骨骼肌是一種內(nèi)分泌器官，作為機體運動的主要組成部分，通過分泌肌細胞因子，影響包括大腦在內(nèi)的肌肉外器官的穩(wěn)態(tài)。

既往研究表明運動對阿爾茨海默�。ˋD）患者的認知功能有益，但其潛在機制尚未完全闡明。

2026年3月2日，來自南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的研究團隊在Nature Aging雜志發(fā)表題為“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，游泳這項運動可促進骨骼肌來源的細胞外囊泡（SKM-EVs）的分泌，這些囊泡隨后被小膠質(zhì)細胞通過胞飲作用攝取。

功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可誘導(dǎo)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞極化，并增強β-淀粉樣蛋白斑塊的清除，從而緩解阿爾茨海默病的認知功能障礙。

研究人員首先對6月齡的APP/PS1小鼠進行了為期4周的有氧游泳訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)游泳訓(xùn)練組（EX）小鼠大腦皮層和海馬中的淀粉樣斑塊水平降低，并且認知功能和新物體識別能力均得到改善。疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞（DAM）主要負責(zé)清除阿爾茨海默病中的淀粉樣斑塊，本研究表明運動可以誘導(dǎo)DAM的激活。

骨骼肌作為一種內(nèi)分泌器官，進一步研究發(fā)現(xiàn)游泳可顯著提高骨骼肌中 EV 的表達水平。此外，通過引入骨骼肌特異性CD63-GFP報告基因小鼠，研究人員成功的在小鼠大腦皮層和海馬中檢測到了GFP信號，表明SKM-EVs能夠穿過血腦屏障進入大腦。

有趣的是，研究還發(fā)現(xiàn)游泳運動后小膠質(zhì)細胞中GFP的積累增加，表明SKM-EVs可被小膠質(zhì)細胞攝取，這些結(jié)果表明游泳運動可以促進SKM-EV的分泌并使其進入小膠質(zhì)細胞。

功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可誘導(dǎo)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞極化，并增強β-淀粉樣蛋白斑塊的清除。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)miR-378a-3p是SKM-EVs中的關(guān)鍵microRNA載體，它通過靶向p110α來調(diào)節(jié)疾病相關(guān)小膠質(zhì)細胞的脂質(zhì)代謝。

重要的是，注射源自過表達miR-378a的肌管細胞的細胞外囊泡可減輕AD小鼠的認知障礙。

總而言之，該研究結(jié)果表明，運動誘導(dǎo)的SKM-EVs可作為肌細胞因子，介導(dǎo)骨骼肌與大腦之間的通訊，為AD提供了一種潛在的模擬運動的治療策略。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5