生物醫(yī)藥的臨床實(shí)驗(yàn)從來都是一場高賭注的博弈——數(shù)億美元的研發(fā)投入、股東的期待、患者對有效療法的迫切需求，都讓藥企在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)出爐時(shí)繃緊神經(jīng)。

FierceBiotech每年梳理年度臨床實(shí)驗(yàn)失敗案例。2025年的這份榜單依舊偏向行業(yè)頭部藥企，也反映出一個(gè)現(xiàn)實(shí)，絕大多數(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的中晚期臨床實(shí)驗(yàn)，都由這些研發(fā)實(shí)力雄厚的企業(yè)主導(dǎo)。而這些失敗案例，也折射出當(dāng)下生物醫(yī)藥領(lǐng)域的整體趨勢——從Novo Nordisk為Wegovy尋找肥胖癥繼任藥物的持續(xù)嘗試，到Sanofi整條研發(fā)管線遭遇的艱難一年，行業(yè)的研發(fā)挑戰(zhàn)可見一斑。

2026年已然成為臨床后期數(shù)據(jù)讀出的大年，愿所有藥企都能從這些臨床失誤中汲取經(jīng)驗(yàn)，為患者帶來更多希望。

以下是2025年折戟的十大臨床實(shí)驗(yàn)核心信息：

Milvexian

研發(fā)方：Johnson & Johnson（與Bristol Myers Squibb合作）

適應(yīng)癥：心梗后抗凝治療

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Factor XIa抑制劑

• 失敗核心：針對急性冠脈綜合征（ACS）患者的3期實(shí)驗(yàn)因無臨床獲益被提前終止，Milvexian無法有效改善重大不良心血管事件的發(fā)生時(shí)間，業(yè)內(nèi)因Factor XI在ACS中作用的基因數(shù)據(jù)薄弱，對此次失敗并不意外。

• 后續(xù)進(jìn)展：藥企并未放棄該藥物，針對房顫、二次卒中預(yù)防的兩項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)仍在進(jìn)行，其中房顫實(shí)驗(yàn)將Milvexian與Eliquis對比，而Eliquis將于2028年失去美國專利保護(hù)，若Milvexian能匹配其療效且安全性更優(yōu)，或?qū)⒄紦?jù)市場優(yōu)勢；BMS已將該藥物的ACS適應(yīng)癥從研發(fā)管線中移除。

Inclacumab

研發(fā)方：Pfizer

適應(yīng)癥：鐮狀細(xì)胞病（SCD）

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：P-selectin抑制劑

• 失敗核心：2024年因入組緩慢終止一項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)，2025年第二項(xiàng)后期實(shí)驗(yàn)再次失敗，該藥物在降低血管閉塞危象發(fā)生率上與安慰劑無差異，未達(dá)到主要終點(diǎn)。

• 后續(xù)進(jìn)展：Pfizer將其從后期研發(fā)管線中移除，并計(jì)提2.6億美元減值損失；此次失敗讓Pfizer的GBT產(chǎn)品線雪上加霜，此前其SCD療法Oxbryta已因風(fēng)險(xiǎn)大于獲益撤市，歐洲藥品管理局也建議繼續(xù)暫停其授權(quán)，osivelotor成為該產(chǎn)品線僅剩的希望，但FDA對其研究仍有入組限制。

Troriluzole

研發(fā)方：Biohaven

適應(yīng)癥：強(qiáng)迫癥（OCD）

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Glutamate modulator（谷氨酸調(diào)節(jié)劑）

• 失敗核心：2020年該藥物針對OCD的2/3期實(shí)驗(yàn)已未達(dá)主要終點(diǎn)，藥企彼時(shí)憑借其較安慰劑的數(shù)值改善推進(jìn)了3期實(shí)驗(yàn)，但2025年的3期實(shí)驗(yàn)仍未檢測到任何療效信號(hào)。

