2025年，感染病學(xué)領(lǐng)域延續(xù)了高速發(fā)展的態(tài)勢(shì)：艾滋病長(zhǎng)效針劑及長(zhǎng)效給藥策略不斷完善，慢性乙肝“功能性治愈”策略獲得關(guān)鍵臨床證據(jù)，創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)應(yīng)對(duì)全球性抗微生物耐藥挑戰(zhàn)等。本文簡(jiǎn)要介紹系列重要進(jìn)展，總結(jié)已有成果，展望未來(lái)發(fā)展。

一、艾滋病領(lǐng)域：長(zhǎng)效針劑與長(zhǎng)效治療策略新證據(jù)

長(zhǎng)效方案的蓬勃發(fā)展是2025年艾滋病領(lǐng)域的核心亮點(diǎn)，提升了用藥依從性與患者生活質(zhì)量。

暴露前預(yù)防（PrEP）取得里程碑進(jìn)展：2025年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首個(gè)每6個(gè)月僅需注射一次的HIV暴露前預(yù)防藥物L(fēng)enacapavir。該藥用于成人和≥35 kg青少年高危人群的HIV感染預(yù)防，是目前唯一可提供“半年保護(hù)”的PrEP方案。批準(zhǔn)依據(jù)PURPOSE-1和PURPOSE-2兩項(xiàng)Ⅲ期研究結(jié)果，PURPOSE-1研究顯示使用Lenacapavir的受試者在隨訪期內(nèi)HIV新發(fā)感染率為每百人年0，PURPOSE-2研究結(jié)果顯示使用Lenacapavir的受試者在隨訪期內(nèi)HIV新發(fā)感染率為每百人年0.1。2025年7月，WHO在第13屆國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)HIV科學(xué)會(huì)議（IAS 2025）期間推出首部長(zhǎng)效Lenacapavir PrEP指南，正式推薦將半年一次的注射Lenacapavir作為現(xiàn)有口服及長(zhǎng)效Cabotegravir PrEP之外的新增選擇。

長(zhǎng)效抗病毒治療證據(jù)更加堅(jiān)實(shí)：雙月注射方案Cabotegravir/Rilpivirine在真實(shí)世界研究中展現(xiàn)出持續(xù)優(yōu)異的病毒學(xué)抑制率和患者高滿意度，證實(shí)了其在改善長(zhǎng)期治療依從性方面的巨大優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，研究也提示需關(guān)注治療失敗后可能出現(xiàn)的復(fù)雜耐藥問(wèn)題，強(qiáng)調(diào)治療前的充分評(píng)估與過(guò)程中的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。

周服口服方案嶄露頭角：EACS2025年公布的Ⅱ期研究結(jié)果顯示，每周一次的口服聯(lián)合方案（Lenacapavir+Islatravir）在已病毒抑制的患者中隨訪96周仍能維持穩(wěn)定病毒學(xué)抑制，安全性良好，已啟動(dòng)全球Ⅲ期ISLEND-1和ISLEND-2研究。

二、乙肝功能性治愈策略取得關(guān)鍵臨床研究結(jié)果

2025年多項(xiàng)針對(duì)慢性乙肝“功能性治愈”的關(guān)鍵研究結(jié)果發(fā)表，聯(lián)合治療策略顯現(xiàn)治療潛力。

ENSUREⅡ期研究：結(jié)果顯示，與聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）單藥相比，基于小干擾RNA（siRNA）的藥物Elebsiran聯(lián)合PEG-IFNα顯著提高了24周停藥后乙肝病毒表面抗原（HBsAg）轉(zhuǎn)陰率，表明siRNA對(duì)HBsAg清除有附加療效。同時(shí)，基于先前BRII-179疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)者表現(xiàn)出更高的治療響應(yīng)，提示通過(guò)免疫表型策略可篩選更易獲益的患者，推動(dòng)乙肝功能性治愈策略的發(fā)展。總體方案耐受性良好，為聯(lián)合治療及免疫調(diào)節(jié)導(dǎo)向的干預(yù)策略提供了關(guān)鍵依據(jù)。

