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治療時(shí)機(jī)不斷遷移，認(rèn)知偏差不斷突破與更新。

作為目前死亡率最高的心血管疾病，心力衰竭已成為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。近日，心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《European Heart Journal》發(fā)布了2025年度全球心衰領(lǐng)域最具影響力的十大文章。其中，關(guān)于可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑維立西呱的VICTOR研究及VICTOR研究死亡分析兩篇文章均入選[1]，是唯一僅憑一項(xiàng)研究成果入圍兩篇文章的研究，彰顯了該藥物在心衰治療領(lǐng)域的學(xué)術(shù)價(jià)值與臨床潛力。下文將詳細(xì)闡述這兩篇文章的核心結(jié)果，并深入剖析研究帶來(lái)的臨床啟示及維立西呱在心衰治療格局中的重要地位。

VICTOR研究：

為“穩(wěn)定”HFrEF患者帶來(lái)一致性生存獲益

VICTOR研究堪稱全球范圍內(nèi)，針對(duì)心衰“穩(wěn)定”患者開(kāi)展的最大規(guī)模的III期研究，納入共6105例近期無(wú)心衰住院（86%從未或1年內(nèi)未住過(guò)院）的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者，按1:1的比例隨機(jī)分配接受維立西呱或安慰劑治療[2]。主要終點(diǎn)為首次發(fā)生心血管死亡或因心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)；次要療效終點(diǎn)包括：首次心衰住院，心血管死亡以及全因死亡等[2]。由于該研究持續(xù)隨訪至心血管死亡事件數(shù)達(dá)到預(yù)先設(shè)定的數(shù)量（590例），因此有足夠的統(tǒng)計(jì)效能檢測(cè)維立西呱在心血管死亡方面的獲益[3]。

研究結(jié)果顯示：

圖1 維立西呱可顯著降低HFrEF患者心血管死亡、全因死亡、心源性猝死及心衰相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)

• 與安慰劑組相比，維立西呱有持續(xù)降低心血管死亡或首次心衰住院復(fù)合終點(diǎn)的趨勢(shì)（HR=0.93，95%CI：0.83-1.04，P=0.22）[2]；

• 在死亡終點(diǎn)方面，相比安慰劑，維立西呱可顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)17%（HR 0.83；95%CI：0.71-0.97，P=0.02），顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16%（HR 0.84，95%CI：0.74~0.97；P=0.015）（圖1）[2]；

• 對(duì)心血管死亡原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑，維立西呱可降低心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)25%（HR 0.75，95%CI：0.56~0.99，P=0.042），心衰相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)29%（HR 0.71，95%CI：0.54~0.94，P=0.016）（圖1），生存獲益呈一致性[3]。

穩(wěn)定≠低風(fēng)險(xiǎn)，

維立西呱推動(dòng)心衰治療窗口前移

作為當(dāng)前針對(duì)“穩(wěn)定期”心衰患者開(kāi)展的規(guī)模最大的III期臨床試驗(yàn)，VICTOR研究的核心價(jià)值包括以下幾方面：

圖2 即使“穩(wěn)定”的心衰患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然較高

首先，糾正認(rèn)知偏差：心衰患者無(wú)論處于何種階段，其不良事件風(fēng)險(xiǎn)都顯著高于極高危的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者（圖2）[4]。具體到VICTOR研究，其重塑了心衰“穩(wěn)定”的臨床認(rèn)知，推動(dòng)治療干預(yù)窗口向早期前移。研究納入的是傳統(tǒng)認(rèn)知中“低風(fēng)險(xiǎn)”的穩(wěn)定心衰患者，但數(shù)據(jù)表明，這類患者的年不良事件發(fā)生率依舊偏高。心衰“穩(wěn)定”并不等同于“低風(fēng)險(xiǎn)”，癥狀越輕微的患者，其猝死風(fēng)險(xiǎn)占比反而更高（圖2）[4]。對(duì)于此類人群，在任何階段，均應(yīng)盡早實(shí)施早期主動(dòng)的強(qiáng)化干預(yù)，可帶來(lái)確切的生存獲益。這一結(jié)論提示，心衰“穩(wěn)定期”正是延緩心肌重構(gòu)、防范終末期不良事件的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，臨床需摒棄“無(wú)癥狀即無(wú)需強(qiáng)化治療”的傳統(tǒng)理念，積極采用各類可改善預(yù)后的有效干預(yù)手段。