• 后續(xù)進(jìn)展：Biohaven砍掉了該藥物的OCD適應(yīng)癥以盤活研發(fā)資源；另一項(xiàng)適應(yīng)癥脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（SCA）的上市申請也被FDA駁回，盡管藥企在財(cái)報(bào)中提及或重新提交申請，但該藥物已未出現(xiàn)在其2025年關(guān)鍵里程碑清單中，公司研發(fā)重心已轉(zhuǎn)向其他資產(chǎn)。

Anselamimab

研發(fā)方：AstraZeneca

適應(yīng)癥：AL淀粉樣變性

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Anti-fibril antibody（抗原纖維抗體）

• 失敗核心：在整體患者人群的3期實(shí)驗(yàn)中，該藥物在全因死亡率、心血管住院頻率指標(biāo)上與安慰劑無差異，未達(dá)到主要終點(diǎn)。

• 后續(xù)進(jìn)展：AstraZeneca的Alexion子公司發(fā)現(xiàn)，在預(yù)設(shè)的患者亞組中，該藥物展現(xiàn)出顯著的臨床獲益，計(jì)劃針對該亞組提交上市申請；該藥物此前被預(yù)測峰值銷售額可達(dá)10-30億美元，藥企尚未公布亞組研發(fā)對銷售額的影響。

Simufilam

研發(fā)方：Cassava Sciences

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Filamin A protein

• 失敗核心：連續(xù)兩年登上臨床實(shí)驗(yàn)失敗榜單，2024年一項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)折戟后，2025年第二項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)再次未達(dá)到主要、次要及探索性生物標(biāo)志物終點(diǎn)，未發(fā)現(xiàn)藥物對患者有任何獲益。

• 后續(xù)進(jìn)展：Cassava Sciences徹底終止該藥物在阿爾茨海默病領(lǐng)域的研發(fā)，但并未放棄該分子；基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其可減少局灶性發(fā)作癲癇，藥企將其研發(fā)重心轉(zhuǎn)向結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)癲癇，2026年上半年將啟動(dòng)概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，公司現(xiàn)金儲(chǔ)備可支撐運(yùn)營至2027年。

Astegolimab

研發(fā)方：Roche

適應(yīng)癥：慢性阻塞性肺疾?。–OPD）

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Anti-ST2 monoclonal antibody（抗ST2單克隆抗體）

• 失敗核心：2b期實(shí)驗(yàn)（Aliento）顯示藥物可使中重度COPD急性加重年發(fā)生率顯著降低15.4%，但關(guān)鍵3期實(shí)驗(yàn)（Arnasa）中14.5%的降低幅度未達(dá)到主要終點(diǎn)，藥企稱實(shí)驗(yàn)中急性加重發(fā)生率低于預(yù)期是重要原因。

• 后續(xù)進(jìn)展：該藥物最初從Amgen授權(quán)獲得，此前曾因研發(fā)失利被放棄哮喘、新冠肺炎適應(yīng)癥，目前仍在Roche研發(fā)管線中，但原計(jì)劃2025年底提交上市申請的計(jì)劃已無后續(xù)消息。

Repibresib

研發(fā)方：Vyne Therapeutics

適應(yīng)癥：非節(jié)段性白癜風(fēng)

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：BET inhibitor（BET抑制劑）

• 失敗核心：2b期實(shí)驗(yàn)中，藥物各劑量組均未達(dá)到主要終點(diǎn)（面部白癜風(fēng)評分改善超50%的患者比例）及次要終點(diǎn)（改善超75%的患者比例），且治療組的治療期不良事件發(fā)生率高于安慰劑組。

• 后續(xù)進(jìn)展：Vyne Therapeutics終止了該藥物獨(dú)立研發(fā)白癜風(fēng)適應(yīng)癥的計(jì)劃，盡管曾表示將為其尋找合作方，但2025年12月公司被Yarrow Bioscience并購時(shí)，公告中未提及該藥物；目前白癜風(fēng)領(lǐng)域僅Incyte的JAK抑制劑Opzelura獲FDA批準(zhǔn)，而Incyte的另一款抗CD122候選藥物也在2025年10月終止研發(fā)。

