作者 | 草履蟲

編輯 | 鄭瑤

自身免疫疾病是由于免疫系統(tǒng)失調并攻擊自身組織所引發(fā)的一類復雜疾病，其全球市場規(guī)模龐大，是僅次于腫瘤的第二大治療領域。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2022年全球自免市場規(guī)模已達1323億美元，預計到2030年將增長至1767億美元，年復合增長率為3.68%。當前的自免治療格局仍由靶向TNF-α、白介素等細胞因子的抗體類藥物主導，并誕生了如度普利尤單抗、利生奇珠單抗等年銷售額超百億美元的“重磅炸彈”。

圖1.自免市場規(guī)模（億美元）及增速（%）

圖片來源：華創(chuàng)證券研報

近期，2025年全球自免藥物TOP10榜單正式揭曉，修美樂（Humira）這個在過去十年幾乎壟斷全球藥品銷售榜首的傳奇藥物，以45.40億美元的成績滑落至第十位，徹底退出核心競爭圈。取而代之的是以度普利尤單抗（Dupixent）和利生奇珠單抗（Skyrizi）為代表的新一代精準療法。

表1.2025年全球自免藥物TOP10

數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報整理

01

TNF-α時代終結

回顧歷史，以Humira、Enbrel和Remicade為代表的TNF-α抑制劑曾構建自免治療的銅墻鐵壁。尤其是艾伯維的Humira，憑借著極強的專利布局和適應癥拓展能力，在2022年仍創(chuàng)212.37億美元的銷售神話。

然而，進入2025年，生物類似藥的洪流已徹底沖垮了這座堡壘。

2025年，Humira銷售額僅剩45.40億美元，相較于巔峰期萎縮近80%。雖然艾伯維通過抬高價格、捆綁醫(yī)保等手段延緩了崩盤速度，但當類似物全面鋪貨后，這種下滑依然不可逆轉。

與之形成鮮明對比的是IL通路抑制劑的全面繁榮。從靶點分布來看，TOP10中僅有Humira一款TNF-α藥物，其余幾乎被IL-4R、IL-23、IL-17等細分靶點瓜分。這標志著自免治療已從廣譜的炎癥抑制，邁入了針對特定炎癥通路的精準治療時代。

榜首的Dupixent（IL-4R）以185.46億美元的銷售額一騎絕塵，證明了2型炎癥通路在哮喘、特應性皮炎及鼻竇炎等多種疾病中的核心地位。賽諾菲/再生元對其適應癥進行持續(xù)深挖，使其覆蓋從嬰兒到成人的全年齡段患者，構筑了寬廣的護城河。

然而，艾伯維的Skyrizi（IL-23）以175.62億美元的成績緊逼Dupixent，同比增長高達49.9%，成為榜單中增速最猛烈的炸彈。這一方面得益于其在中重度銀屑病領域對Humira和Stelara的快速替代；另一方面得益于艾伯維將其與口服JAK抑制劑Rinvoq搭配，形成了針對風濕免疫疾病的“雙璧”組合。

艾伯維在Humira凋零之際，憑借Skyrizi和Rinvoq兩款自免雙子星再造了一個更強大的自免帝國。2025年，僅這兩款藥的銷售額合計已超過258億美元，遠超當年Humira的巔峰時刻。

此外，IL-17陣營的Cosentyx雖仍位居第五，但增速已明顯放緩至8%，且面臨著來自IL-23和JAK抑制劑的雙重夾擊。這也解釋了為何諾華急于為其拓展新的適應癥。

02

口服制劑逆襲

在生物制劑大放異彩的同時，2025年全球自免藥物TOP10榜單還釋放出另一個關鍵信號，口服小分子藥物正在從注射劑手中奪回市場。

其中，JAK抑制劑雖然早年曾因黑框警告而被視為二線用藥，但隨著臨床數(shù)據(jù)的積累和醫(yī)生處理經(jīng)驗的豐富，其在類風濕關節(jié)炎、特應性皮炎乃至潰瘍性結腸炎中的應用邊界不斷拓寬，正從“后線”向“前線”移動。

