募和效應(yīng)功能方面表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)。

機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，SFB能在腸道中誘導(dǎo)產(chǎn)生抗原特異性Th17細(xì)胞，在接受PD-1抑制劑治療后，這些細(xì)胞能夠遷移至遠(yuǎn)端腫瘤部位，轉(zhuǎn)化為表達(dá)干擾素-γ和腫瘤壞死因子的Th1樣促炎性效應(yīng)細(xì)胞，從而重塑免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)抗原提呈，并促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞的招募、擴(kuò)展和效應(yīng)功能，最終協(xié)同PD-1抑制劑實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤控制。

SFB重塑T細(xì)胞譜（圖：論文截圖）

通過示蹤技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)直接證實(shí)，腫瘤內(nèi)的Th1樣細(xì)胞起源于腸道內(nèi)SFB誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞，明確了其來源。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，SFB誘導(dǎo)的促炎性CD4+ T細(xì)胞是實(shí)現(xiàn)抗PD-1療法腫瘤控制的關(guān)鍵，其與CD8+ T細(xì)胞形成協(xié)同作用，缺一不可。

研究團(tuán)隊(duì)還分析了另一種腸道菌群：肝螺桿菌（Hh），相比之下，其雖能誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞向腫瘤遷移，但無法轉(zhuǎn)化為Th1樣效應(yīng)細(xì)胞，因此不能增強(qiáng)PD-1抑制劑的療效，這表明特定的菌株是關(guān)鍵決定因素。

研究指出，這項(xiàng)研究為腸道菌群影響免疫治療效果提供了堅(jiān)實(shí)的因果性機(jī)制證據(jù)，并提出了潛在治療轉(zhuǎn)化方向：通過精準(zhǔn)定植腸道菌群，可能有效提高免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的療效，并拓寬其適用范圍。

綜上，腸道菌群不僅僅是維持腸道健康的因素，它們還能影響腫瘤的生長(zhǎng)和治療反應(yīng)，結(jié)果為開發(fā)基于菌群調(diào)節(jié)的癌癥治療新策略提供了理論基礎(chǔ)。

下一步，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在人類癌癥患者中驗(yàn)證這一機(jī)制，以推動(dòng)相關(guān)療法的臨床轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09913-z

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