Itepekimab

研發(fā)方：Sanofi/Regeneron

適應(yīng)癥：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：IL-33 inhibitor（IL-33抑制劑）

• 失敗核心：兩項(xiàng)3期實(shí)驗(yàn)結(jié)果迥異，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中每2周給藥組急性加重率降低27%、每4周給藥組降低21%，達(dá)到主要終點(diǎn)；另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中對應(yīng)降幅僅為2%和12%，未達(dá)終點(diǎn)，藥企稱入組期恰逢新冠疫情，急性加重發(fā)生率低于預(yù)期導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)效力不足。

• 后續(xù)進(jìn)展：原計(jì)劃2025年下半年向FDA提交上市申請的計(jì)劃被取消，藥物未來的研發(fā)取決于3期數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析及監(jiān)管機(jī)構(gòu)的反饋；2025年Sanofi研發(fā)管線多面受挫，哮喘、銀屑病、濕疹相關(guān)實(shí)驗(yàn)均遇阻，而其重磅藥物Dupixent將于2031年迎來專利懸崖，管線補(bǔ)位壓力大。

Monlunabant

研發(fā)方：Novo Nordisk

適應(yīng)癥：糖尿病腎病

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Cannabinoid receptor 1 inverse agonist（大麻素受體1反向激動(dòng)劑）

• 失敗核心：2期實(shí)驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)，每日給藥16周無法改善患者腎功能，且治療組的輕中度神經(jīng)精神副作用發(fā)生率高于安慰劑組，該藥物此前在肥胖癥2期實(shí)驗(yàn)中已顯現(xiàn)焦慮、易怒、睡眠障礙等精神副作用。

• 后續(xù)進(jìn)展：Novo Nordisk并未將其移出研發(fā)管線，仍聚焦于其減重潛力；2023年藥企以11億美元收購Inversago Pharma獲得該藥物，后續(xù)卻砍掉了另一款同靶點(diǎn)藥物，monlunabant的研發(fā)仍需更多臨床證據(jù)支撐。

Setrusumab

研發(fā)方：Ultragenyx

適應(yīng)癥：成骨不全癥

作用機(jī)制/靶點(diǎn)：Sclerostin inhibitor（硬骨素抑制劑）

• 失敗核心：兩項(xiàng)后期實(shí)驗(yàn)均未達(dá)到主要終點(diǎn)（年化骨折率顯著降低），其中2/3期Orbit實(shí)驗(yàn)中，藥物治療組的骨折數(shù)甚至高于安慰劑組；3期Cosmic實(shí)驗(yàn)將其與雙膦酸鹽對比，也未展現(xiàn)出臨床優(yōu)勢。

• 后續(xù)進(jìn)展：盡管年輕患者亞組中觀察到疾病嚴(yán)重程度改善、疼痛減輕的跡象，但分析師認(rèn)為其臨床獲益不明，無繼續(xù)研發(fā)的可行路徑；實(shí)驗(yàn)結(jié)果公布后，Ultragenyx股價(jià)暴跌1/3，擁有該藥物歐洲研發(fā)權(quán)的Mereo BioPharma股價(jià)跌幅超70%。

生物醫(yī)藥研發(fā)從來沒有“一帆風(fēng)順”的捷徑，臨床實(shí)驗(yàn)的失敗是行業(yè)發(fā)展的必然過程。2025年的這十大折戟案例，既展現(xiàn)了靶點(diǎn)驗(yàn)證、臨床設(shè)計(jì)、患者分層等研發(fā)環(huán)節(jié)的重重挑戰(zhàn)，也讓行業(yè)看到了藥企在失利后的靈活調(diào)整——或放棄適應(yīng)癥、或聚焦患者亞組、或轉(zhuǎn)向新的疾病領(lǐng)域。

2026年的臨床后期研發(fā)戰(zhàn)場已然開啟，希望這些失敗的經(jīng)驗(yàn)，能成為藥企研發(fā)路上的“指南針”，讓更多有效藥物順利走到患者身邊。

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