10名患者治療后徹底停用了胰島素，超過93%的時(shí)間里血糖處于正常范圍。目前，該療法已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

撰文 | 凌駿

僅通過一次注射治療，就能讓嚴(yán)重的1型糖尿病實(shí)現(xiàn)臨床治愈？

根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的干細(xì)胞療法zimislecel的I/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)過治療，10名糖尿病患者已徹底擺脫了胰島素。

這些患者的病程平均超過20年，此前必須靠注射胰島素維持生命，是較為嚴(yán)重的一批糖尿病患者。因此，當(dāng)研究在去年美國糖尿病協(xié)會科學(xué)年會 上 公布后，立即引發(fā)轟動(dòng)，被譽(yù)為在“攻克糖尿病”中再次邁出一大步。

“這是一項(xiàng)開創(chuàng)性的工作， 脫離胰島素將改變無數(shù)患者的生活。 ”加州大學(xué)舊金山分校糖尿病中心 主任 馬克·安德森 （Mark Anderson）教授表示。

zimislecel由全球 生物制藥巨頭Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥） 開發(fā)，它能在體外轉(zhuǎn)化成健康的胰島，并移植進(jìn)患者體內(nèi)發(fā)揮功能。 據(jù)該公司披露，zimislecel已進(jìn)入關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，向 “治愈1型糖尿病” 發(fā)起了最后的沖刺，最快有望今年申報(bào)上市。

“純天然”的再生胰島

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前全球的1型糖尿病患者數(shù)約為920萬人，其中20歲以下人群占到80%。他們無法被 治愈， 需要 依賴終身注射胰島素等來控制血糖，維持生命。

但胰島素治療下的血糖精準(zhǔn)調(diào)控仍是難題 。 過度降糖會導(dǎo)致低血糖事件，血糖過高則會引發(fā) 微血管、大血管和神經(jīng)病變。 如果不能 精準(zhǔn)控制，患者將面臨嚴(yán)重的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)療管理成本高昂。

因此科學(xué)家們希望，能用一種“純天然”的再生胰島，代替受損的胰島功能?；颊卟粌H無需再額外使用其他藥物，還能實(shí)現(xiàn) 生理性血糖調(diào)節(jié)的精確度、準(zhǔn)確度和可靠性 。

據(jù)研究團(tuán)隊(duì)介紹，此次參與臨床試驗(yàn)的14名患者，平均病程為22.8年。在治療前的一年里，他們平均發(fā)生了2一4次嚴(yán)重的低血糖事件，基線 糖化血紅蛋白水平大于7% ， 餐刺激后的 血漿 C肽水平低于檢測下限 ，胰島功能已幾乎完全破壞。

試驗(yàn)中，共有12名患者接受了全劑量的zimislecel注射。治療后90天內(nèi)，他們的餐后 C肽水平 逐漸恢復(fù)正常，半年后， C肽水平 得到進(jìn)一步改善，并得以長期維持——這表明植入的“再生胰島”，已展現(xiàn)出穩(wěn)定的生理功能。

此外，在治療后4個(gè)月，所有患者的 糖化血紅蛋白 均降至正常狀態(tài)。1年后，這些患者每日有超過93%的時(shí)間，血糖范圍均處于正常范圍。其中，10名患者半年后就停用了胰島素，另有2名胰島素劑量分別減少了 70%和36% 。

還有2名患者接受了“半劑量”的zimislecel注射， C 肽和血糖水平同樣得到顯著改善。在安全性方面，據(jù)研究團(tuán)隊(duì)披露，大多 不良事件的嚴(yán)重程度 是 輕度或中度 ，包括腹瀉、惡心、頭痛等。

但令人惋惜的是，其中1名患者在治愈了糖尿病后，卻因癡呆癥不幸離世。他也是第一位參與zimislecel臨床試驗(yàn)的患者，治療前因在騎摩托車時(shí)出現(xiàn)低血糖，發(fā)生了車禍，導(dǎo)致腦部損傷。

另1名患者同樣在糖尿病得到治愈后死亡，原因是一次 鼻竇 炎 手術(shù) 引發(fā)的大腦真菌感染。

36歲的加拿大護(hù)士 Amanda Smith 則是一位幸運(yùn)兒。 她 在多年前毫不猶豫地 接受了參加 臨床 試驗(yàn)的機(jī)會 ，僅治療 6個(gè)月后 ，她就徹底擺脫了 胰島素 ，直至今日。“ 就像 開啟了一場 全新的生活 。 ”Amanda 對媒體表示。

最快明年上市

“我們 堅(jiān)信科學(xué)可以解決最困難的問題 。”研究發(fā)布后，zimislecel的發(fā)明者、哈佛大學(xué)道格拉斯·梅爾頓 （Doug Melton） 教授在采訪中表示。25多年前，道格拉斯6個(gè)月大的孩子被診斷為1型糖尿病，從此他便致力于糖尿病的治愈研究。

