題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

阿斯巴甜，是目前使用最廣泛的人工甜味劑之一，因其高甜度、低熱量的特性，被廣泛應(yīng)用于"無糖"飲料、口香糖及各類低糖食品中，尤其受到減重人群和糖尿病患者的青睞。然而，其安全性一直備受關(guān)注。

此前，世衛(wèi)組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將阿斯巴甜歸為可能對(duì)人類致癌之列（2B組），聯(lián)合專家委員會(huì)重申其每日允許攝入量為每公斤體重40毫克。

近日，中國醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《食品與功能》雜志上發(fā)表了一篇題為" Transcriptomic evidence of hypothalamic neuroinflammation in mice due to aspartame exposure through the TLR4/NF-κB/NLRP3 pathway "的研究論文。

研究顯示，長期攝入阿斯巴甜可通過激活TLR4/NF-κB/NLRP3炎癥信號(hào)通路，誘發(fā)小鼠下丘腦神經(jīng)炎癥反應(yīng)，并損害其功能。下丘腦作為調(diào)節(jié)代謝、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)功能的關(guān)鍵腦區(qū)，其炎癥與肥胖、高血壓、認(rèn)知障礙等多種疾病密切相關(guān)，結(jié)果對(duì)公眾健康具有重要警示意義。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)建立了為期12周的阿斯巴甜暴露小鼠模型，劑量為50mg/kg體重，接近FDA規(guī)定的每日允許攝入量，通過全長度RNA測序、免疫熒光等技術(shù)，全面分析了下丘腦組織的基因表達(dá)和炎癥標(biāo)志物變化。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，阿斯巴甜暴露組小鼠下丘腦出現(xiàn)491個(gè)差異表達(dá)基因，其中211個(gè)上調(diào)，280個(gè)下調(diào)，多個(gè)與免疫和炎癥相關(guān)的通路發(fā)生顯著變化，包括NOD樣受體信號(hào)通路、RIG-I樣受體信號(hào)通路等炎癥相關(guān)通路上調(diào)。

蛋白質(zhì)水平檢測進(jìn)一步證實(shí)，阿斯巴甜顯著上調(diào)了小鼠下丘腦中TLR4、NF-κB p65、NLRP3、CASP1等關(guān)鍵蛋白表達(dá)水平，表明激活了TLR4/NF-κB/NLRP3炎癥信號(hào)通路，該通路是機(jī)體識(shí)別病原體和損傷相關(guān)分子模式的核心炎癥信號(hào)軸，其過度激活與多種炎癥性疾病密切相關(guān)。

阿斯巴甜激活下丘腦TLR4/NF-κB/NLRP3信號(hào)通路（圖：論文截圖）

此外，下丘腦室旁核（PVN）和弓狀核（ARC）中TNF-α表達(dá)明顯增加，其炎癥損傷可能間接誘發(fā)高血壓、肥胖等疾病。同時(shí)，血清中促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18水平也顯著上升。這進(jìn)一步證明了炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

不僅如此，研究團(tuán)隊(duì)還通過RT-qPCR驗(yàn)證了8個(gè)與炎癥和NLRP3通路相關(guān)的基因，結(jié)果與上述一致，證實(shí)了阿斯巴甜促的炎癥作用。

血清中促炎細(xì)胞因子水平上升（圖：論文截圖）

研究人員指出，下丘腦作為調(diào)節(jié)代謝、內(nèi)分泌和自主神經(jīng)功能的關(guān)鍵腦區(qū)，其炎癥損傷與肥胖、高血壓、認(rèn)知障礙等多種疾病密切相關(guān)，這項(xiàng)研究首次從轉(zhuǎn)錄組層面揭示了阿斯巴甜誘發(fā)下丘腦炎癥的分子機(jī)制，為理解阿斯巴甜對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響提供了新的分子證據(jù)。

盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，這項(xiàng)研究為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，且采用了12周持續(xù)暴露模式，與人類間歇性、多樣化的膳食模式存在差異，因此需要進(jìn)一步探索其對(duì)人類的影響。

綜上，結(jié)果表明，長期攝入阿斯巴甜可能通過激活TLR4/NF-κB/NLRP3炎癥信號(hào)通路，誘發(fā)小鼠下丘腦神經(jīng)炎癥反應(yīng)，并損害其功能。同時(shí)提醒消費(fèi)者，應(yīng)理性看待人工甜味劑，關(guān)注其潛在健康風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1039/D5FO00831J

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