撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 1 月 28 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上線了 3 篇臨床研究論文，分別報(bào)告了糞菌移植（FMT） 聯(lián)合免疫療法在 非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌中的安全性和療效。

糞菌移植聯(lián)合免疫療法，治療非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤

該研究來自加拿大蒙特利爾大學(xué)中心醫(yī)院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）改善了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的預(yù)后，但超過半數(shù)的患者表現(xiàn)出原發(fā)性耐藥。

糞菌移植（FMT）或許能夠克服對(duì) PD-1 療法的耐藥性。糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 療法在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的臨床活性和安全性，以及聯(lián)合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4 療法在黑色素瘤中的情況，尚未得到評(píng)估。

該論文報(bào)告了 FMT-LUMINate 試驗(yàn)的結(jié)果，這是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的 2 期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，n = 20）或糞菌移植（FMT）聯(lián)合抗 PD-1 + 抗 CTLA-4（雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑）治療黑色素瘤（n = 20）在一線治療中的效果。符合條件的患者在開始免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療前通過口服膠囊接受了一次 FMT。主要終點(diǎn)是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括黑色素瘤的客觀緩解率、安全性以及供體-受體微生物組的相似性。

結(jié)果顯示，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，客觀緩解率（ORR）為 80%（16/20），達(dá)到了研究設(shè)定的主要終點(diǎn)。在黑色素瘤中，客觀緩解率（ORR）為 75%（15/20）。獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)認(rèn)為，在兩個(gè)隊(duì)列中糞菌移植（FMT）均是安全的，在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隊(duì)列中未出現(xiàn) 3 級(jí)或更高級(jí)別的不良事件，而在黑色素瘤隊(duì)列中，有 13 名（65%）患者出現(xiàn)了 3 級(jí)或更高級(jí)別的不良事件。

鳥槍法宏基因組測(cè)序顯示，治療應(yīng)答者在糞菌移植（FMT）后形成了獨(dú)特的腸道微生物組組成，這與獲得的供體-受體相似性或菌株水平的植入無關(guān)。應(yīng)答者基線細(xì)菌種類的減少程度明顯大于無應(yīng)答者，其中

Enterocloster citroniae

E. lavalensis

Clostridium innocuum

研究團(tuán)隊(duì)用兩名應(yīng)答患者的糞菌移植（FMT）后的糞便重新定植經(jīng)抗生素處理且攜帶腫瘤的小鼠模型，重新引入在糞菌移植后丟失的特定細(xì)菌物種，消除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的抗腫瘤作用。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)證實(shí)了糞菌移植（FMT）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合使用的臨床活性，并表明了有害腸道菌群的清除是糞菌移植介導(dǎo)治療益處所必需的。

糞菌移植聯(lián)合免疫療法，治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

該研究來自加拿大韋仕敦大學(xué)，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）可改善轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）的預(yù)后，但會(huì)受到免疫相關(guān)不良事件（irAE）的阻礙。腸道微生物群的調(diào)節(jié)可能會(huì)提高療效并減輕毒性，然而在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中，健康供體來源的糞菌移植（FMT）的安全性和機(jī)制，仍待探索。

在這項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)中，20 名未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者接受了膠囊封裝的健康供體來源的糞菌移植（FMT）聯(lián)合伊匹木單抗/納武單抗（n = 16）、帕博利珠單抗/阿昔替尼（n = 3）或帕博利珠單抗/侖伐替尼（n = 1）的治療。主要終點(diǎn)指標(biāo)為安全性，以免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來定義。次要終點(diǎn)包括臨床響應(yīng)、腸道微生物組和免疫相關(guān)指標(biāo)以及患者報(bào)告的生活質(zhì)量。

安全性終點(diǎn)已達(dá)成，50%（10/20）的患者出現(xiàn) 3 級(jí)免疫相關(guān)不良事件，未出現(xiàn)嚴(yán)重的 FMT 相關(guān)毒性反應(yīng)或 4 級(jí)、5 級(jí)免疫相關(guān)不良事件。在可評(píng)估的患者中，客觀緩解率為 50%（9/18），其中包括 2 例完全緩解（11%，2/18）。值得注意的是，大多數(shù)治療應(yīng)答者均未出現(xiàn) 3 級(jí)或更高級(jí)別的免疫相關(guān)不良事件。

α 多樣性（衡量腸道微生物的多樣性）的改善以及與抗炎特性相關(guān)的分類群和代謝功能的持久植入與毒性降低和治療響應(yīng)改善相關(guān)。相反，出現(xiàn) 3 級(jí)免疫相關(guān)不良事件的患者，其腸道細(xì)菌

Segatella copri

Segatella copri

這些研究結(jié)果表明，糞菌移植（FMT）在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中具有安全性，并且有可能優(yōu)化療效、降低毒性。

糞菌移植聯(lián)合帕博利珠單抗和阿昔替尼治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

該研究來自意大利圣心天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院，論文題為：Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial。

腎細(xì)胞癌（RCC）是一種常見的惡性腫瘤，對(duì)一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）為基礎(chǔ)的療法反應(yīng)持久性有限。越來越多的證據(jù)表明，腸道微生物群可調(diào)控 ICI 的療效。

在這項(xiàng)由研究者發(fā)起的、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2a 期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了從完全 ICI 應(yīng)答者處獲取的糞菌移植（FMT）是否能改善初治的接受帕博利珠單抗 + 阿昔替尼治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）患者的臨床結(jié)局。主要終點(diǎn)是隨機(jī)分組后 12 個(gè)月無疾病進(jìn)展的患者比例，次要終點(diǎn)是隨機(jī)分組后的中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期、客觀緩解率，以及安全性和微生物群變化。

45 名患者隨機(jī)接受供體來源的 FMT（d-FMT）或安慰劑 FMT（p-FMT）。盡管主要終點(diǎn)未達(dá)成（d-FMT 組在 12 個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為 70%，p-FMT 組為 41%），但 d-FMT 組的中位無進(jìn)展生存期顯著更長（d-FMT 組為 24.0 個(gè)月，p-FMT 組為 9.0 個(gè)月）。在 d-FMT 組中，客觀緩解率（ORR）為 52%，而 p-FMT 組則為 32%。微生物組分析證實(shí)了供體菌株的植入，并且與基線組成相比，d-FMT 組的 α 多樣性增加，微生物組變化（β 多樣性）更大。特定腸道菌株的獲得或丟失，而非總體植入情況，與主要終點(diǎn)相關(guān)。

總的來說，這些研究結(jié)果支持選擇性供體 FMT 用于增強(qiáng)基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）的治療在轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（mRCC）中的安全性和潛在療效，值得進(jìn)一步研究。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04186-5

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04183-8

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04189-2