HT-101/HT-102聯(lián)合療法Ⅱ期研究：南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)在2025年美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)“Late-breaking”環(huán)節(jié)報(bào)告了在慢性乙肝患者中評(píng)估HT-101注射液聯(lián)合HT-102注射液有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)，評(píng)估靶向乙型肝炎病毒S區(qū)的GalNAc-siRNA藥物HT-101聯(lián)合HBsAg中和單克隆抗體HT-102（針對(duì)HBsAg抗原環(huán)），在核苷（酸）類似物治療基礎(chǔ)上的乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰性慢性乙肝患者中的安全性與療效。12周中期結(jié)果顯示，聯(lián)合治療顯著提高HBsAg轉(zhuǎn)陰率（聯(lián)合治療組12周HBsAg轉(zhuǎn)陰率為64.3%，HT-101組為15%，HT-102組為0%），且整體耐受性良好，提示其作為乙肝功能性治愈策略的潛力。

三、細(xì)菌/真菌抗感染領(lǐng)域：直面耐藥挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)

全球抗微生物耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻，直面耐藥挑戰(zhàn)：WHO 2025年發(fā)布全球抗微生物耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告?；?04個(gè)國(guó)家、超過(guò)2300萬(wàn)例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)感染的數(shù)據(jù)，報(bào)告指出，全球抗生素耐藥水平已處于高位且持續(xù)上升，尤其以革蘭陰性耐藥菌威脅最為突出。約每6例細(xì)菌感染中就有1例由耐藥菌引起，其中尿路感染和血流感染的耐藥比例最高。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)氟喹諾酮類和第三代頭孢菌素的耐藥率在多個(gè)地區(qū)超過(guò)40%，而鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類的耐藥率在全球范圍內(nèi)已超過(guò)50%，嚴(yán)重威脅重癥感染治療。報(bào)告強(qiáng)烈呼吁各國(guó)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)體系、加速新藥研發(fā)并嚴(yán)格抗菌藥物管理，以實(shí)現(xiàn)2030年將抗微生物耐藥相關(guān)死亡減少10%的全球目標(biāo)。

抗真菌領(lǐng)域迎來(lái)重要診療框架與新藥希望：

◆2025年全球念珠菌病診斷與管理指南“Global guideline for the diagnosis and management of candidiasis: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM”推出，為全球念珠菌的臨床診治提供了統(tǒng)一、循證的診療框架。指南指出，近年來(lái)，免疫抑制人群擴(kuò)大、新型醫(yī)療干預(yù)手段增加及耐藥菌株的出現(xiàn)，使念珠菌感染的診治面臨更大挑戰(zhàn)。在治療策略上，指南一致推薦棘白菌素類抗真菌藥作為念珠菌血癥和多數(shù)侵襲性念珠菌病的一線用藥，并納入新一代長(zhǎng)效棘白菌素等新藥證據(jù)。針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼部及心內(nèi)膜等特殊部位感染，指南給出了分病灶的明確治療路徑，強(qiáng)調(diào)了在耐藥念珠菌（如耳念珠菌）流行背景下的精準(zhǔn)診斷與防控。

◆ 新型抗真菌藥物前景可期。Fosmanogepix是一種處于Ⅲ期臨床階段的廣譜抗真菌藥物，具有新穎作用機(jī)制，對(duì)包括耳念珠菌、光滑念珠菌、鐮刀菌及毛霉菌顯示活性，早期臨床數(shù)據(jù)顯示其在治療難治性侵襲性真菌感染中顯示潛力，為臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)難治性真菌感染帶來(lái)希望。

四、總結(jié)與展望

2025年感染病學(xué)領(lǐng)域在追求治療簡(jiǎn)化、療效優(yōu)化以及攻克耐藥菌難題的道路上穩(wěn)步前進(jìn)。從艾滋病半年一次的長(zhǎng)效預(yù)防，到乙肝功能性治愈的進(jìn)展，再到應(yīng)對(duì)全球耐藥危機(jī)的協(xié)同行動(dòng)與新藥探索，這些進(jìn)展體現(xiàn)了以患者為中心、以公共衛(wèi)生為導(dǎo)向的學(xué)科發(fā)展理念。未來(lái)，前沿技術(shù)應(yīng)用、與全球公共衛(wèi)生策略的緊密結(jié)合及跨學(xué)科合作，將繼續(xù)推動(dòng)感染病學(xué)邁向新的發(fā)展高度。

來(lái)源：中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)

編輯：吃一口小貓