第四名Rinvoq（烏帕替尼）作為一種口服的選擇性JAK抑制劑，用于治療多種自免疾病。據(jù)艾伯維2025年業(yè)績報告，Rinvoq銷售額為83.04億美元，同比增長39.1%；第八名Jakafi（蘆可替尼）由Incyte公司開發(fā)，用于治療中?；蚋呶９撬枥w維化（MF），包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化。

JAK抑制劑與生物制劑之間存在激烈競爭。

強生的老牌重磅生物制劑Stelara在2023年仍處于108.58億美元的巔峰，但在2025年卻驟降至60.78億美元。隨著Skyrizi和Tremfya這類更精準的IL-23抑制劑崛起，Stelara被迅速邊緣化。

值得注意的是，武田的腸道選擇性生物制劑Entyvio（維得利珠單抗）在2025年創(chuàng)下61.13億美元的銷售額，位居全球藥品銷售榜第六位，并保持了穩(wěn)健的增長態(tài)勢。

其成功的關鍵得益于Entyvio在炎癥性腸病治療領域樹立起的卓越安全性口碑。作為一種腸道選擇性生物制劑，它的作用機制精準定位于腸道黏膜，避免了全身性的廣泛免疫抑制。因此，對于那些需要長期用藥來控制病情的年輕克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者，醫(yī)生在制定治療方案時，往往會優(yōu)先考慮Entyvio，以最大程度降低長期全身性免疫抑制可能帶來的感染和惡性腫瘤風險。

03

神經(jīng)免疫藍海

羅氏的Ocrevus（奧瑞利珠單抗）2025年賣了90.18億美元，穩(wěn)穩(wěn)坐在第三把交椅上。

有意思的是，它是前十名里唯一一個主攻神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病的，多發(fā)性硬化癥涉及神經(jīng)中樞，發(fā)病機制復雜，臨床試驗周期長、風險高，很多藥企未必愿意砸錢進去。不過，一旦藥品做出來了，患者往往需要長期甚至終身用藥，黏性極高。

Ocrevus能守住這個位置，關鍵一招是它不僅拿下了復發(fā)型的適應癥，還成為了首個獲批原發(fā)進展型多發(fā)性硬化的藥物。這個差異化的布局讓它有了先發(fā)優(yōu)勢，就算諾華、渤健那邊盯著這塊肉想分一杯羹，2025年還是沒能撼動它90億美元的基本盤。

再看榜單末端，強生的Tremfya（古塞奇尤單抗）2025年賣了51.55億美元，同比增長40.5%，在Stelara（喜達諾）增長放緩之后，強生把Tremfya推成了新的王牌，走的路線和艾伯維的Skyrizi幾乎一模一樣。

IL-23抑制劑這個賽道，現(xiàn)在已經(jīng)成了艾伯維和強生正面較量的主戰(zhàn)場，誰能拿下銀屑病這塊更大的蛋糕，未來幾年會很關鍵。

最后不得不提修美樂，Humira（修美樂）是一種TNF - α單克隆抗體，用于治療多種自免疾病，它能特異性地與TNF - α結合，從而抑制炎癥反應。

1998年，Humira在美國獲批上市，之后在全球眾多國家和地區(qū)廣泛應用，極大地改善了患者的病情和生活質量。近年來，阿達木單抗一直是全球銷售額領先的藥物之一，為艾伯維創(chuàng)造了巨大的收益。然而，修美樂2025年只賣了45.40億美元，勉強擠進第十。

不過，如果把安進的Amgevita、勃林格殷格翰的Cyltezo這些生物類似藥的銷售額都算上，整個阿達木單抗分子在全球的實際用量可能一點都沒少，只是銷量被嚴重分流了。

04

結語

縱觀2025年全球自免藥物TOP10榜單，以Dupixent、Skyrizi為代表的精準生物制劑，以及以Rinvoq為代表的口服小分子，共同構建了自免領域的新金字塔。

這一趨勢清晰表明，自免治療正邁向以機制驅動、患者為中心的新時代。展望未來，隨著疾病特異性靶點的深入解析，以及基因編輯、多組學等高精度技術在臨床轉化中的加速落地，真正意義上的個體化治療將逐步成為現(xiàn)實。

參考資料：

[1]華創(chuàng)證券研報

[2]各大企業(yè)財報、公開資料整理

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