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世界肥胖日|聚焦脂肪肝,切斷代謝紊亂的導(dǎo)火索——鄒大進(jìn)教授談體重管理的關(guān)口前移

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80億個(gè)理由行動(dòng)起來(lái)應(yīng)對(duì)肥胖,從減重到“治胖”,中國(guó)肥胖管理理念正在發(fā)生深刻變革。

2026年3月4日是世界肥胖日,今年的主題“80億個(gè)理由行動(dòng)起來(lái)應(yīng)對(duì)肥胖”(8 Billion Reasons To Act on Obesity)提醒我們:全球80億人,每個(gè)人都有屬于自己的健康理由。肥胖已不再是個(gè)體的身材焦慮,而是一場(chǎng)波及全球的健康危機(jī)。在中國(guó),這一挑戰(zhàn)尤為嚴(yán)峻——成年人超重和肥胖率已超過(guò)50%,且呈現(xiàn)明顯的“年輕化”和“腹型肥胖”特點(diǎn)。值此之際,“醫(yī)學(xué)界”特邀上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院鄒大進(jìn)教授,從中國(guó)人群的體質(zhì)特點(diǎn)出發(fā),探討如何在“行動(dòng)起來(lái)”的全球呼聲中,尋找更精準(zhǔn)、更高效的體重管理之道。

肥胖危害被嚴(yán)重低估,它是多種慢性病的“總開(kāi)關(guān)”

很多人仍將肥胖視為“發(fā)?!被颉吧罡蛔恪钡臉?biāo)志。鄒大進(jìn)教授對(duì)此表示:“這是最大的認(rèn)知誤區(qū)。實(shí)際上,在國(guó)際上,肥胖早已被明確定義為一種慢性疾病——它是一種不斷進(jìn)展、容易復(fù)發(fā)、但可防可控可治療的疾病。我們現(xiàn)在把它叫做‘ABCD病’,全稱(chēng)是‘脂肪組織相關(guān)慢性病’。它的前提就是脂肪沉積過(guò)多,一旦如此,就會(huì)引起全身性的代謝紊亂?!?/p>

從病理生理機(jī)制看,肥胖是多種代謝紊亂的核心驅(qū)動(dòng)因素。當(dāng)內(nèi)臟脂肪過(guò)度堆積時(shí),脂肪組織從被動(dòng)的“能量?jī)?chǔ)存庫(kù)”轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S的內(nèi)分泌器官,分泌大量炎性因子和游離脂肪酸,導(dǎo)致全身處于慢性低度炎癥狀態(tài)。鄒教授進(jìn)一步闡釋?zhuān)骸斑@一狀態(tài)通過(guò)干擾胰島素信號(hào)通路,誘發(fā)胰島素抵抗,但這僅僅是第一步。隨之而來(lái)的是四大代謝紊亂:第一是糖代謝紊亂,包括糖尿病前期和2型糖尿?。═2DM);第二是脂代謝紊亂,表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪沉積、甘油三酯升高和高密度脂蛋白下降;第三是水鹽代謝紊亂,引起水鈉潴留和血壓升高;第四是嘌呤代謝紊亂,導(dǎo)致高尿酸血癥和痛風(fēng)。我們把這叫做‘一胖伴四高’,這正是問(wèn)題的核心?!?/p>

鄒教授指出:“當(dāng)脂肪在肝臟堆積,形成代謝相關(guān)脂肪性肝病(MASLD),可進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化,顯著增加肝癌風(fēng)險(xiǎn);沉積于血管壁,則加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,最終增加心梗、腦卒中風(fēng)險(xiǎn)?!贝送?,肥胖還與至少13種惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),同時(shí)導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,以及抑郁、焦慮等精神心理問(wèn)題。

2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示,超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在全因死亡中占比已由1990年的2.8%上升至7.2%[1]。鄒教授強(qiáng)調(diào):“世界肥胖日呼吁‘行動(dòng)起來(lái)’,其根本目的不是追求體型改變,而是從源頭上降低多重疾病風(fēng)險(xiǎn)?!?/p>