其次，“猝死”風(fēng)險(xiǎn)不容忽視：心衰“穩(wěn)定”患者所面臨的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，既包括心衰相關(guān)死亡，也涵蓋心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前對(duì)于心源性猝死的預(yù)防主要依賴于植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD），而維立西呱則通過(guò)增強(qiáng)環(huán)鳥(niǎo)苷酸（cGMP）信號(hào)通路，發(fā)揮抗心肌纖維化、改善心肌細(xì)胞電穩(wěn)定性及鈣處理功能等多重作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)獨(dú)特的心臟保護(hù)。即使對(duì)于已經(jīng)植入ICD的患者，維立西呱仍能帶來(lái)額外獲益——VICTOR研究顯示，其納入的患者中超過(guò)30%已植入ICD——這一比例顯著高于目前國(guó)內(nèi)ICD的平均植入率（17.9%）[5]。而在這樣的背景下，維立西呱仍能進(jìn)一步降低心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)達(dá)25%，成為近十年首個(gè)證實(shí)能降低心衰患者心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)的心衰藥物。

總而言之，VICTOR研究深刻提示，HFrEF患者無(wú)論處于疾病哪一階段，其潛在不良事件風(fēng)險(xiǎn)始終存在，尤其在傳統(tǒng)認(rèn)知中易被忽視的“穩(wěn)定”階段。所謂“穩(wěn)定”，并非風(fēng)險(xiǎn)的低點(diǎn)，而是進(jìn)行主動(dòng)、強(qiáng)化干預(yù)，以延緩疾病進(jìn)展、改善長(zhǎng)期預(yù)后的關(guān)鍵窗口。在此窗口期，臨床應(yīng)采取更積極主動(dòng)的個(gè)體化治療策略——在規(guī)范治療基礎(chǔ)上，通過(guò)維立西呱等創(chuàng)新藥物多維度干預(yù)，延緩心肌重構(gòu)、降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)，最終幫助患者實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的生存周期與更優(yōu)的健康結(jié)局。

機(jī)制協(xié)同，基層延伸：

維立西呱破局心衰藥物管理達(dá)標(biāo)困境

在心衰領(lǐng)域，院內(nèi)盡早啟動(dòng)指南導(dǎo)向的藥物治療并使患者達(dá)到目標(biāo)劑量，是阻斷心衰病程進(jìn)展的關(guān)鍵。但遺憾的是，這一目標(biāo)在臨床實(shí)踐中仍面臨諸多阻礙，落地難度較大。同為入選2025年心衰領(lǐng)域十大研究的TITRATE-HF研究[5]，便清晰呈現(xiàn)了這一臨床現(xiàn)狀：診斷HFrEF后6個(gè)月，僅1.3%的患者能同時(shí)用上“新四聯(lián)”藥物且全部達(dá)到目標(biāo)劑量。進(jìn)一步分析未達(dá)目標(biāo)劑量的原因發(fā)現(xiàn)，20%~37%與藥物不良反應(yīng)相關(guān)，另有相當(dāng)大比例源于臨床醫(yī)生“滿足于”次優(yōu)劑量的“臨床惰性”，未能進(jìn)一步推進(jìn)劑量滴定[6]。

這與近期發(fā)布的《2026美國(guó)心血管統(tǒng)計(jì)報(bào)告》所展示的數(shù)據(jù)十分類似。《2026美國(guó)心血管統(tǒng)計(jì)報(bào)告》[7]明確指出，心衰死亡率走出了一個(gè)典型的“V型曲線”——在連續(xù)下降數(shù)十年后，自2011年起掉頭向上，并在疫情期間加速惡化，且藥物應(yīng)用嚴(yán)重滯后：即便HFrEF的“四聯(lián)療法”能顯著改善預(yù)后，但在新診斷的住院患者中，四藥聯(lián)用的比例僅為15.3%，同樣提示了從指南推薦到臨床落地之間所存在的巨大鴻溝。

事實(shí)上，在現(xiàn)實(shí)臨床中，患者依從性、合并癥復(fù)雜性等客觀因素往往使得四聯(lián)藥物的應(yīng)用與劑量達(dá)標(biāo)變得困難，而維立西呱憑借多重優(yōu)勢(shì)，為突破這一困境提供了新的路徑：

