ER-100利用表觀遺傳重編程技術(shù)重置衰老的視網(wǎng)膜細(xì)胞，針對青光眼和視神經(jīng)損傷展開治療。

生命生物科學(xué)公司正通過實(shí)驗(yàn)性基因療法ER-100將細(xì)胞再生技術(shù)推向臨床，該療法旨在通過復(fù)蘇眼部受損神經(jīng)元來恢復(fù)視力。與延緩疾病進(jìn)展的傳統(tǒng)策略不同，該方法利用表觀遺傳重編程技術(shù)，將衰老的視網(wǎng)膜細(xì)胞重置至更健康的狀態(tài)。ER-100靶向治療視神經(jīng)病變——當(dāng)連接眼睛與大腦的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡時(shí)，這類疾病會導(dǎo)致不可逆的視力損傷。

這類神經(jīng)元無法自然再生，使得開角型青光眼和非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變等疾病極難治愈。該療法源自生命生物公司的"部分表觀遺傳重編程平臺"，該平臺通過改變控制基因表達(dá)的生化標(biāo)記（而非直接改變DNA）實(shí)現(xiàn)細(xì)胞再生。其方法是通過嚴(yán)格調(diào)控三種山中轉(zhuǎn)錄因子（OCT-4、SOX-2和KLF-4，合稱OSK）的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的衰老特征。

臨床前研究中，ER-100通過玻璃體內(nèi)注射直接遞送至眼部。公司數(shù)據(jù)顯示，該療法在包括非人靈長類在內(nèi)的多種動物模型中，成功恢復(fù)了與細(xì)胞年齡相關(guān)的甲基化模式并改善了視覺功能。上周，該療法獲得美國FDA批準(zhǔn)開展首次人體試驗(yàn)。

這些成果為以安全性和早期療效信號為核心的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

從源頭重寫視力

臨床試驗(yàn)項(xiàng)目將招募開角型青光眼和NAION患者。隨著人口老齡化，這兩種疾病正造成日益沉重的健康負(fù)擔(dān)。青光眼仍是全球主要致盲疾病，現(xiàn)有療法多專注于降低眼壓，但即使眼壓受控，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的損傷仍可能持續(xù)。NAION常被描述為"眼部中風(fēng)"，會導(dǎo)致突發(fā)性無痛視力喪失，目前尚無獲批療法。通過針對潛在的神經(jīng)元退化機(jī)制，ER-100有望成為改變疾病進(jìn)程的療法，而非僅緩解癥狀。

一期臨床試驗(yàn)將評估其安全性、耐受性、免疫反應(yīng)及多項(xiàng)視覺指標(biāo)的變化。雖然早期試驗(yàn)并非為驗(yàn)證療效設(shè)計(jì)，但所得數(shù)據(jù)有助于證實(shí)表觀遺傳重編程可作為神經(jīng)退行性眼病的可行治療策略。

生命生物科學(xué)公司首席科學(xué)官莎倫·羅森茨維格-利普森博士表示："這一進(jìn)入臨床階段的重要里程碑，得益于多年研究、技術(shù)優(yōu)化及全面的非人靈長類實(shí)驗(yàn)。這些研究證實(shí)了OSK的可控表達(dá)、甲基化模式恢復(fù)及視覺功能改善，最終促成了本次新藥臨床試驗(yàn)申請的獲批。這些成果為我們的細(xì)胞再生方法開展人體評估鋪平了道路，其首要目標(biāo)是通過治療視神經(jīng)病變，改善受衰老相關(guān)疾病困擾患者的生活質(zhì)量。"

超越降眼壓療法

若取得成功，ER-100可能預(yù)示著年齡相關(guān)疾病治療模式的更廣泛轉(zhuǎn)變——從控制下游癥狀轉(zhuǎn)向干預(yù)生物學(xué)衰老本身。生命生物公司已規(guī)劃將該平臺拓展至眼部疾病之外，計(jì)劃進(jìn)軍其他因細(xì)胞損傷累積導(dǎo)致的年齡相關(guān)疾病領(lǐng)域。

當(dāng)前的重點(diǎn)仍在于：部分表觀遺傳重編程能否安全應(yīng)用于人類。這項(xiàng)早期試驗(yàn)的結(jié)果將受到再生醫(yī)學(xué)、基因治療和衰老生物學(xué)領(lǐng)域研究者的密切關(guān)注——所有人都在尋找恢復(fù)功能而不僅是延緩衰退的方法。

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