鄒大進(jìn)教授回顧自己二十余年專(zhuān)注于體重管理的歷程時(shí)談道:“20多年前我在制定學(xué)科方向時(shí)便意識(shí)到,肥胖將成為中國(guó)未來(lái)需要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。當(dāng)時(shí)曾有同行提出疑問(wèn):中國(guó)肥胖人群真有那么多嗎?但從全球規(guī)律來(lái)看,經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來(lái)的生活方式改變必然伴隨肥胖率上升,中國(guó)也難以例外。

如今這一預(yù)見(jiàn)已成為現(xiàn)實(shí)——我國(guó)成人超重肥胖率已超過(guò)50%,國(guó)家衛(wèi)生健康委已連續(xù)三年將體重管理作為健康中國(guó)的奮斗目標(biāo)。鄒教授強(qiáng)調(diào):“肥胖是多種慢性疾病的共同土壤,控制好這個(gè)‘牛鼻子’,就能從源頭上降低幾十種疾病風(fēng)險(xiǎn)。比如超重/肥胖的T2DM病患者,若能減重20%,86%的人可以實(shí)現(xiàn)完全停藥。”

中國(guó)肥胖的“本土密碼”:腹型肥胖與低BMI代謝異常

談到中國(guó)人群的肥胖特點(diǎn),鄒大進(jìn)教授表示:“中國(guó)人肥胖跟西方人有很大不同。我們很多時(shí)候體質(zhì)指數(shù)(BMI)不是很高,但內(nèi)臟脂肪超標(biāo)非常嚴(yán)重,我們稱(chēng)之為腹型肥胖或中心性肥胖。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)肥胖人群中腹型肥胖比例高達(dá)87.8%,其中男性比例顯著高于女性,且呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢(shì)。現(xiàn)在年輕人熬夜、壓力大、胡吃海喝不動(dòng),這是代謝性疾病普遍發(fā)生發(fā)展的重要驅(qū)動(dòng)力?!?/p>

更值得關(guān)注的是,中國(guó)人群往往在尚未達(dá)到肥胖標(biāo)準(zhǔn)的體重指數(shù)時(shí)就已出現(xiàn)代謝異常。一項(xiàng)針對(duì)東部中國(guó)人群的研究發(fā)現(xiàn),預(yù)測(cè)代謝異常的最佳BMI切點(diǎn)男性為23.5kg/m2、女性為21.8kg/m2,均低于中國(guó)現(xiàn)行的超重診斷標(biāo)準(zhǔn)(24kg/m2)[2]。賈偉平院士團(tuán)隊(duì)的研究也發(fā)現(xiàn),在正常體重人群中,約有14%的個(gè)體腹腔脂肪已明顯增多[3]。

基于這些證據(jù),鄒教授呼吁:“不能簡(jiǎn)單套用西方的管理標(biāo)準(zhǔn),而需建立基于中國(guó)人群特征的精準(zhǔn)干預(yù)策略。對(duì)于中國(guó)人群而言,即使體重指數(shù)處于正常范圍,若存在腹型肥胖(男性腰圍≥90cm、女性腰圍≥85cm),也應(yīng)及早進(jìn)行代謝評(píng)估和干預(yù),尤其要關(guān)注脂肪肝的篩查。干預(yù)窗口不應(yīng)局限于體重指數(shù)的升高,而應(yīng)前移至腰圍超標(biāo)之時(shí)——不能等到外表已經(jīng)明顯肥胖再去處理,那時(shí)往往已錯(cuò)失最佳時(shí)機(jī)。腹型肥胖的管理,關(guān)鍵在于早干預(yù)、早治療、早獲益?!?/p>

體重管理理念變革:從“減重”到“綜合獲益”

面對(duì)肥胖及其多重代謝合并癥的挑戰(zhàn),近年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南對(duì)體重管理的核心策略發(fā)生了哪些變化?

