▎追溯

2026 年 2 月 23 日，諾和諾德今日公布了全球 REDEFINE 臨床試驗項目中一項開放標簽 III 期研究 REDEFINE 4 的主要結(jié)果。結(jié)果一經(jīng)公布盤前大跌14%。CagriSema （由 cagrilintide 2.4 mg 與 semaglutide 2.4 mg 組成的固定劑量復方制劑） 未達到在 84 周時相較于 tirzepatide 15 mg 在體重下降方面證明非劣效性的主要終點。

CagriSema 是一種由胰淀素（cagrilintide）類似物與胰高血糖素樣肽-1（GLP-1，semaglutide）類似物組成的復方制劑。

REDEFINE 4 為期 84 周，比較 CagriSema（由 cagrilintide 2.4 mg 與 semaglutide 2.4 mg 組成的固定劑量復方制劑）與 tirzepatide 15 mg 的療效，兩者均為每周一次皮下注射。該研究共納入 809 例隨機分組的肥胖患者，均伴有一種或多種合并癥，基線平均體重為 114.2 kg。本研究采用開放標簽設(shè)計，即研究者和受試者在整個研究期間均知曉所使用的具體藥物。

在療效評估中，若所有受試者均遵循治療方案1，接受 CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 治療的受試者在 84 周時體重下降 23.0%，而 tirzepatide 15 mg 組為 25.5%。在采用治療方案估計量（treatment-regimen estimand）2進行分析時，CagriSema 2.4 mg/2.4 mg 組體重下降 20.2%，tirzepatide 組為 23.6%。本研究未能達到其主要終點，即在 84 周時證明 CagriSema 在體重下降方面相較于 tirzepatide 具有非劣效性。

在本研究中，CagriSema 顯示出良好的安全性和耐受性。最常見的不良事件為胃腸道反應，絕大多數(shù)為輕至中度，并隨時間推移而減輕，符合 GLP-1 受體激動劑類藥物的一貫特征。

諾和諾德執(zhí)行副總裁、研發(fā)負責人兼首席科學官 Martin Holst Lange 表示：“我們對 CagriSema 在本項開放標簽研究中實現(xiàn) 23% 的體重下降結(jié)果感到滿意。CagriSema 有望成為首個面向肥胖人群上市的 GLP-1/胰淀素（amylin）聯(lián)合制劑產(chǎn)品。研究結(jié)果表明，cagrilintide 在 semaglutide 既有療效基礎(chǔ)上進一步增強了減重效果，帶來了具有臨床意義的疊加減重獲益，優(yōu)于單純 GLP-1 生物學機制所觀察到的效果?；谝淹瓿裳芯克@得的經(jīng)驗，我們期待 REDEFINE 11 的數(shù)據(jù)讀出，并啟動更高劑量 CagriSema 的 III 期研究，這兩項研究均旨在評估 CagriSema 的完整減重潛力。”

“REDEFINE 項目的結(jié)果進一步強化了我們致力于通過創(chuàng)新產(chǎn)品（如 CagriSema 和 zenagamtide）變革肥胖治療領(lǐng)域的承諾，這些產(chǎn)品有潛力為肥胖患者帶來更大的健康獲益?！?/p>

基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 兩項關(guān)鍵性研究結(jié)果，CagriSema 用于體重管理的適應癥已于 2025 年 12 月向美國 FDA 提交上市申請，預計 FDA 將于 2026 年底前作出審批決定。評估 CagriSema 2.4/2.4 mg 在肥胖人群中完整減重潛力的 REDEFINE 11 III 期研究預計將于 2027 年上半年公布數(shù)據(jù)；同時，更高劑量 CagriSema 的 III 期研究計劃于 2026 年下半年啟動。

這一臨床試驗結(jié)果，導致禮來股價盤前上漲2.52%，將進一步鞏固藥王替爾泊肽的地位。

同時，也進一步表明，amylin的加入并沒有更好助力打敗替爾泊肽。

對后續(xù)，amylin的布局可能會帶來一定沖擊。

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