近日，我院孫麗平教授團(tuán)隊(duì)在中科院一區(qū)期刊《Phytomedicine》（IF=8.3）上發(fā)表題為Zhi-Chuan-Ling alleviates OVA-induced allergic asthma by suppressing M2 macrophage polarization via the PI3K/AKT/mTOR/STAT6 pathway的研究論文，本研究系統(tǒng)闡明了止喘靈口服液通過抑制 PI3K/AKT/mTOR/STAT6 信號通路調(diào)控 M2 巨噬細(xì)胞極化，從而改善支氣管哮喘氣道炎癥與重塑的分子機(jī)制。

支氣管哮喘是全球范圍內(nèi)發(fā)病率居前的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其主要病理特征包括慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑。近年來研究表明，免疫微環(huán)境失衡在哮喘發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其中巨噬細(xì)胞極化是連接炎癥反應(yīng)與氣道結(jié)構(gòu)改變的重要樞紐。作為替代激活型巨噬細(xì)胞，M2 型巨噬細(xì)胞在 Th2 型免疫反應(yīng)主導(dǎo)的過敏性哮喘中顯著擴(kuò)增，成為維持慢性炎癥狀態(tài)和組織結(jié)構(gòu)異常的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。

本研究采用動物實(shí)驗(yàn)與體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的研究策略，系統(tǒng)評估止喘靈口服液在過敏性哮喘中的免疫調(diào)控作用。在 OVA 誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中，研究通過肺功能檢測、Th2 相關(guān)細(xì)胞因子測定及肺組織病理學(xué)分析，明確了止喘靈對哮喘整體表型的顯著改善作用；并結(jié)合流式細(xì)胞術(shù)、免疫熒光和 Western blotting 技術(shù)，揭示其對 M2 巨噬細(xì)胞極化及 PI3K/AKT/mTOR/STAT6 信號通路活化的抑制作用。在體外實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)采用 IL-4 誘導(dǎo)的 RAW264.7 巨噬細(xì)胞及骨髓來源巨噬細(xì)胞（BMMs）模型，進(jìn)一步證實(shí)止喘靈含藥血清可直接抑制 M2 型巨噬細(xì)胞極化。同時，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測序和分子對接分析，從基因表達(dá)譜變化及活性成分—靶點(diǎn)互作層面系統(tǒng)解析了其分子作用機(jī)制。上述多層次實(shí)驗(yàn)結(jié)果從整體表型、細(xì)胞功能及分子機(jī)制層面，為止喘靈口服液的現(xiàn)代化應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

這是我院中醫(yī)兒科團(tuán)隊(duì)第二次在該雜志發(fā)表重要研究成果。近年來，孫麗平教授團(tuán)隊(duì)承擔(dān)多項(xiàng)國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目及國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，在兒童哮喘與肺炎的臨床與基礎(chǔ)研究中取得系列研究成果，發(fā)表多篇高水平論文，彰顯了我院中醫(yī)兒科團(tuán)隊(duì)的學(xué)術(shù)影響力。

內(nèi)容來源/兒童診療中心

初　審/畢航奇

復(fù)　審/郭亦男

終　審/崔俊峰

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