鄒教授認(rèn)為,這是一個(gè)非常關(guān)鍵的問(wèn)題:“過(guò)去我們談體重管理,焦點(diǎn)往往集中在‘體重下降了多少’,但這一理念正在發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變?!碑?dāng)前國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南已形成共識(shí)——體重管理的目標(biāo)已從單純的“體重?cái)?shù)字下降”轉(zhuǎn)向“改善肥胖相關(guān)并發(fā)癥、降低遠(yuǎn)期健康風(fēng)險(xiǎn)”。這意味著管理策略必須從單一維度的減重,升級(jí)為對(duì)血糖、血脂、血壓、尿酸、肝酶等多重代謝指標(biāo)的綜合管理。

值得關(guān)注的是,MASLD作為肥胖在肝臟的重要表現(xiàn),其患病率隨著肥胖流行持續(xù)攀升——我國(guó)成人MASLD患病率已達(dá)30%以上[4],在肥胖人群中更是高達(dá)81.8%[5]。這不僅是肝臟的問(wèn)題。肝臟以極低密度脂蛋白的形式把脂肪源源不斷送往胰腺,有脂肪肝的人一定會(huì)有脂肪胰。所以脂肪肝不是一個(gè)病,而是一大堆病,它關(guān)乎肝臟、關(guān)乎胰腺、關(guān)乎血脂、關(guān)乎未來(lái)的血管健康。這意味著,體重管理必須涵蓋肝臟健康的評(píng)估與干預(yù)。

這對(duì)臨床醫(yī)生提出了新要求,鄒教授表示:“一方面,要建立全面的評(píng)估視角,不能光測(cè)個(gè)BMI,要系統(tǒng)評(píng)估代謝狀態(tài),包括脂肪肝定量、血脂、尿酸、腰圍身高比。對(duì)肝臟脂肪超標(biāo)要心中有數(shù),因?yàn)橹靖问俏覀冋J(rèn)識(shí)代謝風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)窗口。另一方面,要更主動(dòng)地干預(yù),發(fā)現(xiàn)火苗就及時(shí)撲滅,不能等到并發(fā)癥出現(xiàn)才被動(dòng)應(yīng)對(duì)。醫(yī)生的角色,正在從體重管理者向代謝健康守護(hù)者轉(zhuǎn)變?!边@意味著臨床醫(yī)生必須具備全局視野,將肥胖作為系統(tǒng)性疾病來(lái)管理,為每一位患者制定涵蓋代謝評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)分層、綜合干預(yù)的個(gè)體化長(zhǎng)期方案,真正承擔(dān)起代謝健康“守門(mén)人”的職責(zé)。


在談及創(chuàng)新藥物時(shí),鄒教授表示:“正是基于這一理念轉(zhuǎn)變,具有多重代謝獲益的創(chuàng)新藥物獲得了臨床關(guān)注?!币晕覈?guó)自主開(kāi)發(fā)的胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙靶點(diǎn)藥物瑪仕度肽為例,其在激動(dòng)GLP-1受體、抑制食欲和延緩胃排空的基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性激活GCG受體——該受體在肝臟和脂肪組織中高度表達(dá),激活后可調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝、促進(jìn)脂肪分解和能量消耗[6-8],從而實(shí)現(xiàn)對(duì)脂肪肝、血脂、尿酸等多重代謝指標(biāo)的改善。這種“雙管齊下”的機(jī)制,恰好呼應(yīng)了指南對(duì)“綜合獲益”的倡導(dǎo),是藥物治療從“單一減重”向“代謝綜合管理”演進(jìn)的具體體現(xiàn)。

中國(guó)循證引領(lǐng)實(shí)踐,創(chuàng)新藥物助力精準(zhǔn)管理

在談及創(chuàng)新藥物的臨床證據(jù)時(shí),鄒教授介紹:“瑪仕度肽的系列研究正是基于中國(guó)人群開(kāi)展,其結(jié)果先后發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《自然》主刊[9-11],為本土化臨床實(shí)踐提供了高質(zhì)量證據(jù)?!?/p>

