長(zhǎng)期以來(lái)，Epstein–Barr virus（EBV，EB 病毒）被認(rèn)為是多發(fā)性硬化（MS）發(fā)生過(guò)程中“繞不開的因素”，但真正的問(wèn)題并不是“有沒(méi)有關(guān)系”，而是關(guān)系到底在哪里、怎么發(fā)生、誰(shuí)在執(zhí)行。

2026 年 1 月，Cell雜志同期發(fā)表了三篇來(lái)自不同研究團(tuán)隊(duì)的論文，分別從 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞行為，以及遺傳易感背景三個(gè)層面，嘗試回答同一個(gè)問(wèn)題：EBV 是如何一步步參與到 MS 的免疫病理過(guò)程中的？把這三篇文章放在一起看，會(huì)發(fā)現(xiàn)它們并不是重復(fù)，而是剛好拼成了一條邏輯完整的機(jī)制鏈條。

EB 病毒如何“誤導(dǎo)”T 細(xì)胞

2026年1月22日，來(lái)自瑞典卡羅林斯卡大學(xué)的Olivia G. Thomas團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“Anoctamin-2-specific T cells link Epstein-Barr virus to multiple sclerosis”的研究型論文，該研究關(guān)注的是一個(gè)長(zhǎng)期存在但始終缺乏直接證據(jù)的問(wèn)題：EBV 特異性 T 細(xì)胞，是否真的會(huì)轉(zhuǎn)而攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身抗原？

研究團(tuán)隊(duì)聚焦于一種名為 Anoctamin-2（ANO2）的神經(jīng)相關(guān)蛋白，系統(tǒng)分析了 MS 患者體內(nèi)針對(duì) ANO2 的 CD4? T 細(xì)胞反應(yīng)，并將其與 EBV 的核心抗原 EBNA1 進(jìn)行對(duì)比。通過(guò)人類樣本、TCR 測(cè)序以及小鼠模型，作者試圖驗(yàn)證“分子模擬”是否不僅存在于抗體層面，也真實(shí)發(fā)生在 T 細(xì)胞水平。

主要結(jié)論非常清晰：超過(guò)一半 MS 患者體內(nèi)存在針對(duì) ANO2 的 T 細(xì)胞反應(yīng)，這些 T 細(xì)胞與 EBNA1 反應(yīng)在受體譜系和功能上高度重疊。更關(guān)鍵的是，在動(dòng)物模型中，激活或轉(zhuǎn)移 ANO2 特異性 T 細(xì)胞會(huì)加重 MS 樣疾病。這項(xiàng)工作首次在機(jī)制層面證明，EBV 特異性 T 細(xì)胞可以“認(rèn)錯(cuò)靶點(diǎn)”，直接參與神經(jīng)炎癥過(guò)程。

EB 病毒讓 B 細(xì)胞“活下來(lái)并繼續(xù)作惡”

2026年1月22日，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)的Nicholas S.R. Sanderson,團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation”的研究型論文，該研究關(guān)心的是：這些免疫細(xì)胞是如何在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存活并持續(xù)制造損傷的？

作者從一個(gè)長(zhǎng)期被忽視的現(xiàn)象出發(fā)：自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞其實(shí)并不罕見(jiàn)，但它們通常會(huì)在錯(cuò)誤位置被迅速清除。通過(guò)小鼠模型和活體成像，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘反應(yīng)性 B 細(xì)胞，確實(shí)能夠直接在腦內(nèi)捕獲抗原，但在缺乏 T 細(xì)胞幫助的情況下，它們本應(yīng)很快因“激活誘導(dǎo)性細(xì)胞死亡”而被清除。

關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)在于 EBV 的潛伏蛋白 LMP1。研究顯示，LMP1 能模擬持續(xù)的共刺激信號(hào)，使這些本應(yīng)死亡的 B 細(xì)胞存活下來(lái)，并最終誘導(dǎo)脫髓鞘病灶形成。作者在部分 MS 患者腦組織中也檢測(cè)到了 LMP1 的表達(dá)。這項(xiàng)研究提供了一種解釋：EBV 并非直接攻擊神經(jīng)系統(tǒng)，而是通過(guò)“救活”錯(cuò)誤地點(diǎn)的自身反應(yīng)性 B 細(xì)胞，放大并延長(zhǎng)炎癥過(guò)程。

當(dāng) EB 病毒遇上遺傳易感背景

2026年1月26日，來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的王劍教授課題組與蘇黎世大學(xué)Roland Martin團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“EBV infection and HLA-DR15 jointly drive multiple sclerosis by myelin peptide presentation”的研究型論文，該研究試圖回答一個(gè)更宏觀、也更根本的問(wèn)題：為什么幾乎所有人都感染 EBV，但只有極少數(shù)人會(huì)發(fā)展為 MS？

研究聚焦于 MS 最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素——HLA-DR15。作者發(fā)現(xiàn)，EBV 感染會(huì)重塑 B 細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和抗原加工路徑，使其在 HLA-DR15 分子上異常呈遞髓鞘堿性蛋白（MBP）來(lái)源的肽段。更重要的是，這些同樣的 MBP 肽段，也真實(shí)存在于 MS 患者腦組織的 HLA-DR15 分子上。

進(jìn)一步分析顯示，針對(duì)這些 MBP 肽段的記憶性 CD4? T 細(xì)胞，既存在于外周血，也存在于腦脊液中。這意味著，在特定遺傳背景下，EBV 感染不僅是“背景事件”，而是直接參與塑造了自身抗原呈遞的方式。作者提出，EBV 與 HLA-DR15 的共同作用，為 MS 的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)與遺傳風(fēng)險(xiǎn)之間，提供了一個(gè)可驗(yàn)證的分子連接點(diǎn)。

小結(jié)

把這三篇文章連起來(lái)看，EBV 在 MS 中的角色不再是一個(gè)模糊的“相關(guān)因素”，而是一套逐步展開的免疫機(jī)制：EBV 誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生交叉反應(yīng)性 T 細(xì)胞 → 潛伏病毒信號(hào)延長(zhǎng)錯(cuò)誤 B 細(xì)胞的生存 → 特定遺傳背景下異常的自身抗原呈遞被持續(xù)放大。

這并不意味著 MS 的答案已經(jīng)完全揭曉，但至少，這三篇論文讓“EB 病毒為何重要”這件事，從流行病學(xué)層面，真正走進(jìn)了免疫學(xué)機(jī)制之中。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.031

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.032

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046

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