題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

隨著全球人口老齡化加劇，健康老齡化和延長(zhǎng)健康壽命的干預(yù)措施已成為全球關(guān)注的重點(diǎn)。

百歲老人作為健康老齡化的天然模型，他們不僅壽命極長(zhǎng)，而且能延遲或避免大多數(shù)與年齡相關(guān)的重大疾病，包括心血管病、癌癥、癡呆等，這強(qiáng)烈提示，他們體內(nèi)存在獨(dú)特的保護(hù)性生物學(xué)機(jī)制，而破解這些機(jī)制，有望開發(fā)促進(jìn)健康老齡化的干預(yù)策略。

2026年1月27日，Nature報(bào)道了一篇題為" Still working at 107：supercentenarian study probes genetics of extreme longevity "的文章。

這項(xiàng)研究揭示了巴西百歲老人的長(zhǎng)壽密碼，他們擁有獨(dú)特的免疫特征，其外周血淋巴細(xì)胞中蛋白酶體活性與年輕人相當(dāng)，自噬等蛋白穩(wěn)態(tài)機(jī)制持續(xù)功能活躍，能高效清除錯(cuò)誤折疊或受損蛋白，且細(xì)胞毒性CD4+ T細(xì)胞增多、自然殺傷細(xì)胞數(shù)量升高，可幫助他們有效對(duì)抗感染、癌癥等。

此外，他們還擁有獨(dú)特的基因變異，在關(guān)鍵免疫相關(guān)基因、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)基因、DNA損傷修復(fù)基因上攜帶罕見變異，共同構(gòu)成了長(zhǎng)壽的遺傳架構(gòu)。

圖：Nature截圖

這項(xiàng)研究來自圣保羅大學(xué)團(tuán)隊(duì)，于2026年1月6日發(fā)表在"Genomic Psychiatry"期刊上，題為" Insights from Brazilian supercentenarians "。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了160名百歲老人及20名110歲以上超級(jí)百歲老人的基因組、免疫及細(xì)胞功能，全面揭示了他們的長(zhǎng)壽密碼。研究對(duì)象包括生前被吉尼斯世界紀(jì)錄認(rèn)證為世界最長(zhǎng)壽者的Lucas，享年116歲；一位107歲仍在超市工作的男性；以及一位106歲女性。

圖：論文截圖

數(shù)據(jù)顯示，這些百歲老人一生中并沒有特殊的飲食、規(guī)律的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣、或高端醫(yī)療條件。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，巴西超級(jí)百歲老人基因組中存在超過800萬個(gè)此前未被記錄的基因變異，其中超過3.6萬個(gè)被認(rèn)為具有保護(hù)性作用，另有2000多個(gè)移動(dòng)元件插入、500萬個(gè)堿基對(duì)的基因組片段以及140多個(gè)HLA（人類白細(xì)胞抗原）等位基因?yàn)槿驍?shù)據(jù)庫所未收錄。

值得注意的是，這些百歲老人在關(guān)鍵免疫相關(guān)基因（如HLA-DQB1、HLA-DRB5和IL7R）以及蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)基因（如ATG2A）和DNA損傷修復(fù)基因（如ATM/BRCA1）上攜帶罕見變異。其中，IL7R基因變異有助于維持老年時(shí)期功能性初始T細(xì)胞庫，降低炎癥水平；HLA基因家族變異則可能通過調(diào)節(jié)抗原特異性和免疫反應(yīng)性，減少慢性炎癥及自身免疫疾病風(fēng)險(xiǎn)。

百歲老人（圖：Nature）

此外，他們擁有獨(dú)特的免疫特征，百歲老人的外周血淋巴細(xì)胞中蛋白酶體活性、自噬功能等蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)機(jī)制保持良好，與年輕人相當(dāng)。免疫細(xì)胞呈現(xiàn)出功能性適應(yīng)特征，而非全面衰退，包括細(xì)胞毒性CD4+ T細(xì)胞增多、自然殺傷細(xì)胞數(shù)量升高等特征，可幫助他們有效對(duì)抗感染、癌癥等。

尤其令人注意的是，其中3名未接種疫苗的老人，成功戰(zhàn)勝了COVID-19，其體內(nèi)存在高水平的IgG與中和抗體，以及活躍的先天免疫反應(yīng)，進(jìn)一步印證了其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大功能。

最后，研究團(tuán)隊(duì)還將參與者的血細(xì)胞重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），已成功培養(yǎng)出腦類器官，并計(jì)劃培養(yǎng)肌肉、肺和心臟細(xì)胞，以在實(shí)驗(yàn)室中驗(yàn)證特定基因變異的功能影響。

研究團(tuán)隊(duì)表示，識(shí)別長(zhǎng)壽相關(guān)基因變異只是第一步，我們必須弄清它們的具體作用機(jī)制，進(jìn)而開發(fā)出能夠幫助更多人實(shí)現(xiàn)健康長(zhǎng)壽的策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/d41586-026-00256-x

https://doi.org/10.61373/gp026v.0009

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