減重效果方面,GLORY-2研究納入462例BMI≥30kg/m2的中國(guó)肥胖受試者[12]。結(jié)果顯示:治療60周時(shí),在不合并T2DM的肥胖人群中,瑪仕度肽9mg組平均降幅達(dá)20.08%,48.7%實(shí)現(xiàn)20%及以上減重幅度。更值得一提的是,瑪仕度肽9mg可明顯縮小腰圍達(dá)14cm,這恰好回應(yīng)了中國(guó)人群最核心的“腹型肥胖”問(wèn)題。

在多重代謝指標(biāo)改善方面,多項(xiàng)研究均證實(shí),瑪仕度肽較安慰劑顯著降低血壓、血脂、血尿酸等心血管代謝指標(biāo)[9-13]。對(duì)于基線(xiàn)肝臟脂肪≥10%的人群,治療后肝臟脂肪含量相對(duì)降幅高達(dá)80.2%,肝酶水平明顯下降[9]?!斑@對(duì)脂肪肝患病率高的中國(guó)人群而言,具有極其重要的臨床意義?!?/p>

針對(duì)T2DM合并肥胖的患者,DREAMS-3研究作為全球首個(gè)瑪仕度肽頭對(duì)頭比較司美格魯肽的III期臨床研究[13],納入349例中國(guó)早期T2DM合并肥胖患者。鄒大進(jìn)教授特別強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)研究:“頭對(duì)頭研究是需要勇氣的,一旦賭輸就永遠(yuǎn)爬不起身?,斒硕入母夷盟久栏耵旊倪@個(gè)‘藥王’做對(duì)照,非常有底氣?!?/strong>結(jié)果顯示:治療32周時(shí),瑪仕度肽組48%的患者同時(shí)實(shí)現(xiàn)“血糖達(dá)標(biāo)(HbA1c<7%)且體重下降≥10%”的復(fù)合終點(diǎn),比例顯著高于司美格魯肽組的21%。鄒教授解讀道:“這個(gè)復(fù)合終點(diǎn)非常有意義——血糖和體重雙達(dá)標(biāo),是糖尿病管理的‘硬道理’?!?/p>

在單項(xiàng)指標(biāo)方面,瑪仕度肽組HbA1c較基線(xiàn)平均下降2.03%,優(yōu)于司美格魯肽組的1.84%;兩組體重平均降幅分別為10.29%與6.00%。

在安全性方面,瑪仕度肽的整體特征與GLP-1類(lèi)藥物相似,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為輕中度、一過(guò)性的胃腸道反應(yīng)(如惡心、腹瀉),多發(fā)生在劑量滴定期,隨著耐受逐漸緩解。鄒教授表示,安全性是患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥的前提。從臨床經(jīng)驗(yàn)看,只要從小劑量開(kāi)始、循序漸進(jìn)地滴定,絕大多數(shù)患者都能很好地耐受。這為長(zhǎng)期體重管理提供了保障。

基于這些高質(zhì)量研究數(shù)據(jù),鄒大進(jìn)教授總結(jié)道:“瑪仕度肽的全面獲益,精準(zhǔn)對(duì)應(yīng)了當(dāng)前肥胖治療觀(guān)念的轉(zhuǎn)變。其通過(guò)強(qiáng)效減重、腰圍顯著縮小,精準(zhǔn)針對(duì)中國(guó)人群腹型肥胖的特點(diǎn);通過(guò)對(duì)內(nèi)臟脂肪特別是肝臟脂肪的大幅減少,來(lái)降低血脂、血壓、尿酸、血糖,使多重代謝紊亂同步改善。這意味著我們的體重管理,已經(jīng)從單純的體重管理,向整體的代謝健康守護(hù)不斷演進(jìn)。

鄒教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào):“創(chuàng)新藥物為體重管理提供了有力武器,但絕非一勞永逸。我們要把患者的‘體重調(diào)定點(diǎn)’往下調(diào),這需要強(qiáng)化生活方式與藥物治療雙管齊下,至少堅(jiān)持兩年以上。體重降下來(lái)后一直維持,直到調(diào)定點(diǎn)被重新‘校準(zhǔn)’到正常范圍,這才是避免反彈的正確路徑?!?/p>