十幾年里，道格拉斯帶著一個(gè)10余人的團(tuán)隊(duì)，反復(fù)探索如何將干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為功能性的胰島細(xì)胞，經(jīng)歷了無數(shù)次失敗。

直至 2014年，團(tuán)隊(duì)培育出首個(gè)人類胚胎干細(xì)胞來源的功能性胰島細(xì)胞 。據(jù)他統(tǒng)計(jì)，哈佛大學(xué)及相關(guān)機(jī)構(gòu)為研究合計(jì)投入了約5000萬美元。

當(dāng)?shù)栏窭棺罱K取得突破后，他需要一家藥企 將這一 研究進(jìn)行轉(zhuǎn)化，于是道格拉斯加入了 福泰制藥 ，雙方合作在2021年正式將zimislecel推入臨床試驗(yàn)階段。

從原理上，zimislecel是一種同種異體干細(xì)胞再生療法，通過誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（i PSC ）技術(shù)，在體外創(chuàng)造出健康的 胰島β細(xì)胞 。移植進(jìn)患者體內(nèi)后，這些全新的細(xì)胞將定植在肝臟，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖水平的功能。

事實(shí)上，由于 多能干細(xì)胞（PSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細(xì)胞類型 ，目前相關(guān)技術(shù)也被認(rèn)為是攻克糖尿病的最大希望。

在我國，由上海長征醫(yī)院 殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)的“異體人再生胰島注射液”，獲藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為 zimislecel之后， 全球第二 款 進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。

但值得注意的是，無論是zimislecel還是“ 異體人再生胰島注射液 ”，由于“原料”是異體干細(xì)胞，也就是“別人的”，雖然能實(shí)現(xiàn) 提前制備 ，但治療后患者需長期使用抗免疫排斥藥物。

據(jù) 福泰制藥 介紹，此次臨床試驗(yàn)最初的招募過程并不順利，很大原因是患者在得知這一情況后，不少人選擇了放棄。

另一種方式則是使用“自體干細(xì)胞”，好處是能避免排斥反應(yīng)，缺點(diǎn)在于需要實(shí)時(shí)采集患者自體干細(xì)胞并進(jìn)行制備，醫(yī)療成本較高。2025年4月 殷浩團(tuán)隊(duì) 宣布，通過這一路徑，團(tuán)隊(duì)還全球首次治愈了 一位嚴(yán)重 的 2型糖尿病患者 。

同樣是通過“自體干細(xì)胞”，到了2024年9月， 天津市第一中心醫(yī)院 、 北京大學(xué)/昌平實(shí)驗(yàn)室 聯(lián)合團(tuán)隊(duì)宣布，全球首次治愈了1名生命垂危的1型糖尿病患者。 昌平實(shí)驗(yàn)室 鄧宏魁 教授還在接受采訪時(shí)， 分享了 這位 患者的治療經(jīng)歷 。

鄧宏魁 表示， 過去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無糖食品，治療后，她 重新 欣喜地體驗(yàn)到了酸奶、冰激凌等食物的味道。“她現(xiàn)在可以吃任何喜歡的食物了?！?鄧宏魁說。

盡管還有很多技術(shù)細(xì)節(jié)、治療策略等仍需進(jìn)一步研究和完善，但隨著此次zimislecel率先發(fā)布了臨床試驗(yàn)結(jié)果，這種療法離走向臨床，先運(yùn)用于一部分糖尿病患者，也越來越近了。

據(jù) 福泰制藥 此前披露，若一切順利，預(yù)計(jì)在2026年正式向美國、歐洲、英國監(jiān)管部門遞交上市申請，爭取在同年上市。

“ 相信 再過不久， 我們就能為1型糖尿病患者帶來革命性的治療選擇 ?！痹摴颈硎尽?/p>

參考文獻(xiàn)：

1. Vertex Presents Positive Data for Zimislecel in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions

https://www.businesswire.com/news/home/20250620485709/en/Vertex-Presents-Positive-Data-for-Zimislecel-in-Type-1-Diabetes-at-the-American-Diabetes-Association-85th-Scientific-Sessions

2. Reichman, T. W., Markmann, J. F., Odorico, J., Witkowski, P., Fung, J. J., Wijkstrom, M., Rickels, M. R., et al.(2025). Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.

3. People With Severe Diabetes Are Cured in Small Trial of New Drug

https://www.nytimes.com/2025/06/20/health/diabetes-cure-insulin-stem-cell.html

4. 最新！第11版《IDF全球糖尿病地圖》重磅發(fā)布

https://www.cmtopdr.com/post/detail/88f52345-9bf3-493a-992f-9a22c67ba6c0

來源：醫(yī)學(xué)界

校對：蔡 菜

運(yùn)營：莉 莉

責(zé)編：汪 航

值班：凌 駿

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