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本土創(chuàng)新里程碑，全球首個(gè)偏向型GLP-1來(lái)了

撰文：醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

2026年1月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)埃諾格魯肽注射液（曾用名：伊諾格魯肽）上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。作為全球首個(gè)獲批的cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，其獨(dú)特的偏向型作用機(jī)制，是提升臨床療效、改善代謝獲益的關(guān)鍵之一，也為我國(guó)糖尿病患者帶來(lái)了精準(zhǔn)治療的新選擇。

機(jī)制突破：精準(zhǔn)調(diào)控信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效治療

與傳統(tǒng)非偏向型胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑不同，埃諾格魯肽的核心優(yōu)勢(shì)在于獨(dú)特的偏向性信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。該藥物能夠選擇性激活cAMP信號(hào)通路，同時(shí)最小化β-arrestin蛋白的募集。在分子層面，傳統(tǒng)GLP-1受體激動(dòng)劑激活受體后，會(huì)同時(shí)觸發(fā)G蛋白介導(dǎo)的cAMP通路和β-arrestin介導(dǎo)的受體內(nèi)吞通路，后者會(huì)導(dǎo)致受體脫敏和下調(diào)，削弱長(zhǎng)期治療效果。

而埃諾格魯肽通過(guò)偏向性激活設(shè)計(jì)，可減少受體的內(nèi)吞與脫敏，使更多受體穩(wěn)定于細(xì)胞表面，維持持續(xù)的治療性信號(hào)傳導(dǎo)。這種機(jī)制上的突破，不僅能增強(qiáng)胰島素分泌的葡萄糖依賴性，提升降糖療效，還能減少因受體下調(diào)引發(fā)的不良反應(yīng)，為長(zhǎng)期用藥提供了理論支撐。

臨床數(shù)據(jù)亮眼：52周持續(xù)強(qiáng)效降糖，達(dá)標(biāo)率領(lǐng)先

埃諾格魯肽的獲批基于兩項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究（EECOH-1、EECOH-2）的卓越數(shù)據(jù)，研究結(jié)果分別發(fā)表于《自然-通訊》與《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》等國(guó)際頂級(jí)期刊，充分驗(yàn)證了其在降糖、減重及安全性方面的優(yōu)勢(shì)。

在單藥治療研究EECOH-1中，針對(duì)經(jīng)飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，埃諾格魯肽0.6mg、1.2mg劑量組治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅分別顯著優(yōu)于安慰劑組，其中1.2mg組降幅高達(dá)2.43%。更值得關(guān)注的是，1.2mg組患者HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)率達(dá)到80.3%，且療效可穩(wěn)定持續(xù)至52周，呈現(xiàn)出明顯的劑量相關(guān)性。

在聯(lián)合治療研究EECOH-2中，對(duì)于二甲雙胍治療應(yīng)答不佳的患者，埃諾格魯肽0.6mg、1.2mg劑量組治療32周后的HbA1c降幅均優(yōu)于度拉糖肽1.5mg組，其中0.6mg組平均降幅達(dá)1.91%，52周時(shí)血糖達(dá)標(biāo)率仍顯著高于對(duì)照組。

除了強(qiáng)效降糖，埃諾格魯肽還展現(xiàn)出多重代謝獲益。臨床數(shù)據(jù)顯示，患者在接受治療后體重呈劑量依賴性下降，同時(shí)低密度脂蛋白膽固醇、收縮壓等心血管危險(xiǎn)因素指標(biāo)也得到改善，體現(xiàn)出潛在的心血管保護(hù)作用。在安全性方面，埃諾格魯肽的耐受性良好，Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗(yàn)中未發(fā)生重度低血糖事件，最常見(jiàn)的不良事件為輕中度胃腸道反應(yīng)，且多在劑量遞增期出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間短，患者可耐受，因不良事件停藥率較低。

小結(jié)

作為中國(guó)創(chuàng)新藥企自主研發(fā)的全球首款偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，埃諾格魯肽的成功獲批是我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力提升的重要里程碑。從治療理念來(lái)看，《中國(guó)糖尿病防治指南（2024版）》特別提及偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，認(rèn)可其在優(yōu)化療效、改善耐受性方面的優(yōu)勢(shì)。偏向型藥物通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)了“療效增強(qiáng)、副作用降低”的雙重目標(biāo)，為不同臨床需求的患者提供了個(gè)體化治療選擇。隨著我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的不斷提升，相信未來(lái)會(huì)有更多本土創(chuàng)新藥物涌現(xiàn)，為全球糖尿病防治貢獻(xiàn)中國(guó)智慧與中國(guó)方案。

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責(zé)任編輯丨蕾蕾

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