結(jié)語(yǔ)

從“80億個(gè)理由行動(dòng)起來(lái)”的全球呼吁,到洞察中國(guó)人群“腹型肥胖”的本土特征;從認(rèn)識(shí)肥胖作為“代謝紊亂核心驅(qū)動(dòng)”的疾病本質(zhì),到利用“雙靶點(diǎn)協(xié)同”的創(chuàng)新藥物實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)——我們對(duì)肥胖的理解和管理正在經(jīng)歷深刻變革。對(duì)于符合適應(yīng)癥的患者,及時(shí)啟用瑪仕度肽這類(lèi)創(chuàng)新藥物,將能更高效地打破代謝惡性循環(huán),實(shí)現(xiàn)從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)”到“主動(dòng)管理”的跨越。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介


鄒大進(jìn)教授

  • 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師

  • 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院肥胖研究所名譽(yù)所長(zhǎng)

  • 2017年首屆國(guó)之名醫(yī)

  • 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)第一至第四屆副會(huì)長(zhǎng)

  • 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肥胖專(zhuān)業(yè)委員會(huì)首任主任委員

  • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六、七、八屆糖尿病學(xué)分會(huì)副主任委員

  • 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)肥胖學(xué)組首任組長(zhǎng)

  • 上海市醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)名譽(yù)主任委員

  • 上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)第一,二屆內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)副主任委員

  • 《中華糖尿病雜志》第二、第三屆副主編,

  • 《上海醫(yī)學(xué)》第六屆副主編

  • 獲得:軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、軍隊(duì)醫(yī)療成果二等獎(jiǎng)等。

  • 著有:SCi論著(總IF 83分)

  • 《實(shí)用肥胖病學(xué)》、《你能戰(zhàn)勝糖尿病》、《糖尿病并發(fā)癥防治》

  • 曾任:第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院內(nèi)分泌科主任(1999-2013)

  • 專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng):肥胖相關(guān)并發(fā)癥和2型糖尿病逆轉(zhuǎn),各種內(nèi)分泌疑難病的診治。

參考文獻(xiàn):

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[10]Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Nature. 2025 Dec 17.

[11]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Nature. 2025 Dec 17.

[12]https://innoventbio.com/#/news/654.

[13]https://mp.weixin.qq.com/s/X-gWXmWdqg0fM0Mj9-4Zag.

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美國(guó)終于明白,當(dāng)年他們“誤炸”中國(guó)大使館,中國(guó)為什么不反擊

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蜉蝣說(shuō)
2025-10-07 16:08:53
同學(xué)會(huì)上班長(zhǎng)嘲諷我,他不知我是省委組織部部長(zhǎng),下周任免他瘋了

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寶哥精彩賽事
2026-03-04 17:29:10
神壇徹底崩塌!李莉被中情局盯上的謊言,該徹底戳穿了

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老馬拉車(chē)莫少裝
2026-03-01 17:23:52
伊朗強(qiáng)援已到!以色列集結(jié)10萬(wàn)大軍,關(guān)鍵時(shí)刻,普京對(duì)中國(guó)做承諾

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咣當(dāng)?shù)厍?/span>
2026-03-02 17:00:31
美國(guó)敢于獵殺伊朗高層,俄羅斯卻不敢解決澤連斯基,關(guān)鍵輸在一點(diǎn)

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碳基生物關(guān)懷組織
2026-03-02 23:29:48
該出大招了!小學(xué)生,加速減少了

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城市財(cái)經(jīng)
2026-03-02 11:38:06
霍爾木茲海峽封閉后,首艘油輪安全通過(guò)

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鳳凰網(wǎng)財(cái)經(jīng)
2026-03-03 23:50:10
42歲劉翔現(xiàn)狀:環(huán)游世界不上班,終身合同管溫飽,拉黑噴子享清凈

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小徐講八卦
2026-02-09 18:42:29
2026-03-04 22:11:00
醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道 incentive-icons
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