一方面，心衰患者多存在反復(fù)住院、運(yùn)動(dòng)耐量下降等問(wèn)題，其長(zhǎng)期規(guī)范化管理主要依托基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展。目前，維立西呱雖已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，提升了可及性，但尚未被納入《國(guó)家基本藥物目錄》，而現(xiàn)有《國(guó)家基本藥物目錄》中的心衰藥物主要針對(duì)神經(jīng)-激素和內(nèi)分泌代謝兩大機(jī)制，對(duì)能夠改善心肌細(xì)胞功能、線粒體功能障礙的細(xì)胞信號(hào)通路機(jī)制干預(yù)存在空白，維立西呱作為心衰治療領(lǐng)域唯一一款靶向細(xì)胞信號(hào)通路的創(chuàng)新藥，填補(bǔ)了這一空白，從不同維度為心衰患者構(gòu)建了更全面的保護(hù)屏障，與四聯(lián)療法形成機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同增效的治療格局。

另一方面，心衰患者的合并癥復(fù)雜，藥物選擇受限，且患者往往耐受性較差?，停藥率較高，導(dǎo)致基層醫(yī)生在治療決策中出現(xiàn)“不敢用，不敢調(diào)”的困境。維立西呱對(duì)血壓影響小，中重度腎功能不全患者（估算腎小球?yàn)V過(guò)率≥15 mL/min/1.73 m2）也可使用，且無(wú)需調(diào)整劑量，使用限制少。而且，維立西呱具有良好的耐受性，長(zhǎng)期使用不影響血鉀，故無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)血鉀，臨床醫(yī)生使用更為安心。

西班牙VERITA真實(shí)世界研究[8]證實(shí)，在臨床實(shí)踐中，優(yōu)先使用維立西呱，可改善患者心功能，進(jìn)而能夠減少利尿劑使用劑量，提高其他心衰藥物治療藥物使用劑量，其結(jié)果可以顯著改善HFrEF患者的心功能分級(jí)和生活質(zhì)量，并減少因心衰住院治療的次數(shù)。這一結(jié)果也提示臨床，在HFrEF患者的治療布局中，可將維立西呱納入早期干預(yù)方案。隨著循證證據(jù)的持續(xù)積累與真實(shí)世界實(shí)踐的充分驗(yàn)證，維立西呱勢(shì)必成為HFrEF患者治療中不可或缺的基礎(chǔ)用藥之一，其在全球各大心衰指南中的推薦地位也有望得到進(jìn)一步鞏固與提升，為更多HFrEF患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。

值得一提的是，隨著基層心衰患者數(shù)量日益增長(zhǎng)，需使用像維立西呱這樣適用于長(zhǎng)期規(guī)范治療的藥物。為提升基層用藥可及性，據(jù)悉維立西呱片已實(shí)現(xiàn)本地化分包生產(chǎn)，以更好地滿足基層需求，推動(dòng)心衰全程管理落地基層。

小結(jié)

心衰的疾病負(fù)擔(dān)日益沉重，亟需兼具循證依據(jù)、創(chuàng)新機(jī)制與實(shí)踐適配性的治療方案擺脫臨床困境。維立西呱VICTOR試驗(yàn)及其中死亡率詳細(xì)分析兩篇文章入選2025年度全球心衰領(lǐng)域最具影響力的十大文章，其療效已獲全球認(rèn)可。

在目前傳統(tǒng)心衰藥物使用率、劑量達(dá)標(biāo)率偏低的臨床現(xiàn)實(shí)下，維立西呱為突破劑量滴定瓶頸、優(yōu)化疾病管理提供了新路徑。加之中國(guó)本地化分包帶來(lái)的穩(wěn)定供應(yīng)鏈支撐，維立西呱成功打通從院內(nèi)早期干預(yù)到基層長(zhǎng)期管理的診療鏈路，助力心衰全程管理落地見(jiàn)效。未來(lái)，隨著臨床應(yīng)用的不斷深化，維立西呱有望持續(xù)重塑心衰治療格局，為降低心衰疾病負(fù)擔(dān)、改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后注入持久動(dòng)力。

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